Abstract

fundal

Obezitatea abdominală este un factor de risc pentru bolile cardiovasculare. Scopul a fost investigarea influenței cortizolului salivar la miezul nopții (MSC), a antidepresivelor și a sexului asupra obezității abdominale în diabetul de tip 1 (T1D). Am controlat inactivitatea fizică, fumatul, depresia și alexitimia.

Metode

Studiu transversal pe 190 de pacienți T1D (86 de femei/104 bărbați, 18-59 ani, durata diabetului 1-55 ani), recrutați consecutiv dintr-un ambulator de diabet specializat. Au fost colectate probe de antropometrie, tensiune arterială, salivă și sânge, completate cu date din fișele medicale electronice. Depresia și alexitimia au fost evaluate prin instrumente de auto-raportare. MSC (nmol/l) a fost clasificat în 3 niveluri: MSC ridicat: (≥ 6,7) (n = 64); MSC intermediar: ≥ 3,7-2 au fost utilizate pentru a evalua fiecare model de analiză de regresie logistică multiplă.

Rezultate

Prevalența obezității abdominale a fost de trei ori mai mare la femei decât la bărbați (24% față de 8%) (p = 0,002). Antidepresivele au fost utilizate de 10% dintre femei și de 4% dintre bărbați (p = 0,09). Prevalența MSC ridicată a fost de 1,7 ori mai mare la femei (43% față de 26%); prevalența atât a MSC intermediar (28% față de 38%), cât și a MSC scăzut (29% față de 36%) au fost mai mici la femeip = 0,048). Asocieri semnificative cu obezitate abdominală au fost pentru toți cei 190 de pacienți: sexul feminin (odds ratio ajustat (AOR) 3.4 (interval de încredere (CI) 1.4-8.2)) și utilizarea antidepresivelor (AOR 4.3 (CI 1.2-14.8)); pentru cele 86 de femei: MSC ridicat (AOR 18,4 (CI 1,9-181)) și utilizarea antidepresivelor (AOR 12,2 (CI 2,0-73,6)); iar pentru cei 104 bărbați: alexitimie (AOR 5.2 (CI 1.1-24.9)).

Concluzii

S-au demonstrat diferențe clare de sex cu o prevalență distinctă mai mare a obezității abdominale, precum și o prevalență distinctă mai mare a cortizolului salivar la miezul nopții la femeile cu diabet de tip 1. Secreția salivară ridicată de cortizol la miezul nopții și utilizarea antidepresivelor au fost factori de risc independenți pentru obezitatea abdominală la femei.

fundal

Diabetul de tip 1 (T1D) este o boală autoimună, caracterizată prin deficit de insulină datorată pierderii celulelor β pancreatice care duce la hiperglicemie [1]. Incidența T1D crește la nivel mondial, iar incidența este cea mai mare în țările scandinave [1]. Incidența generală, incluzând atât copiii, cât și adulții, în perioada 1999-2001 a fost de 30,3 la 100.000 și an în județul Kronoberg, Suedia, unde a fost efectuat acest studiu [2]. Riscul este mai mare în rândul copiilor, până la 40 la 100.000 și an [2]. T1D este asociat cu un risc crescut de infarct miocardic, insuficiență cardiacă și accident vascular cerebral ischemic [3]. Riscul de deces din cauze cardiovasculare la persoanele cu T1D în Suedia este de peste două ori mai mare decât în ​​populația generală [4]. În comparație cu bărbații, femeile suedeze cu T1D prezintă un risc excesiv semnificativ mai mare de deces din cauza bolilor cardiovasculare la toate grupele de vârstă [4].

Au fost demonstrate mai multe tulburări ale axei hipotalamus - hipofiză - suprarenală (HPA) la pacienții cu T1D. Tulburările includ hiperactivitate bazală crescută [13], creștere nocturnă exagerată a cortizolului plasmatic [14], răspunsuri mai mari ale cortizolului la stimularea hormonului de eliberare a corticotropinei (CRH) [15] și feedback negativ al glucocorticoizilor afectați [13]. Inactivarea cortizolului redusă prin 5α-reductază a fost indicată la copiii cu T1D [8].

Fumatul și inactivitatea fizică au, de asemenea, un impact asupra secreției de cortizol [16, 17]. Activarea axei HPA este legată de ateroscleroza arterelor carotide și coronare și de morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară [6, 18,19,20,21].

Metode

secreția

Organigrama pentru cei 190 de participanți incluși. Sunt demonstrate criteriile de incluziune și excludere și valorile lipsă

Au fost colectate probe de antropometrie, tensiune arterială, salivă și sânge, completate cu date din fișele medicale electronice și din Registrul național suedez al diabetului (S-NDR) [4, 30]. Depresia și alexitimia au fost evaluate prin instrumente de auto-raportare. Măsurătorile MSC au fost împărțite în trei niveluri MSC, MSC scăzut, intermediar și ridicat, conținând o treime din probele MSC din fiecare grup.

Antropometrie și tensiune arterială

WC, greutatea, lungimea și tensiunea arterială au fost măsurate în conformitate cu procedurile standard de către o asistentă medicală. Obezitatea abdominală a fost definită ca WC ≥ 0,88 m pentru femei și ca ≥ 1,02 m pentru bărbați [5]. Obezitatea generală a fost definită ca IMC ≥ 30 kg/m 2 pentru ambele sexe [5]. Într-o analiză de regresie logistică multiplă cu eliminare înapoi am arătat anterior că obezitatea abdominală în comparație cu obezitatea generală avea o asociere mai mare cu HbA1c> 70 mmol/mol [31].

Cortizol salivar la miezul nopții (MSC)

Fiecare pacient a colectat un eșantion MSC între orele 23.30 și 00.30 h la domiciliu în decurs de 1 săptămână de la recrutare, utilizând metoda de prelevare Salivette ® (Sarstedt, Nümbrecht, Germania) [17, 26, 32]. Pacienții au avut o perioadă de restricție de 30 de minute înainte de prelevare de probe, când li s-a spus să nu mănânce, să bea, să nu fumeze, să nu facă exerciții fizice și o perioadă de 60 de minute înainte de prelevare, atunci când ar trebui să evite spălarea dinților [17]., 26]. Probele au fost centrifugate și înghețate la - 25 de grade Celsius până la testarea în decurs de un an. Imunotestul Roche Cobas Cortisolassay (ECLIA) a fost utilizat pe un sistem de imunoanalizatori Elecsys 2010 (Roche Diagnostics, Mannheim, Germania) [17, 26, 33]. Limita de detecție a fost de 1,9 nmol/l. Coeficientul de variație intra-test a fost ®, Tokyo, Japonia) [34]. Coeficienții de variație intra-test au fost pentru HbA1c de 5 ori, așa cum s-a înregistrat în S-NDR [30]. Activitatea fizică a fost, de asemenea, dihotomizată în inactivitate fizică, care a fost definită ca mai puțin de 30 de minute de activități moderate o dată pe săptămână, și activitate fizică care reprezintă toate celelalte niveluri de activitate fizică [17, 28, 31].

Instrumente de auto-raportare

Simptomele depresive au fost evaluate de scala de anxietate și depresie a spitalului - subscala depresiei (HADS-D), care constă din 7 afirmații [35]. Fiecare afirmație are patru alternative de răspuns cu scoruri de la 0 la 3. Nivelul limită recomandat a fost utilizat pentru a defini depresia ca în cercetările noastre anterioare: ≥ 8 puncte [17, 28, 31, 35,36,37,38]. O caracteristică majoră a HADS-D este că simptomele potențiale ale bolii somatice nu sunt incluse [35]. Alexitimia a fost evaluată prin Toronto Alexithymia Scale-20 itemi (TAS-20) [27, 39]. Se bazează pe trei subscale: „dificultăți de identificare a sentimentelor”, „dificultăți de descriere a sentimentelor” și „gândire orientată spre exterior”. TAS-20 constă din 20 de afirmații cotate de la 1 la 5. Nivelul limită recomandat a fost utilizat pentru a defini alexitimia ca și în cercetarea noastră anterioară: ≥ 61 puncte [26,27,28, 31].

Complicații cardiovasculare

Complicațiile cardiovasculare au fost definite ca boli cardiace ischemice, insuficiență cardiacă, accident vascular cerebral sau atacuri ischemice tranzitorii.

Medicament

Au fost utilizate următoarele tipuri de antidepresive: inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) (codurile ATC N06AB04 și N06AB10); inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei (SNRI) (codul ATC N06AX16); inhibitori combinati ai recaptarii serotoninei si norepinefrinei (codul ATC N06AX21); antidepresive triciclice (codul ATC N06AA04); și/sau antidepresive tetraciclice (codul ATC N06AX11). Utilizarea antidepresivelor a fost dihotomizată în utilizatori și neutilizatori de antidepresive. Medicamentele hipolipemiante (LLD) au fost definite ca fiind egale cu inhibitorii HMG CoA-reductazei (statine) (codurile ATC C10AA). Au fost utilizate următoarele medicamente antihipertensive (AHD): antagoniști ai calciului (codurile ATC C08CA01-02); inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (codurile ATC C09AA-BA); antagoniști ai angiotensinei II (codurile ATC C09CA-DA); antagoniști selectivi ai beta-adrenoceptorilor (codul ATC C07AB); și/sau diuretice (codurile ATC C03AA03 și C03CA01).

analize statistice

Analiza distribuției datelor folosind histograme a arătat că vârsta, durata diabetului, MSC și WC nu au fost distribuite în mod normal. Datele au fost prezentate ca valori mediane (quartile (q) 1, q3; interval), iar analizele au fost efectuate cu Mann-Whitney U test sau Kruskal - Wallis H Test. Testul exact al lui Fisher sau Asociația Linear-by-Linear (ambele cu două cozi) au fost utilizate pentru a analiza datele categorice. Au fost calculate raporturile de probabilități brute (COR) cu obezitate abdominală ca variabilă dependentă. Variabile cu p-valori ≤ 0,10 pentru COR și vârstă (independent de p - valoare) au fost introduse în analize de regresie logistică multiple (înapoi: Wald) [40], cu obezitatea abdominală ca variabilă dependentă pentru toți, femei și bărbați. Testul Hosmer și Lemeshow pentru bunătatea potrivirii și Nagelkerke R 2 au fost utilizate pentru a evalua fiecare model de analiză de regresie logistică multiplă. Au fost utilizate intervale de încredere (IC) de 95%. p ® versiunea 23 (IBM, Chicago, Illinois, SUA) a fost utilizată pentru toate analizele statistice.

Rezultate

În acest studiu, au fost incluși 190 de pacienți cu T1D (45% femei, vârsta de 18-59 ani, durata diabetului 1-55 ani). Pacienții au folosit fie injecții zilnice multiple de insulină (MDII) (90%), fie perfuzie subcutanată continuă de insulină (CSII) (10%). Cinci femei au folosit antidepresive cu codul ATC N06AB04 sau N06AB10; o femeie a folosit un antidepresiv cu codul ATC N06AA04; o femeie a folosit o combinație de antidepresive cu codurile ATC N06AB04 și N06AX11; iar o femeie a folosit o combinație de antidepresive cu codurile ATC N06AX16 și N06AX11. Trei bărbați au folosit antidepresive cu codul ATC N06AB04; iar un bărbat a folosit antidepresive cu codul ATC N06AX21.

Caracteristicile de bază sunt prezentate pentru toți, femei și bărbați în Tabelul 1. Prevalența obezității abdominale a fost de trei ori mai mare la 86 de femei decât la 104 bărbați (24% față de 8%) (p = 0,002).

Comparațiile nivelurilor medii de MSC și comparațiile cu distribuția nivelurilor MSC ridicate, intermediare și scăzute între femei și bărbați și între patru categorii de vârstă sunt prezentate în Tabelul 2. Prevalența MSC ridicată a fost 1,7 mai mare la femei decât la bărbați (43). % comparativ cu 26%), în timp ce prevalența MSC atât intermediară cât și scăzută a fost mai mică la femeip = 0,048). La femei, nu a existat nicio corelație între nivelurile MSC și categoriile de vârstă (p = 0,75). La bărbați, a existat o corelație între nivelurile MSC și categoriile de vârstă (p = 0,027), iar prevalența MSC ridicată a crescut cu fiecare categorie de vârstă.

Comparațiile între pacienții cu și fără obezitate abdominală sunt prezentate pentru femei și bărbați în tabelul 3. Cele 21 de femei cu obezitate abdominală, comparativ cu cele 65 de femei non-obeze, au avut MSC median mai mare (p = 0,030). Comparațiile au arătat, de asemenea, că prevalența MSC ridicată a fost 1,7 mai mare la obezii abdominali (62% față de 37%), prevalența MSC intermediar a fost aproape egală (33% față de 26%), iar prevalența MSC scăzut a fost de 7,4 ori mai mică la femeile cu obezitate abdominală (5% versus 37%)p = 0,007). Prevalența antidepresivelor a fost de aproape 6 ori mai mare la femeile cu obezitate abdominală comparativ cu femeile care nu au obezitate (29% față de 5%) (p = 0,006). Comparațiile între cei opt bărbați cu și cei 96 de bărbați fără obezitate abdominală nu au evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește nivelurile de MSC sau utilizarea antidepresivelor.

La femei, mediana (q1, q3) WC (metri) a fost pentru MSC scăzut: 0,76 (0,72, 080); pentru MSC intermediar: 0,79 (0,72, 0,89); și pentru MSC ridicat: 0,81 (0,75, 0,94)p = 0,028). La bărbați, medianele WC nu au diferit între cele trei niveluri MSC (p = 0,48).

Asocierile cu obezitate abdominală au fost prezentate pentru toți cei 190 de pacienți în tabelul 4. Sexul feminin (AOR 3.4 (CI 1.4-8.2)) și utilizarea antidepresivelor (AOR 4.3 (CI 1.2-14.8)) au fost asociate cu obezitatea abdominală. Asocierilor cu obezitate abdominală li se prezintă sexul specificat în Tabelul 5. La cele 86 de femei, MSC ridicat (AOR 18,4 (CI 1,9-181)) și utilizarea antidepresivelor (AOR 12,2 (CI 2,0-73,6)) au fost asociate cu Tabelul obezității abdominale 5). La cei 104 bărbați, alexitimia (AOR 5,2 (CI 1,1-24,9)) a fost asociată cu obezitate abdominală.

Discuţie

Principalele constatări ale acestui studiu transversal au fost că sexul feminin și utilizarea antidepresivelor au fost asociate cu obezitate abdominală la toți pacienții cu T1D și că MSC ridicat (≥ 6,7 nmol/l) și utilizarea antidepresivelor au fost asociate independent cu cele abdominale. obezitate la femei. Prevalența obezității abdominale a fost de trei ori mai mare la femei decât la bărbații cu T1D. La bărbați, numai alexitimia a fost asociată cu obezitatea abdominală.

Cercetările noastre susțin, de asemenea, ipoteza că utilizarea antidepresivelor este un factor care contribuie la obezitate [22]. Cu toate acestea, nu sugerăm că antidepresivele ar trebui evitate, deoarece antidepresivele reduc mortalitatea la pacienții cu diabet și depresie [44].

Prevalența obezității a crescut dramatic de la introducerea terapiei cu insulină intensificată pentru persoanele cu T1D [7, 45]. Toți pacienții din acest studiu au intensificat terapia cu insulină administrată fie prin MDII, fie prin CSII. Prevalența CSII nu a diferit între femei și bărbați, astfel încât constatările noastre nu pot fi explicate prin diferite tehnici de administrare. Nici prevalența inactivității fizice, fumatul sau episoadele severe de hipoglicemie nu au diferit între femei și bărbați.

Concluzii

S-au demonstrat diferențe clare de sex cu o prevalență distinctă mai mare a obezității abdominale și o prevalență distinctă mai mare a cortizolului salivar la miezul nopții la femeile cu diabet de tip 1. Secreția salivară ridicată de cortizol la miezul nopții și utilizarea antidepresivelor au fost asociate independent cu obezitatea abdominală la femeile cu diabet de tip 1. Alexitimia a fost singurul factor de risc demonstrat pentru obezitatea abdominală la bărbații cu diabet de tip 1. Prevalența crescută a secreției crescute de cortizol salival la miezul nopții, demonstrată la femeile cu obezitate abdominală, ar putea contribui la riscul excesiv de complicații cardiovasculare și deces observat la femeile cu diabet zaharat de tip 1.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Toate datele sunt salvate în fișierele SPSS timp de cel puțin 10 ani la Departamentul pentru Cercetare și Dezvoltare, Regiunea Kronoberg, Växjö, Suedia. Seturile de date nu sunt disponibile publicului, deoarece confidențialitatea individuală ar putea fi compromisă. Setul de date este disponibil de la autorul corespunzător, la cerere rezonabilă.