Shusen Sun.

* Profesor asistent clinic,

hiperemezei

Anthony E. Zimmermann

† Profesor clinic și președinte, Departamentul de practici de farmacie, Colegiul de farmacie, Universitatea Western New England, Springfield, Massachusetts. Autor corespondent: Shusen Sun, PharmD, BCPS, Department of Pharmacy Practice, College of Pharmacy, Western New England University, 1215 Wilbraham Road, Springfield, MA 01119; telefon: 413-796-2424; e-mail: ude.enw@nuss

Abstract

Fundal:

Scopul acestei revizuiri este de a descrie sindromul de hiperemeză canabinoidă (CHS), despre care se crede că este indus de consumul de canabis pe termen lung, și de a oferi farmaciștilor clinici informații pentru gestionarea fazei hiperemetice a CHS.

Metodă:

Literatura publicată a fost căutată și revizuită folosind PubMed.

Rezultate:

CHS se caracterizează prin greață și vărsături intratabile fără o cauză organică evidentă și un comportament asociat de scăldat în apă caldă compulsivă. Pacienții solicită adesea îngrijire în secția de urgență (DE) pentru ameliorarea simptomatică.

Concluzie:

CHS este potențial nerecunoscut și subdiagnosticat în DE și ar trebui luat în considerare în diagnosticul diferențial la pacienții cu consum de canabis pe termen lung cu simptome de CHS, pentru a evita un proces de diagnosticare extins inutil, inclusiv imagistica radiologică invazivă. Farmaciștii au un rol important în recunoașterea, educația și gestionarea simptomelor CHS.

Canabisul este cel mai frecvent utilizat medicament extra-medical din Statele Unite, iar consumul său este deosebit de răspândit în rândul persoanelor cu vârsta sub 50 de ani. 1 Canabisul are diferite proprietăți terapeutice, inclusiv antiemesis, stimularea apetitului și controlul durerii. Aceste proprietăți au condus la consumul de canabis la pacienții cu cașexie asociată cu sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA), greață și vărsături induse de chimioterapie, neuropatie periferică dureroasă și spasticitate musculară datorată sclerozei multiple. 2 Numărul statelor care legalizează utilizarea canabisului medicinal este în creștere. Optsprezece state și districtul Columbia au legalizat consumul medical de canabis începând din decembrie 2012, deși canabisul este încă clasificat drept un medicament din anexa I. 3

Sindromul de hiperemeză canabinoidă (CHS) este un grup de simptome caracterizate prin greață și vărsături ciclice, cu dureri abdominale fără o cauză organică evidentă și comportament compulsiv de scaldare cu apă fierbinte indus de consumul de canabis pe termen lung (mai mult de 1 an). Pacienții consumă de obicei canabis zilnic sau săptămânal. Riscul de a dezvolta CHS la consumatorii de canabis pe termen lung depinde de mai mulți factori cunoscuți și necunoscuți, inclusiv, dar nu limitat la cantitatea de canabis utilizată zilnic sau săptămânal, metoda de utilizare și confuzia medicală, psihiatrică, etnică, și condițiile socioeconomice. Înainte de diagnosticarea CHS, pacienții suferă adesea ani de zile cu simptome potențial debilitante pe bază ciclică. Acești pacienți se prezintă de obicei de mai multe ori la instituțiile medicale cu simptome similare și primesc mai multe teste de diagnostic și proceduri invazive fără un diagnostic clar sau un plan de tratament.

Efectul emetic advers paradoxal asociat consumului de canabis pe termen lung este sub-recunoscut de către profesioniștii din domeniul sănătății și de publicul larg. CHS a fost descris pentru prima dată în 2004 de Allen și colab. 4, care au raportat o serie de cazuri de 9 pacienți care consumau zilnic greutate cronică de canabis care suferea de vărsături ciclice. Cazurile ulterioare au fost publicate în toată lumea în literatura medicală. 5-13 Disponibilitatea crescută a canabisului și utilizarea sa pe termen lung de către pacienți, precum și gradul de conștientizare crescut al CHS în rândul profesiei medicale ar putea duce la creșterea numărului de cazuri de CHS. 14 Este important ca furnizorii de servicii medicale și farmaciștii să efectueze analize concentrate și să ia în considerare CHS în diagnosticul diferențial al pacienților care prezintă greață și vărsături ciclice intratabile, plus dureri abdominale, deoarece acest lucru poate reduce nevoia de teste costisitoare și invazive. Scopul acestei scurte revizuiri este de a prezenta o imagine de ansamblu practică a SCS și de a oferi informații adecvate farmaciștilor clinici pentru a gestiona eficient faza hiperemetică a SCS la pacienții care se prezintă la secția de urgență (DE).

Metode

Literatura publicată între ianuarie 2004 și septembrie 2012 a fost căutată în PubMed folosind termenii „sindrom de hiperemeză canabinoidă” și „sindrom de hiperemeză canabis”. Toate publicațiile relevante în limba engleză au fost incluse în această revizuire.

Etiologia CHS

Canabisul conține cel puțin 66 de canabinoizi, delta-9-tetrahidrocanabinolul (THC) fiind principalul ingredient activ. THC se leagă de receptorii canabinoizi de tip 1 (CB1) și de tip 2 (CB2) din țesuturile umane. Receptorul CB1 este foarte localizat în țesutul neuronal și receptorul CB2 se găsește în general în afara SNC, în țesuturile imune, cum ar fi splina, timusul și diferite populații de celule imune. 15 Mecanismul exact al acțiunii anti-emetice a THC nu este cunoscut, dar se referă probabil la stimularea subtipului CB1 al receptorilor canabinoizi pe neuroni în și în jurul centrului de vărsături din trunchiul cerebral. 16

Etiologii propuse ale sindromului hiperemezei canabinoide
• O variație genetică a metabolismului canabinoidului duce la acumularea de toxice. 8
• Principalul ingredient activ al canabisului, THC, este foarte lipofil, iar utilizarea pe termen lung face ca THC să se acumuleze în grăsimi cerebrale, ceea ce poate duce la toxicitate și emeză la pacienții sensibili. 11
• Greața și vărsăturile sunt influențate de echilibrul dintre efectele sistemului enteric și ale sistemului nervos central. Efectele pro-emetice enterice ale canabisului pot suprascrie sistemul său nervos central - efecte antiemetice mediate pentru a promova emezele. 8.10
• Efectele centrale ale consumului de canabis pe termen lung asupra axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale ar putea juca un rol major în dezvoltarea CHS. 12
• Afectarea termoreglării fiziologice provocată de consumul de canabis ar putea explica ameliorarea simptomelor cu scăldat la cald compulsiv. 7.12
Notă: CHS = sindrom de hiperemeză canabinoidă; THC = delta-9-tetrahidrocanabinol.

Prezentarea clinică a CHS

CHS este un diagnostic clinic emergent care este adesea trecut cu vederea în DE; efectele adverse ale consumului de canabis pe termen lung nu sunt întotdeauna recunoscute. Sindromul, caracterizat printr-o triadă de consum de canabis pe termen lung, vărsături ciclice și scăldare compulsivă fierbinte, este împărțit în 3 faze: prodrom, hiperemetic și recuperare.

Faza prodromală

Faza prodromală 4.17 poate dura luni sau ani, pacienții dezvoltând greață dimineața devreme, frică de vărsături și disconfort abdominal. Simptomele sunt cele mai frecvente la adulții de vârstă mijlocie timpurii care consumă în mod constant canabis încă din adolescență. Scăldatul compulsiv este minim sau absent. Spre deosebire de anorexia nervoasă sau bulimia, acești pacienți mențin modele alimentare normale în acest stadiu. Pot crește consumul de canabis datorită credinței lor în efectele sale benefice în ameliorarea greaței.

Faza hiperemetică

Faza de recuperare

Faza de recuperare 17 începe cu încetarea canabisului și poate dura zile, săptămâni sau luni și este asociată cu o bunăstare relativă și cu modele alimentare normale. Pacienții își redobândesc greutatea și revin la o frecvență obișnuită de scăldat. Revenirea la consumul de canabis în orice moment va duce la reapariția CHS.

Diagnosticul clinic al CHS

Un set de criterii de diagnostic clinic pentru CHS a fost propus de Sontineni și colab. 6 în 2009 pe baza rapoartelor de caz și a fost modificat în continuare de Simonetto și colab. 12 în 2012 după o revizuire a unei serii de cazuri de 98 de pacienți, cea mai mare până în prezent, diagnosticată cu CHS. Criteriile de diagnostic CHS constau din cele esențiale pentru diagnostic (consumul de canabis pe termen lung), caracteristici majore și caracteristici de susținere a CHS (a se vedea caseta, Criterii de diagnostic clinic propuse pentru sindromul hiperemezei canabinoide). Aceste criterii de diagnostic pot ajuta farmaciștii clinici în evaluarea pacienților care prezintă vărsături ciclice fără o cauză organică evidentă și antecedente de vizite ED repetate pentru aceeași afecțiune.

Criterii de diagnostic clinic propuse pentru sindromul de hiperemeză canabinoidă 12
Esențial pentru diagnostic
Consumul de canabis pe termen lung: mai mult de 1 an
Caracteristici majore
Greață și vărsături ciclice severe
Rezoluție cu încetarea canabisului
Ameliorarea simptomelor cu dușuri calde sau băi
Durere abdominală epigastrică sau periumbilicală
Utilizare săptămânală
Caracteristici de susținere
Vârsta mai mică de 50 de ani
Pierderea în greutate peste 5 kg
Predominanta dimineata a simptomelor
Obiceiuri intestinale normale
Rezultatele negative ale testelor de laborator, radiografice și endoscopice

Un istoric concentrat al pacientului ar trebui solicitat dacă pacientul admite consumul de canabis și/sau ecranul medicamentului pentru urină indică o astfel de utilizare. Ar trebui să se obțină detalii cu privire la momentul în care a început consumul de canabis, cât de des și cât este utilizat și când au apărut simptome de greață, vărsături și dureri abdominale. Un diagnostic de CHS este probabil dacă simptomele au început după consumul de canabis pe termen lung. Mai mult, dacă simptomele s-au îmbunătățit în timpul încetării canabisului și au reapărut după reluarea consumului de canabis, diagnosticul este susținut în continuare. 14 Pacientul trebuie întrebat dacă face dușuri compulsive cu apă fierbinte în încercarea de a ameliora simptomele de greață, vărsături și dureri abdominale. Este important să se clarifice frecvența și lungimea îmbăierii cu apă caldă; pacienții cu CHS fac adesea băi cu apă fierbinte sau dușuri de mai multe ori pe zi sau un singur duș fierbinte care durează câteva ore. Prezența îmbăierii compulsive cu apă caldă este o caracteristică importantă de diagnostic importantă a CHS, deoarece niciun alt sindrom de vărsături cunoscut nu împărtășește acest fenomen. 12 Se recomandă ca medicii să evite testele de laborator și imagistica inutile, cu excepția cazului în care se indică altfel din punct de vedere clinic. 14

Managementul pacienților cu CHS

În prezent, nu există un regim standard bazat pe dovezi pentru gestionarea pacienților cu CHS. Majoritatea informațiilor din literatură se bazează pe rapoarte de caz, iar tratamentul este direcționat către faza hiperemetică. 4,7,9,18,19 Scopul terapeutic în timpul fazei hiperemetice este de a preveni deshidratarea și de a pune capăt greaței și vărsăturilor. Pacienții trebuie evaluați pentru semne și simptome de epuizare a volumului, odată ce diagnosticul prezumtiv al SCS a fost pus. Dacă este prezentă epuizarea volumului și lichidele orale nu pot fi tolerate, este indicată hidratarea intravenoasă (IV). Înlocuirea lichidului conservator IV constând dintr-un bolus de 1 până la 2 L urmată de o perfuzie de 150 până la 200 ml/h de clorură de sodiu 0,9% timp de 24 până la 48 de ore va duce, în general, la o oarecare îmbunătățire a stării pacientului. 4.18 Analgezice precum morfina au fost utilizate pentru ameliorarea durerilor abdominale, dacă sunt prezente. Utilizarea medicamentelor, inclusiv vitamina B6, ondansetron, prometazină, metoclopramidă, dexametazonă, famotidină și droperidol, singură sau în combinație, a fost raportată în literatura pacienților cu CHS, dar nu a reușit să amelioreze în mod eficient simptomele de greață și vărsături. 7,9,18

Pe baza rapoartelor de caz publicate de CHS, lorazepamul poate fi considerat un agent de alegere în gestionarea fazei hiperemetice acute a CHS pentru ameliorarea simptomelor de greață și vărsături ( tabelul 1 ). Rolul lorazepamului și dozarea sa optimă necesită o evaluare clinică suplimentară. Farmaciștii clinici pot juca un rol important în gestionarea pacienților cu CHS prin recomandarea terapiei. Ar trebui să se facă precauție împotriva suprasolicitării lorazepamului, deoarece poate provoca dependență fizică și/sau psihologică, în special la pacienții cu CHS care sunt vulnerabili la abuzul de substanțe.

tabelul 1.

Rezumatul opțiunilor terapeutice în gestionarea sindromului de hiperemeză canabinoidă