Merus Labs Luxco II S.à R.L. detalii de contact

Ingredient activ

Categorie juridică

POM: Medicament numai pe bază de prescripție medicală

comprimate

  • Raportați efectul secundar

  • Medicamente asociate
    • Aceleași ingrediente active
    • Aceeași companie
  • Marcaj
  • E-mail

Ultima actualizare pe emc: 04 iunie 2019

Afișați cuprinsul

Ascundeți cuprinsul

  • 1. Denumirea medicamentului
  • 2. Compoziția calitativă și cantitativă
  • 3. Forma farmaceutică
  • 4. Date clinice
  • 4.1 Indicații terapeutice
  • 4.2 Doze și mod de administrare
  • 4.3 Contraindicații
  • 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
  • 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
  • 4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
  • 4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
  • 4.8 Reacții adverse
  • 4.9 Supradozaj
  • 5. Proprietăți farmacologice
  • 5.1 Proprietăți farmacodinamice
  • 5.2 Proprietăți farmacocinetice
  • 5.3 Date preclinice de siguranță
  • 6. Date farmaceutice
  • 6.1 Lista excipienților
  • 6.2 Incompatibilități
  • 6.3 Perioada de valabilitate
  • 6.4 Precauții speciale pentru depozitare
  • 6.5 Natura și conținutul ambalajului
  • 6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
  • 7. Titularul autorizației de introducere pe piață
  • 8. Numărul (numerele) autorizației de introducere pe piață
  • 9. Data primei autorizații/reînnoirea autorizației
  • 10. Data revizuirii textului

Aceste informații sunt destinate utilizării de către profesioniștii din domeniul sănătății

Salagen ® 5 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține 5 mg clorhidrat de pilocarpină.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Comprimatele filmate cu Salagen sunt tablete albe, rotunde, biconvexe, marcate cu „SAL” pe o parte și „5” pe cealaltă față.

• Ameliorarea simptomelor hipofuncției glandei salivare la pacienții cu xerostomie severă după iradiere pentru cancerul de cap și gât.

• Tratamentul simptomelor uscăciunii gurii și a uscăciunii ochilor la pacienții cu sindrom Sjögren.

• Pentru pacienții cu cancer de cap și gât:

Doza inițială recomandată pentru adulți este de 1 comprimat de 5 mg de trei ori pe zi. Efectul terapeutic maxim se obține în mod normal după 4 până la 8 săptămâni de terapie. Pentru pacienții care nu au răspuns suficient după 4 săptămâni și care tolerează doza de 5 mg de trei ori pe zi, pot fi luate în considerare doze de până la maximum 30 mg pe zi. Cu toate acestea, dozele zilnice mai mari sunt însoțite probabil de o creștere a efectelor adverse legate de medicamente. Tratamentul trebuie întrerupt dacă nu se observă o îmbunătățire a xerostomiei după 2 până la 3 luni de tratament.

• Pentru pacienții cu sindrom Sjögren:

Doza recomandată pentru adulți este de un comprimat de 5 mg de patru ori pe zi. Pentru pacienții care nu au răspuns suficient la o doză de 5 mg de patru ori pe zi și care tolerează această doză, poate fi luată în considerare creșterea dozei până la maximum 30 mg pe zi, împărțită pe parcursul zilei. Tratamentul trebuie întrerupt dacă nu se observă o ameliorare a simptomelor uscăciunii gurii și a uscăciunii ochilor după 2 până la 3 luni.

Utilizare la vârstnici:

Nu există dovezi care să sugereze că doza ar trebui să fie diferită la vârstnici.

Populația pediatrică:

Siguranța și eficacitatea acestui medicament la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică:

Pacienții cu ciroză moderată și severă trebuie să înceapă tratamentul cu un program de dozare zilnic redus. În funcție de siguranță și tolerabilitate, doza poate fi crescută treptat până la programul zilnic normal de dozare de 5 mg de trei ori pe zi.

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală:

Sunt disponibile informații insuficiente pentru a determina importanța excreției renale a pilocarpinei și a metaboliților săi, astfel încât să se recomande ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).

Mod de administrare

• Pentru pacienții cu cancer de cap și gât:

Comprimatele trebuie luate cu un pahar de apă în timpul sau imediat după mese. Ultimul comprimat trebuie luat întotdeauna împreună cu masa de seară.

• Pentru pacienții cu sindrom Sjögren:

Comprimatele trebuie luate cu un pahar de apă la masa și la culcare.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Salagen este contraindicat la pacienții cu boală cardiorenală necontrolată semnificativă clinic, astm necontrolat și alte boli cronice cu risc pentru agoniști colinergici.

Salagenul este contraindicat în cazurile în care mioza este nedorită, cum ar fi irita acută.

Se recomandă prudență la pacienții despre care se știe sau se așteaptă să transpire excesiv și care nu pot bea suficiente lichide, deoarece se poate dezhidrata.

S-a raportat că pilocarpina crește rezistența căilor respiratorii la pacienții astmatici. De asemenea, este posibil ca pacienții cu boli cardiovasculare semnificative să nu poată compensa modificările tranzitorii ale hemodinamicii sau ale ritmului cardiac induse de pilocarpină. Prin urmare, Salagen trebuie administrat pacienților cu astm controlat sau boli cardiovasculare semnificative numai dacă se crede că beneficiile depășesc riscurile și sub supraveghere medicală atentă.

Salagen trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu următoarele boli/patologii:

- Bronsita cronica si/sau boala pulmonara obstructiva cronica. Acești pacienți au căi respiratorii hiperactive și pot prezenta efecte adverse din cauza tonusului bronșic crescut al mușchilor netezi și a secrețiilor bronșice crescute.

- Colelitiaza sau boala tractului biliar cunoscută sau suspectată. Contracțiile vezicii biliare sau ale mușchiului neted biliar pot precipita complicații, inclusiv colecistită, colangită și obstrucție biliară.

- Ulceratie peptica, datorita riscului de crestere a secretiei acide.

- Tulburări cognitive sau psihiatrice subiacente. Agoniștii colinergici, cum ar fi clorhidratul de pilocarpină, pot avea efecte asupra sistemului nervos central legate de doză.

- La pacienții cu insuficiență renală trebuie administrată prudență la administrarea de Salagen.

- Pilocarpina poate crește tonusul mușchiului neted ureteral și poate precipita teoretic colica renală (sau „reflux ureteral”), în special la pacienții cu nefrolitiază.

- Salagen trebuie administrat cu precauție la pacienții cu glaucom cu unghi îngust.

Salagen trebuie administrat cu precauție pacienților care iau antagoniști beta-adrenergici din cauza posibilității de tulburări ale conducerii.

Administrarea concomitentă de Salagen și medicamente cu efecte parasimpatimimetice este de așteptat să ducă la efecte farmacologice aditive.

Pilocarpina ar putea antagoniza efectele anticolinergice ale altor medicamente utilizate concomitent (de exemplu, atropină, ipratropiu inhalat).

Deși nu s-au efectuat studii formale de interacțiune medicamentoasă, următoarele medicamente concomitente au fost utilizate la cel puțin 10% dintre pacienți în unul sau ambele studii de eficacitate Sjögren: acid acetilsalicilic, lacrimi artificiale, calciu, estrogeni conjugați, hidroxiclorochină sulfat, ibuprofen, levotiroxină sodică, acetat de medroxiprogesteron, metotrexat, multivitamine, naproxen, omeprazol, paracetamol și prednison. Nu au fost raportate toxicități medicamentoase în timpul nici unui studiu de eficacitate.

În in vitro studii s-a constatat că pilocarpina este un inhibitor al CYP2A6. In vivo inhibarea și, prin urmare, o interacțiune cu substraturile CYP2A6 (de exemplu, irbesartan, cumarină) nu poate fi exclusă (vezi pct. 5.2).

Siguranța acestui medicament pentru utilizare în timpul sarcinii la om nu a fost stabilită. Nu există date umane cunoscute privind efectele pilocarpinei asupra supraviețuirii și dezvoltării fetale. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Salagen nu este recomandat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție.

Studiile la animale au arătat excreția pilocarpinei în lapte la concentrații similare cu cele observate în plasmă. Nu se știe dacă pilocarpina este secretată în laptele uman. Trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului cu Salagen.

Nu se cunosc efectele pilocarpinei asupra fertilității masculine și feminine. Studiile efectuate la șoareci, șobolani și câini au arătat efecte adverse asupra spermatogenezei. Un studiu la șobolani a indicat, de asemenea, o posibilă afectare a fertilității feminine (vezi pct. 5.3). Marja de siguranță pentru efectele asupra fertilității este necunoscută.

Pe baza rezultatelor studiilor disponibile la animale (a se vedea secțiunea 5.3) ca măsură de precauție, comprimatele de Salagen trebuie administrate la bărbați umani individuali care încearcă să creeze un copil, numai dacă beneficiul așteptat justifică potențiala afectare a fertilității.

Pacienții care prezintă amețeli în timpul tratamentului cu Salagen trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje.

S-a raportat că pilocarpina provoacă afectarea percepției adâncimii și estomparea vizuală. Acesta din urmă poate duce la scăderea acuității vizuale, mai ales noaptea și la pacienții cu modificări ale lentilelor centrale. Dacă se întâmplă acest lucru, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă noaptea sau să efectueze activități periculoase în condiții de iluminare redusă.

Majoritatea experiențelor adverse observate în timpul tratamentului cu Salagen au fost o consecință a stimulării parasimpatice exagerate. Aceste experiențe adverse au fost dependente de doză și de obicei ușoare și autolimitate. Cu toate acestea, pot apărea ocazional experiențe adverse severe și, prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a pacientului.

În studiile clinice controlate au fost observate următoarele reacții adverse:

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, efectele nedorite sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100, 12 săptămâni).

Într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple la voluntari cărora li s-au administrat 5 sau 10 mg clorhidrat de pilocarpină de trei ori pe zi timp de două zile, Tmax după doza finală a fost de aproximativ 1 oră, eliminarea T½ a fost de aproximativ 1 oră, iar media Cmax a fost de 15 ng./ml și 41 ng/ml pentru dozele de 5 și respectiv 10 mg.

Atunci când a fost luat cu o masă bogată în grăsimi, a existat o scădere a ratei de absorbție a pilocarpinei din comprimatele de Salagen. Tmaxul mediu a fost de 1,47 și 0,87 ore și Cmaxul mediu a fost de 51,8 și 59,2 ng/ml pentru voluntarii masculi hrăniți și, respectiv, la jeun, respectiv.

Pilocarpina este larg distribuită cu un volum aparent de distribuție de 2,1 L/kg. Datele din studiile pe animale indică faptul că pilocarpina este distribuită în laptele matern la concentrații similare cu plasma. Datele preclinice sugerează, de asemenea, că pilocarpina poate traversa bariera hematoencefalică la doze mari. Pilocarpina nu se leagă de proteinele plasmatice.

Pilocarpina este metabolizată în principal de CYP2A6 și a demonstrat capacitatea de a inhiba CYP2A6 in vitro. Esterazele serice sunt, de asemenea, implicate în biotransformarea pilocarpinei în acid pilocarpic.

Aproximativ 35% din doză este eliminată ca 3-hidroxipilocarpină în urină și 20% din doză este excretată nemodificată în urină. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare pentru pilocarpină este de 0,76 și 1,35 ore după administrarea orală repetată de 5 și respectiv 10 mg clorhidrat de pilocarpină.

Valorile ASC ale pilocarpinei la bărbații voluntari vârstnici au fost comparabile cu cele la bărbații mai tineri. La un număr mic de femei voluntare sănătoase în vârstă, ASC medie a fost de aproximativ două ori mai mare decât cea a voluntarilor vârstnici și tineri, datorită volumelor reduse de distribuție. Cu toate acestea, diferența observată în farmacocinetică nu s-a reflectat în incidența evenimentelor adverse între pacienții tineri și vârstnici. Nu este necesară ajustarea dozelor la subiecții vârstnici.

Un studiu farmacocinetic al pilocarpinei la pacienții cu funcție renală ușoară și moderată a arătat că nu a existat nicio diferență semnificativă în clearance-ul și expunerea în comparație cu subiecții cu funcție renală normală.

Genotoxicitate și carcinogenitate:

Pilocarpina nu a indicat un potențial genotoxic într-o serie de in vitro și în studii de genotoxicitate in vivo. În studiile de carcinogenitate orală pe viață la rozătoare, Pilocarpina nu a provocat o creștere a incidenței tumorale la șoareci, dar a fost asociată cu o incidență crescută a feocromocitoamelor benigne la șobolani la> 15 ori expunerea la doza maximă recomandată la om și, prin urmare, nu a fost considerată relevantă pentru clinic utilizare. Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de genotoxicitate și potențial cancerigen.

Studiile la animale au arătat efecte adverse asupra tractului reproductiv masculin în urma expunerii cronice la pilocarpină. Afectarea spermatogenezei a fost observată la șobolani și câini după expuneri orale de 28 de zile și respectiv de 6 luni. Modificări histopatologice au fost observate și la testicule și glandele bulbouretrale ale șoarecilor cărora li s-a administrat pilocarpină timp de 2 ani.

Marja de siguranță pentru efectele la om este necunoscută. Cu toate acestea, comparațiile suprafeței corporale [mg/m 2] sugerează că cea mai mică doză asociată cu fertilitatea afectată, (3 mg/kg/zi la câine), este de aproximativ 3 ori doza maximă recomandată la om, de aceea un risc pentru om nu poate fi să fie exclus. Un studiu la șobolani a indicat, de asemenea, o posibilă afectare a fertilității feminine (vezi pct. 4.6).

Studiile efectuate la șobolani gravide au arătat reduceri legate de tratament ale greutății corporale medii fetale și creșteri ale incidenței variațiilor scheletice [la aproximativ 26 de ori doza maximă recomandată pentru un om de 50 kg (pe baza comparațiilor suprafeței corpului [mg/m 2) Aceste efecte s-au produs la doze care au fost toxice pentru mamă. Nu au existat dovezi ale unui efect teratogen în studiile la animale. Au fost observate creșteri legate de tratament ale incidenței nașterilor mortale cu scăderea supraviețuirii neonatale și cu o greutate corporală redusă a puilor în marja de siguranță pre și A pentru aceste efecte nu pot fi calculate.Cu toate acestea, comparațiile suprafeței corporale [mg/m2] sugerează că efectul s-a produs la aproximativ 5 ori doza maximă recomandată pentru un om de 50 kg. Relevanța clinică a acestor constatări este necunoscută (vezi secțiunea 4.6).