Abstract

1. Introducere

1.1 Contextul și termenii de referință furnizați de solicitant

Regulamentul (CE) nr. 1831/20031 1 Regulamentul (CE) nr. 1831/2003 al Parlamentului European și al Consiliului din 22 septembrie 2003 privind aditivii pentru hrana animalelor. JO L 268, 18.10.2003, p. 29.
normele stabilite care reglementează autorizarea comunitară a aditivilor pentru hrana animalelor și, în special, articolul 9 definește condițiile autorizației de către Comisie.

eficacitatea

Reclamantul, Agencja Inwestycyjno - Handlowa B&B dr ini. Zbigniew Borowski, solicită o autorizație comunitară pentru Bacil subtilis KCCM 10941P și Bacil coagulante KCCM 11093P ca aditiv furajer pentru a fi folosit ca stabilizator al florei intestinale pentru găinile ouătoare, pui pentru îngrășare și pui crescuți pentru culcare. (Tabelul 1)

Categoria aditivului Aditiv zootehnic
Grup funcțional de aditiv Buni stabilizatori ai florei
Descriere Bacillus subtilis KCCM 10941P și Bacillus coagulans KCCM11093P
Categorie de animale țintă Găini ouătoare, găini pentru îngrășat și găini crescute pentru ouat
Solicitant Investment Agency - Handlowa B&B dr ini. Zbigniew Borowski
Tipul cererii Aplicatie noua

La 06 aprilie 2017, grupul pentru aditivi și produse sau substanțe utilizate în hrana animalelor a Autorității Europene pentru Siguranța Alimentară („Autoritatea”), în opinia sa, privind siguranța și eficacitatea produsului, nu a putut concluziona asupra siguranței Bacil subtilis KCCM 10941P și Bacil coagulante KCCM 11093P ca aditiv furajer pentru găini ouătoare, pui pentru îngrășat și pui crescuți pentru ouat datorită potențialului toxigen.

Comisia a oferit posibilitatea solicitantului să prezinte informații complementare pentru a finaliza evaluarea și pentru a permite o revizuire a avizului Autorității. Noile date au fost primite la 17 octombrie 2018.

Având în vedere cele de mai sus, Comisia solicită Autorității să emită un nou aviz cu privire la Bacillus subtilis KCCM 10941P și Bacillus coagulans KCCM 11093P ca aditiv furajer pentru găinile culcate, pui pentru îngrășat și pui crescuți pentru ouat pe baza datelor suplimentare prezentate de solicitant.

1.2 Informații suplimentare

Grupul EFSA pentru aditivi și produse sau substanțe utilizate în hrana animalelor (FEEDAP), în 2017, a emis un aviz științific cu privire la siguranța și eficacitatea Probion Forte ® (Bacil subtilis KCCM 10941P și Bacil coagulante KCCM 11093P) ca aditiv furajer pentru puii pentru îngrășare (EFSA FEEDAP Panel, 2017). În opinia respectivă, grupul FEEDAP nu a putut să concluzioneze asupra siguranței și eficacității aditivului din cauza inadecvării datelor disponibile.

2 Date și metodologii

2.1 Date

Prezenta evaluare se bazează pe datele transmise de solicitant sub formă de informații suplimentare2 2 Referință dosar: FAD - 2018‐0076.
în urma unei aplicații anterioare pe același produs.3 3 Referință dosar: FAD - 2014‐0038.

2.2 Metodologii

Abordarea urmată de grupul FEEDAP pentru a evalua siguranța Probion Forte ® (Bacil subtilis KCCM 10941P și Bacil coagulant KCCM 11093P) este în conformitate cu principiile stabilite în Regulamentul (CE) nr. 429/20084 4 Regulamentul (CE) nr. 429/2008 al Comisiei din 25 aprilie 2008 privind normele detaliate de punere în aplicare a Regulamentului (CE) nr. 1831/2003 al Parlamentului European și al Consiliului în ceea ce privește pregătirea și prezentarea cererilor, evaluarea și autorizarea aditivilor furajeri. JO L 133, 22.5.2008, p. 1.
și documentele de orientare relevante: Orientări privind caracterizarea microorganismelor utilizate ca aditivi furajeri sau ca tulpini de producție (EFSA FEEDAP Panel, 2018a), Ghid privind studii privind siguranța utilizării aditivului pentru utilizatori/lucrători (EFSA FEEDAP Panel, 2012 ) și îndrumări privind evaluarea eficacității aditivilor pentru hrana animalelor (EFSA FEEDAP Panel, 2018b).

3 Evaluare

Probion Forte ® este un preparat de spori de B. subtilis și B. coagulans. Aditivul este destinat utilizării ca aditiv zootehnic (grup funcțional: stabilizator al florei intestinale) în furaje pentru pui pentru îngrășare la nivelul minim recomandat de 1 × 10 8 unitate de formare a coloniei (CFU)/kg (echivalent cu 500 mg/kg furaje) și un nivel maxim de 2 × 108 CFU/kg furaje (echivalent cu 1.000 mg/kg furaje).

În cererea inițială, solicitantul a solicitat utilizarea aditivului la pui pentru îngrășat, pui crescuți pentru găini ouătoare și ouătoare; cu toate acestea, pe parcursul evaluării respective, solicitantul a solicitat să limiteze domeniul de aplicare al cererii numai la puii pentru îngrășare.

Solicitantul, în cererea actuală, a prezentat un nou studiu de citotoxicitate în sprijinul siguranței agenților activi, un nou studiu de sensibilizare a pielii și trei noi studii de eficacitate efectuate cu pui pentru îngrășare. Aceste studii vizează îndeplinirea lacunelor identificate în evaluarea anterioară a aditivului (EFSA FEEDAP Panel, 2017).

3.1 Caracterizare

Aditivul a fost pe deplin caracterizat în avizul anterior în ceea ce privește proprietățile fizico-chimice, puritatea, proprietățile tehnologice și procesul de fabricație (EFSA FEEDAP Panel, 2017).

3.1.1 Caracterizarea agenților activi

În avizul său anterior, grupul FEEDAP a evaluat un studiu de citotoxicitate efectuat pe celule fibroblaste și a concluzionat că, din cauza unor limitări (adică element de test necunoscut, controale negative și pozitive necorespunzătoare, linie celulară necorespunzătoare folosită), studiul nu a fost acceptabil ca o medie de excludere a potențialului toxigen al celor două tulpini (EFSA FEEDAP Panel, 2017).

În dosarul actual, solicitantul a prezentat un nou studiu de citotoxicitate folosind linia de celule epiteliale (celule Vero) pentru a demonstra absența unui potențial toxigen al tulpinilor. 5 Dosar tehnic/studiu_citotoxicitate.
Citotoxicitatea a fost măsurată prin intermediul unui test de lactat dehidrogenază (LDH) în conformitate cu „Ghidul EFSA privind evaluarea potențialului toxigen al Bacil specii utilizate în hrana animalelor ”(EFSA FEEDAP Panel, 2014). Cu toate acestea, studiul a fost efectuat fără un control pozitiv adecvat. Această limitare în proiectarea experimentală nu permite Panoului FEEDAP să excludă potențialul potențial toxigen al tulpinilor.

3.2 Siguranță

3.2.1 Siguranța pentru speciile vizate și pentru consumator

Cele două specii bacteriene sunt considerate adecvate pentru abordarea prezumției calificate de siguranță (QPS) pentru evaluarea siguranței, cu condiția să se stabilească identitatea tulpinilor și să se demonstreze lipsa potențialului toxigen și rezistența antimicrobiană dobândită pentru antibiotice de importanță umană și veterinară. În opinia anterioară, identitatea celor doi agenți activi a fost stabilită și a fost confirmată lipsa factorilor determinanți antimicrobieni dobândiți. Cu toate acestea, deoarece absența potențialului toxigen nu a fost demonstrată, aceste tulpini nu au respectat calificarea QPS pentru evaluarea siguranței. În consecință, acestea nu ar putea fi considerate sigure pentru speciile țintă și consumatorii de produse derivate din animale tratate cu aditiv fără studii suplimentare (EFSA FEEDAP Panel, 2017).

Solicitantul nu a furnizat date pentru a umple golul identificat în avizul anterior. Prin urmare, în absența dovezilor că cele două tulpini nu sunt toxigene, siguranța aditivului pentru specia țintă și pentru consumator nu poate fi stabilită.

3.2.2 Siguranță pentru utilizator

În avizul său anterior, grupul FEEDAP a evaluat un studiu de iritație cutanată acută și un studiu de iritare acută a ochilor și a concluzionat că Probion Forte ® nu era un iritant pentru piele sau ochi. În absența datelor, nu s-a putut trage nicio concluzie asupra potențialului de sensibilizare a pielii. Mai mult, aditivul a fost considerat un potențial sensibilizator respirator. În absența dovezilor că cei doi agenți activi nu sunt toxigeni, Probion Forte ® este considerat un risc respirator pentru cei care manipulează aditivul (EFSA FEEDAP Panel, 2017).

În dosarul actual, solicitantul a furnizat un nou studiu de sensibilizare a pielii6 6 Dosar tehnic/Skin Sensitization_Study.
efectuat în conformitate cu Ghidul OECD 406. Probion Forte® nu a prezentat niciun potențial de sensibilizare a pielii.

3.2.3 Siguranță pentru mediu

Tulpinile care compun aditivul aparțin speciilor care sunt saprofite omniprezente din sol. În consecință, nu se preconizează că utilizarea tulpinilor în hrana animalelor va crește în mod măsurabil numărul lor în mediu. Prin urmare, utilizarea acestuia ca aditiv pentru hrana animalelor este considerată sigură pentru mediu (EFSA FEEDAP Panel, 2017).

3.3 Eficacitatea puiilor pentru îngrășare

În avizul său anterior, grupul FEEDAP a evaluat șase studii în sprijinul eficacității Probion Forte ® atunci când este utilizat la pui pentru îngrășare (EFSA FEEDAP Panel, 2017). Datorită unor limitări din experimente și raportării incomplete a unor detalii experimentale, grupul FEEDAP nu a reușit să concluzioneze cu privire la eficacitatea aditivului atunci când este utilizat la pui pentru îngrășat.

În dosarul actual, solicitantul a prezentat trei noi studii de eficacitate. Cu toate acestea, unul dintre studii nu a fost luat în considerare în continuare din cauza mortalității ridicate (inclusiv sacrificarea) în grupul de control (11%).

Cele două probe luate în considerare au fost făcute în același loc de încercare și au urmat același proiect. În fiecare studiu, un total de 480 de pui masculi de o zi pentru îngrășat (Ross 308) au fost distribuiți în 60 de pensule de podea în grupuri de opt animale și alocați la trei tratamente dietetice (20 de replici pe tratament) timp de 42 de zile.7 7 Dosar tehnic/Probion - Forte_Study1.
, 8 8 Dosar tehnic/Probion - Forte_Study3.
Trei diete bazale de piure (starter, cultivator și finisher) pe bază de făină de soia (SBM) 44% proteine ​​brute (CP), porumb, grâu, făină de rapiță, untură de porc și ulei de soia, fie nu au fost completate (control), fie completate cu Probion Forte ® să furnizeze 0, 500 sau 1.000 mg aditiv/kg furaj, corespunzător 0, Bacil subtilis 0,58 × 10 8 /Bacil coagulant 0,56 × 10 8 UFC/kg furaj și Bacil subtilis 1,17 × 10 8 /Bacil coagulant 1,12 × 108 CFU/kg, respectiv.

Mortalitatea și starea de sănătate au fost monitorizate zilnic. Animalele au fost cântărite în zilele 0, 11, 21 și sfârșit (pe bază de stilou), aportul de hrană a fost înregistrat pe stilou și s-a calculat raportul hrana pentru câștig. O analiză a varianței (ANOVA) a fost făcută cu datele de performanță (baza stiloului) și luând în considerare tratamentul ca efect. Mediile de grup au fost comparate cu testul Duncan. Mortalitatea a fost analizată folosind metoda Kruskall - Wallis. Nivelul de semnificație a fost stabilit la 0,05.

Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 2. Păsările care au primit aditiv au avut o greutate corporală mai mare comparativ cu martorul din cele două studii, una la cea mai mică doză recomandată și una la cea mai mare doză. S-a observat un raport semnificativ mai bun între hrană și câștig comparativ cu controlul la cel mai scăzut nivel recomandat într-unul dintre studii (studiul 1).

Studiul nr. UFC/kg furaj mg/kg furaj
1 0 0 4.146 a cea mai frecventă 2.672b a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 1.55a a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 1.3 (2)
1 × 10 8 500 4.136 a cea mai frecventă 2.780a a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 1.49b a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 0,6 (1)
2 × 10 8 1.000 4.227 e cel mai frecvent 2.813a a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 1,50b a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 1.9 (3)
2 0 0 3.766 cea mai frecventă 2.433b a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 1,55 0,65 (3)
1 × 10 8 500 3.754 este cel mai frecvent 2,479b a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 1,52 0,41 (2)
2 × 10 8 1.000 3.778 este cel mai frecvent 2.590a a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p 1,46 0,82 (4)
  • CFU: unitate de formare a coloniei.
  • a, b: Valorile medii dintr-o coloană cu un superindice diferit sunt semnificativ diferite p

3.3.1 Concluzii privind eficacitatea speciilor țintă

Panoul FEEDAP, în absența unui al treilea studiu care să arate efectele pozitive ale aditivului asupra performanței păsărilor, nu poate concluziona asupra eficacității Probion Forte ® la pui pentru îngrășare.

4. Concluzii

Absența potențialului toxigen al tulpinilor (B. subtilis KCCM 10941P și B. coagulans KCCM 11093P) nu a fost demonstrat și, prin urmare, nu au fost îndeplinite calificările pentru abordarea QPS. Pe baza datelor transmise de solicitant, grupul FEEDAP nu poate concluziona asupra siguranței Probion Forte ® pentru speciile țintă și pentru consumator.

Noile date evaluate indică faptul că Probion Forte ® nu este un sensibilizant al pielii. În absența dovezilor că cei doi agenți activi nu sunt toxigeni, Probion Forte ® este considerat un pericol respirator pentru cei care manipulează aditivul.

Grupul FEEDAP nu poate concluziona cu privire la eficacitatea Probion Forte ® pentru puii de îngrășat.