Termeni asociați:

  • In vitro
  • Ex vivo
  • Fenotip
  • Proliferarea celulelor
  • Fibroză hepatică
  • Celula stelată hepatică
  • Sinusoid hepatic
  • Malonaldehidă
  • Oncogene C Myc

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Produse din plante chinezești în prevenirea și tratamentul bolilor hepatice

11 Tratamentul medical chinezesc al fibrozei hepatice

Folosind un decoct Yi Guan Jian modificat format din nouă plante chinezești, cu planta A. membranaceus considerată a avea proprietăți antifibrotice, o linie HSC a fost expusă la concentrații crescânde ale acestui amestec (0,1-1,2 mg ml -1 până la 72 de ore) . Studiul a constatat că calea intrinsecă a apoptozei (adică eliberarea citocitului) a fost profund indusă într-o manieră dependentă de concentrație și care a fost evidentă la o concentrație de 1,2 mg ml -1. Alți parametri au inclus producția crescută de ROS și scăderea proliferării celulare, care s-ar putea datora creșterii morții celulare apoptotice și nivelurilor de expresie reduse în mod interesant ale markerului de fibroză α-actina musculară netedă (αSMA) (Lin și colab., 2011).

Sal B, așa cum am menționat anterior, posedă proprietăți antiapoptotice. Cu toate acestea, această plantă a fost raportată și pentru prevenirea fibrozei prin inhibarea efectului următoarelor: (i) MDA a stimulat proliferarea HSC, (ii) inducerea TGF-β a colagenului de tip I și (iii) expresia proteinei Smad (revizuită în Luk și colab., 2007). Extractul de andrografolidă din planta chineză Andrographis paniculata s-a dovedit a preveni nivelurile hepatice de TGF-β și αSMA într-un model animal de ligare a căilor biliare (Lee și colab., 2010).

Polifenoli în bolile cronice și mecanismele lor de acțiune

Nathalie Janel, Christophe Noll, în Polifenoli în sănătatea și bolile umane, 2014

4.2.2 Extracte de ceai

S-a demonstrat că polifenolii din ceai protejează împotriva leziunilor hepatice induse de LPS. 103 șobolani cărora li s-au administrat polifenoli de ceai (Hainan Groupforce Pharmaceutical Co., Ltd., China) (100 mg/kg/zi, dizolvat în 1 ml de apă) intragastric prin gavaj timp de 14 zile, apoi injectat intraperitoneal cu LPS (5 mg/kg) pentru a induce endotoxemia - o caracteristică comună la pacienții cu afecțiuni hepatice, în special cu afecțiuni hepatice alcoolice și insuficiență hepatică 104 - sunt protejați împotriva leziunilor hepatice induse de LPS, dovadă fiind reducerea nivelurilor serice de ALT și AST. În timpul episoadelor endotoxemice, celulele Küpffer sunt activate pentru a secreta o gamă largă de mediatori inflamatori, inclusiv citokine (de exemplu, TNF-a), ROS și NOS (de exemplu, NO). În ficat, NO este produs de iNOS, a cărui expresie poate fi indusă de LPS sau citokine pro-inflamatorii. Mecanismele prin care polifenolii din ceai ameliorează leziunile hepatice induse de LPS pot implica reducerea reglării TNF-α, sinteza iNOS și scăderea peroxidării lipidelor.

Timozine

5.3 Rolul potențial al Tβ4 endogen

linia

FIG. 2. Tβ4 este reglată în sus în celulele LX-2, dar reglată în jos în ficatul fibrotic. (A) Analiza imunofluorescenței arată că Tβ4 este exprimat în celule LX-2 tratate cu sau fără peptidă Tβ4. Tβ4-siRNA reglează în jos expresia endogenă a Tβ4 în aceste celule (× 20). (B) Colorare imunohistochimică pentru Tβ4 în ficatul șobolanilor la 4 și 6 săptămâni după ligarea căilor biliare. (C) Exprimarea α-SMA și a vimentinei în celule LX-2 tratate cu peptidă Tβ4-siARN sau Tβ4, după cum a fost examinat prin testul Western blot. Expresia GAPDH a fost utilizată ca control intern.

FIG. 4. HSC activate exprimă Tβ4 în ficatul deteriorat. (A) Colorare imunofluorescentă dublă pentru Tβ4 (roșu) și α-SMA (verde) în celule LX-2 acitvate (× 40). (B) Colorare imunofluorescentă dublă pentru Tβ4 (roșu) și α-SMA (verde) în secțiunea hepatică de la șoareci reprezentativi tratați cu CCl4 (× 63). Celulele coexprimate sunt prezentate ca galben până la portocaliu. Colorarea nucleară DAPI este prezentată ca albastră.

FIG. 5. Suprimarea Tβ4 induce inactivarea HSC. Colorare roșie uleioasă O (ORO) în celulele LX-2 tratate cu siARN sau Tβ4 siRNA (X40). Picăturile lipidice apar ca roșii. Imaginea mărită (X63) din celulele Tβ4 tratate cu siARN prezintă picături de culoare lipidică roșie în jurul nucleelor ​​(X63). controlează ARNsi: controlează celulele LX-2 tratate cu ARNsi, Tβ4 siARN: Celule LX-2 tratate cu ARNsi Tβ4.

Fiziologia și fiziopatologia proteinei RGS

5 Plasticitatea fenotipică RGS5 și vSMC: Jack of All Trades, Master of None?

5.1 RGS5 leagă semnalizarea GPCR și receptorul tirozin kinazei

Deficitul de RGS5 agravează fibroza cardiacă și hepatică implicând RGS5 în semnalizarea TGFβ-RTK la intersecția dintre MEK/ERK și activarea Smad. 23.91 Interesant, există un precedent pentru un alt membru al familiei RGS, receptorul kinazei-2 (GRK2) cuplat cu proteina G, pentru a integra cascadele de transducție a semnalului TGFβ-ERK. Expresia GRK2 este crescută de TGFβ în vSMC care la rândul său antagonizează fosforilarea ERK indusă de AngII, proliferarea vSMC și migrarea. 119 Astfel, regulatorul GPCR GRK2 oferă feedback negativ pentru a termina semnalizarea Smad indusă de TGFβ, care este remarcabil de similară cu rolul RGS5 în fibroza cardiacă. Până în prezent, reglarea directă a RGS5 de către TGFβ a fost raportată doar într-o linie de celule stelate hepatice in vitro. 91

5.2 RGS5 echilibrează semnalizarea între subunitățile de proteine ​​G?

Există dovezi puternice pentru interacțiunea directă RGS5 cu proteinele Gαi și Gαq 17, în concordanță cu rolul ambelor subunități în contracția vaselor activate de GPCR și pe calea kinazei MAP. 23 Până în prezent, RGS5 nu este cunoscut ca acționând ca GAP pentru subunitățile Gαs. Cu toate acestea, sub activarea β adrenergică cronică a axei PKA-cAMP în aSMC, nivelurile RGS5 scad concomitent cu sensibilizarea căilor contractile sugerând un rol al RGS5 în trecerea de la Gαs la Gαq semnalizare 55 (Fig. 4 A). În schimb, în ​​inimă, cuplarea β2-adrenoceptorilor cu proteinele Gi/o poate fi tocită prin reglarea ascendentă a RGS5 concomitent cu creșterea semnalizării Gαs în condiții cronice. 36

Figura 4. Rolul hipotetic al RGS5 ca modulator între diferitele subtipuri de proteine ​​G și prototipurile receptorilor. (A) Stimularea cronică a receptorului β adrenergic conjugat cu Gαs în celulele musculare netede ale căilor respiratorii are ca rezultat reglarea descendentă a RGS5 și creșterea semnalizării mediate de Gαq, ceea ce duce la o hipersensibilitate aSMC. 55 (B) Activarea PDGFR după leziuni vasculare reglează în jos RGS5, care la rândul său îmbunătățește semnalizarea GPCR prin Gαq. Rezultatul net al prejudiciului susținut este creșterea migrației/proliferării și hipertrofiei vSMC. 100 Creșterea semnalizării Gαq poate reduce activarea Gα12/13 și RhoA. 48

Epitopii de malondialdehidă ca ținte ale imunității și implicațiile pentru ateroscleroză

N. Papac-Milicevic,. C.J. Binder, în Advances in Immunology, 2016

6.2 Efectele proinflamatorii ale epitopilor MDA

Validarea suplimentară a capacității proinflamatorii a epitopilor MDA in vitro este furnizată într-o abordare imparțială, în care Shanmugam și colab. (2008) au analizat mediul condiționat al celulelor THP-1 tratate cu Lys modificat MDA folosind matrici de citokine pe bază de hibridizare. S-a constatat că MDA-Lys crește nivelurile a 20 de citokine, inclusiv CCL11, CCL18, CCL28, membrul 14 al superfamiliei factorului de necroză tumorală (TNFSF14), MCP-1 și MCP-2. În continuare, analiza in silico a rețelelor implicate folosind un software de analiză a căilor a dezvăluit că tratamentul cu MDA-Lys induce ținte implicate în procesele biologice, cum ar fi răspunsul imun, mișcarea celulară și semnalizarea de la celulă la celulă. Utilizând teste genice reporter sau inhibitori chimici, autorii au arătat că MDA-Lys a indus activarea căilor NF-κB și p38 MAPK. Mai mult, au observat că incubația monocitelor cu MDA-Lys crește aderența lor la mușchiul neted sau celulele endoteliale. Împreună, au demonstrat că MDA-Lys influențează expresia genelor inflamatorii, activarea și motilitatea monocitelor. Acest lucru a fost observat și într-un studiu separat care utilizează celule T Jurkat stimulate cu MDA liberă (Raghavan și colab., 2012).