încep

Când o femeie încetează să alăpteze, sânii ei trec de la factori cu normă întreagă, producători de lapte, la anexe regulate, în câteva zile. Acum a fost identificat un comutator molecular care controlează transformarea lor de la secretorii de lapte la cei care mănâncă celule care înghițesc vecinii lor pe moarte. Descoperirea ar putea oferi noi informații despre ceea ce nu merge în cancerul de sân.

Sânii femeilor cuprind o rețea de conducte, acoperite de un strat de țesut gras. În timpul sarcinii, semnalele hormonale determină proliferarea celulelor epiteliale care căptușesc conductele și formează structuri asemănătoare bilelor numite alveole, unde se produce laptele atunci când se naște bebelușul. Cu toate acestea, odată ce femeile încetează să alăpteze, aceste structuri se autodistrug - un proces care implică sinucidere celulară masivă și îndepărtarea resturilor.

Iată misterul: celulele imune ale corpului elimină de obicei celulele moarte și pe moarte printr-un proces numit fagocitoză, totuși cantitatea de material care este consumată este atât de mare încât te-ai aștepta la inflamații semnificative, dureri și leziuni tisulare - ceva ce nu de obicei se întâmplă atunci când alăptarea încetează.

„Unul dintre cele mai puțin înțelese aspecte ale acestui proces este modul în care excesul de lapte și un număr mare de celule moarte sunt îndepărtate din glanda mamară fără activarea substanțială a sistemului imunitar”, spune Matthew Naylor, biolog la cancer la Universitatea din Sydney din Australia.

După alăptare, se pare că celulele epiteliale își mănâncă vecinii morți. Deoarece o proteină numită Rac1 este esențială pentru producția normală de lapte, precum și pentru fagocitoza în celulele imune, Nasreen Akhtar de la Universitatea din Sheffield și colegii ei s-au întrebat dacă ar putea fi implicată și în această remodelare a sânilor.

Regenerarea sânilor

Pentru a investiga, Akhtar a șters gena pentru Rac1 la șoareci femele; prima lor pui de pui a supraviețuit, dar au fost mai mici decât în ​​mod normal - probabil pentru că laptele pe care l-au primit conținea mai puține grăsimi și proteine ​​decât în ​​mod normal. Cu toate acestea, așternuturile ulterioare de pub-uri au murit. Experimente ulterioare au arătat că, în absența Rac1, celulele moarte și laptele au inundat sânii, declanșând umflături și o stare de inflamație cronică, care a afectat capacitatea șoarecilor de a-și regenera țesutul și de a produce lapte în sarcinile ulterioare.

„Glanda mamară are o cantitate uriașă de lucruri pe care trebuie să le scape rapid după alăptare, dar dacă aveți doar celule imune care scot celulele moarte, aveți în continuare inflamație cronică și leziuni tisulare”, spune Charles Streuli, care a supravegheat studiul. Munca lui Akhtar arata pentru prima data ca Rac1 este crucial pentru activitatea fagocitara, si ca eliminarea corpului celular si a laptelui dupa incetarea lactatiei este esentiala pentru functionarea tesutului pe termen lung.

Pe lângă declanșarea fagocitozei, Rac1 pare, de asemenea, să mențină celulele moarte legate de alveole pentru mai mult timp, eventual încurajându-i pe vecinii lor să le înghită mai degrabă decât să le lase celulelor imune în conductele mamare. Aceasta mentine fagocitele inflamatorii la distanta, prin obtinerea celulelor epiteliale pentru a face treaba de a curata ei insisi, adauga Streuli.

Asta nu înseamnă că celulele imune nu joacă niciun rol, spune Christine Watson, care studiază și biologia celulelor mamare la Universitatea din Cambridge. „În faza inițială, celulele epiteliale acționează ca fagocite neprofesionale pentru a elimina proteinele din lapte și globulele de grăsime din lapte. Cu toate acestea, după aproximativ trei zile la șoarece, macrofagele (și alte fagocite profesionale) intră în glandă și elimină celulele și resturile rămase. ” Ea adaugă că este nevoie de mai multă muncă pentru a dovedi că inflamația apare în absența acestui proces.

Constatarile ar putea avea consecinte pentru intelegerea dezvoltarii si progresiei cancerului de san. Deși alăptarea prelungită reduce riscul general de cancer, femeile au un risc crescut de a dezvolta cancer de sân în primii 5-10 ani după sarcină, iar aceste tipuri de cancer tind să fie mai agresive. O teorie este că inflamația în această perioadă de remodelare după alăptare poate alimenta creșterea cancerului.

Avand in vedere acest rol nou pentru Rac1 in indepartarea celulelor in exces sau celule moarte, suprimand astfel inflamatia, studiul actual identifica, de asemenea, un rol potential pentru Rac1 in cancerul de san care este inca de explorat, spune Naylor.