Excesul de zahăr și grăsimi din dietă poate duce la rezistență la insulină hepatică (hepatică). Adesea observată la persoanele obeze, rezistența la insulină hepatică duce la niveluri nesănătoase de lipide grase în ficat și este un factor de risc pentru boli grave precum diabetul de tip 2 și bolile cardiovasculare. Cercetătorii de la Universitatea Tsukuba încearcă să descopere fiziologia complicată a rezistenței la insulină și, într-un nou studiu publicat în Hepatology, arată cum o genă poate avea un impact major asupra rezistenței la insulină în ficat.

enzime

O terapie care previne rezistența la insulină hepatică ar contribui mult la abordarea numeroaselor probleme de sănătate care decurg din creșterea obezității la nivel mondial. O astfel de terapie nu există încă, în mare parte deoarece legăturile dintre dietă și fiziologia ficatului sunt slab înțelese.

Hitoshi Shimano, autor corespondent al studiului și șef al Departamentului de metabolizare și endocrinologie de la Universitatea din Spitalul Tsukuba, a petrecut mulți ani despachetând mecanismele metabolismului lipidelor. Cu câțiva ani în urmă, echipa sa de cercetare a descoperit că ștergerea unei singure gene - Elovl6, care codifică o enzimă care produce lipide - protejează șoarecii care se află într-o dietă bogată în zahăr și bogată în grăsimi de la dezvoltarea rezistenței la insulină.

„Lucrările noastre anterioare au arătat că ștergerea genei Elovl6 protejează șoarecii de mai multe semne distinctive ale diabetului, inclusiv rezistența la insulină”, spune Shimano. „Cu toate acestea, acest lucru s-a făcut prin îndepărtarea genei din fiecare celulă din corpul șoarecelui. Acum suntem interesați să înțelegem rolul Elovl6 într-un cadru mai vizat, prin ștergerea genei în mod specific în ficat și văzând efectul acesteia asupra rezistenței la insulină. în celulele hepatice. Acest lucru ne va oferi o imagine mai bună a ceea ce se întâmplă în ficat, ceea ce va ajuta la eforturile din aval de a dezvolta terapii specifice. "

În timp ce perspectiva unei terapii țintite pentru rezistența la insulină este tentantă, ultimul studiu al echipei arată că povestea devine mai complicată în ficat.

„Am presupus că șoarecii cu o eliminare Elovl6 orientată spre ficat vor fi protejați de rezistența la insulină hepatică”, spune Takashi Matsuzaka, profesor de medicină la Universitatea din Tsukuba și autor principal al studiului. "Am găsit în schimb un efect mai nuanțat, în sensul că doar șoarecii cărora li s-a administrat o dietă bogată în zahăr au fost protejați. Ștergerea nu a avut niciun efect asupra șoarecilor cărora li s-a administrat o dietă bogată în grăsimi."

Ce explică impactul selectiv al Elovl6 asupra ficatului? După o mare cantitate de săpături moleculare, cercetătorii au descoperit un răspuns potențial. Au descoperit că eliminarea Elovl6 schimbă echilibrul multor lipide din ficat. În special, au descoperit că o lipidă în special - într-o clasă de lipide numite ceramide - era mult mai mare în celulele hepatice cărora le lipsea Elovl6. Echipa a descoperit că această ceramidă declanșează o cascadă de semnale moleculare care protejează șoarecii de rezistența la insulină datorită unei diete excesiv de dulci.

Deși mecanismul este mai complex decât am prezis inițial, concluziile confirmă ipoteza noastră că Elovl6 joacă un rol critic în rezistența la insulină hepatică, concluzionează Shimano. Direcționarea Elovl6 este o metodă eficientă de protecție împotriva rezistenței la insulină, așa că sperăm că delimitarea căilor moleculare de bază ale Elov6 va ajuta la dezvoltarea tratamentelor pentru această afecțiune.