Unități de gastroenterologie și ficat, Departamentul de Medicină, Centrul Medical Hadassah-Hebrew University, Ierusalim, Israel

* Autor corespondent: Yaron Ilan, MD
Gastroenterologie și unități hepatice
Departamentul de Medicină
Centrul Medical al Universității Ebraice Hadassah
Ierusalim, POB 1200, IL-91120, Israel
Tel: 972-2-6778231
E-mail: [e-mail protejat]

Data primirii: 21 octombrie 2016; Data acceptată: 03 decembrie 2016; Data publicării: 06 decembrie 2016

Citare: Khoury T, Elbaz A, Rotnemer-Golinkin D, Shabat Y, Zolotarovya L, și colab. (2016) Stimularea gastrică externă neregulată este asociată cu suprimarea nivelurilor serice de grelină și scăderea prelungită a greutății: o metodă nouă pentru susținerea pierderii în greutate. J Obes Pierdere în Greutate Ther 6: 327. doi: 10.4172/2165-7904.1000327

Vizitați pentru mai multe articole similare la Jurnal de terapie pentru obezitate și pierderea în greutate

Abstract

Introducere: Redobândirea în greutate este un obstacol major pentru majoritatea procedurilor dietetice. S-a demonstrat că stimularea gastrică afectează nivelul hormonilor.
Scop: Scopul prezentului studiu a fost de a determina efectul stimulării gastrice externe neregulate asupra reducerii greutății pe termen lung.
Metode: Stimularea gastrică externă a fost efectuată prin menținerea unui dispozitiv rotator pe abdomenul șoarecilor timp de 5 minute într-un mod regulat sau neregulat. Șoarecii au fost evaluați pentru greutatea corporală și nivelurile serice de grelină. Rezultate: Stimularea gastrică externă a fost asociată cu o scădere semnificativă a nivelurilor serice de grelină. Stimularea gastrică externă neregulată a fost asociată cu un efect prelungit asupra reducerii greutății corporale comparativ cu stimularea regulată. Până la sfârșitul săptămânii 5, greutatea corporală a șoarecilor de control netratați a crescut comparativ cu o ușoară creștere a greutății la șoarecii tratați cu stimulare regulată, în timp ce a existat o scădere semnificativă continuă a greutății corporale a șoarecilor tratați cu stimulare neregulată.
Concluzii: Stimularea gastrică neregulată este asociată cu un efect prelungit asupra pierderii în greutate și oferă o metodă pentru depășirea acomodării axei creier-intestin a pierderii în greutate.

Cuvinte cheie

Grelină; Recâștigarea greutății; Stimularea gastrică

Introducere

Recâștigarea greutății în urma procedurilor dietetice este un obstacol major pentru reducerea greutății pe termen lung [1-3]. Prin urmare, sunt necesare strategii pentru menținerea pierderii în greutate pe termen lung [4]. Stimularea electrică gastrică (GES) utilizând atât dispozitive externe, cât și interne este evaluată pentru tratamentul tulburărilor de motilitate GI, inclusiv gastropareză, și pentru pierderea în greutate [5]. În timp ce studiile clinice inițiale nu au reușit să arate un efect asupra greutății corporale, există un interes reînnoit pentru această metodă ca o intervenție minim invazivă și cu risc scăzut care poate ajuta unii pacienți cu obezitate [6].

Reglarea apetitului este un sistem complex care implică un număr de hormoni peptidici orexigenici și anorexigenici [7,8]. Grelina este singurul hormon intestinal orexigen circulant. Deși celulele producătoare de grelină se găsesc în întreaga gastrointestinal tractului, celulele enteroendocrine ale fundului gastric sunt principala sursă de producție a acestuia [9]. Grelina reglează metabolismul energetic și acționează ca un semnal al foamei [10,11]. Administrarea de grelină crește aportul de energie și induce creșterea în greutate. Într-un cadru acut, nivelurile de grelină sunt crescute prin post și suprimate după o masă sau după un test oral de toleranță la glucoză [12]. Într-o stare cronică, nivelul de grelină este ridicat la subiecții obezi și scăzut la subiecții slabi [13]. Axa grelinei joacă un rol în homeostazia energetică, adipogeneza și reglarea insulinei și în recompensa asociată cu alimentele în comportamentul de ingestie indusă de stres [7,14].

Calea aferentă vagală este calea neuronală prin care informațiile despre substanțele nutritive ingerate ajung în sistemul nervos central (SNC) pentru a influența comportamentul de hrănire [15]. Grelina semnalează prezența nutrienților intestinali la nivelul SNC și reglează în sus aportul de alimente, reducând în același timp cheltuielile de energie. În SNC, grelina acționează asupra hipotalamusului și a sistemului limbic, zone care reglează apetitul și consumul de energie. Efectele grelinei în hipotalamus sunt mediate de căile homeostatice pentru a semna foamea și a crește aportul de alimente și adipozitatea, favorizând creșterea în greutate [16,17]. Grelina își exercită efectul printr-o rețea de legături neuroendocrine, inclusiv melanocortina și sistemele endocannabinoide [18]. Nucleii hipotalamici, hipocampul, amigdala, caudala creier neuronii dopaminergici tulpini și ai creierului central joacă roluri în acțiunile orexigenice ale grelei [19]. Singurul receptor de grelină cunoscut este receptorul secretagog al hormonului de creștere, care se află în mai multe regiuni distincte ale SNC [20].

Deoarece grelina este singurul hormon periferic cunoscut pentru a transmite semnale de sațietate, inhibarea semnalizării sale a fost evaluată ca strategie anti-obezitate [10,21-23]. Eficacitatea grelinei a fost testată în afecțiuni care implică anorexie, echilibru energetic negativ, inflamație sistemică, gastropareză, cancer, cașexie, tulburări cardiovasculare, insuficiență cardiacă cronică, cronică insuficiență renală, chimioterapie, artrită și boala inflamatorie a intestinului [9,24]. Agoniștii de grelină au fost dezvoltați pentru tratamentul tulburărilor de hipomotilitate, iar peptidomimeticul TZP-102 se află în studiile clinice pentru tratamentul gastroparezei diabetice [25].

Homeostazia greutății corporale implică axa intestin-creier, un sistem complex și foarte coordonat de hormoni ai apetitului periferic și reglarea neuronală mediată central [26]. Un echilibru între nivelul de grelină orexigenă și nivelurile peptidei anorexigenice de tip glucagon 1 (GLP-1), colecistochinina (CCK), peptida YY (PYY), care sunt produse în tractul gastro-intestinal și leptina, care este produsă în adipocitele joacă un rol în acest proces. Axa intestin-creier la indivizii obezi este diferită de cea a indivizilor slabi. Atât nivelul postului, cât și cel postprandial al hormonilor intestinali se schimbă la persoanele obeze care pierd în greutate [26]. Prin urmare, sa sugerat acomodarea axei creier-intestin pentru a sta la baza unei părți a mecanismului responsabil pentru recâștigarea greutății.

Scopul prezentului studiu a fost de a determina efectul stimulării gastrice externe neregulate asupra nivelurilor serice de grelină ca strategie pentru menținerea pe termen lung a reducerii greutății.

Materiale și metode

Animale: Șoareci masculi C57BL/6 (vârsta de 11-12 săptămâni) au fost obținuți de la Laboratoarele Harlan (Ierusalim, Israel) și menținuți în nucleul animalelor de la Școala de Medicină a Universității Hadassah-Hebrew. Șoarecii au primit chow de laborator standard și apă ad libitum și au fost adăpostiți cu un ciclu de lumină/întuneric de 12 ore. Experimentele pe animale au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare și cu aprobarea Comitetului instituțional pentru Universitatea ebraică-Hadassah pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator.

Evaluarea efectelor stimulării gastrice externe asupra nivelurilor serice de grelină

Grupuri experimentale: Șoarecii masculi (aproximativ 11-12 săptămâni) au fost cumpărați de la Harlan Laboratories (Ierusalim, Israel). Stimularea gastrică externă a fost efectuată prin ținerea unui dispozitiv rotator pe abdomenul șoarecilor după 6 ore de post. Trei grupuri au fost incluse în acest studiu și fiecare grup a cuprins 4 șoareci. Grupul A era controlul; grupul B a primit stimulare regulată prin aplicarea manuală a rotatorului timp de 5 minute; grupul C a primit stimulare neregulată prin aplicarea manuală a rotatorului timp de 1 minut, urmată de o pauză de 2 minute și încă 1 minut de stimulare.

Evaluarea efectului stimulării gastrice externe asupra reducerii greutății pe termen lung

Grupuri experimentale: Au fost examinate trei grupuri și fiecare grup a cuprins 5 șoareci. Grupul A a fost grupul de control: șoarecii au fost ținuți pe o dietă standard fără stimulare gastrică timp de 5 săptămâni. Șoarecii din grupa B au fost expuși la stimulare gastrică externă regulată prin aplicarea manuală a unui rotator extern timp de 5 minute în fiecare zi, timp de 5 zile consecutive pe săptămână, timp de 5 săptămâni. Grupul C a primit stimulare neregulată timp de 2 minute, urmată de o pauză de 1 minut și un minut suplimentar de stimulare timp de '5 zile consecutive pe săptămână, timp de 5 săptămâni.

Măsurarea nivelurilor de grelină: Nivelurile serice de grelină au fost evaluate utilizând un kit ELISA sandwich pentru șobolan/șoarece de grelină cu o placă cu 96 de godeuri (Cat. EZRGRA-90K, EMD Millipore Corporation, Missouri 63304 SUA). Moleculele de grelină (formă activă) din probă au fost capturate de anticorpi IgG anti-grelină, iar complexul rezultat a fost imobilizat în godeurile unei plăci de microtitrare acoperite cu o cantitate pre-titrată de anticorpi ancoră, care au legat simultan un al doilea anticorp biotinilat de grelină. Apoi, materialele nelegate au fost spălate, urmate de conjugarea peroxidazei de hrean cu anticorpii biotinilați imobilizați. Enzima liberă a fost spălată și conjugatele anticorp-enzimă imobilizate au fost cuantificate prin monitorizarea activităților peroxidazei de hrean în prezența substratului 3,3 a, 5,5 a-Tetra-metilbenzidinei. Activitatea enzimatică a fost măsurată spectrofotometric la 450 nm și corectată de la absorbanță la 590 nm după acidificarea produselor care s-au format.

Analize statistice: Toate analizele au fost efectuate folosind Excel (Microsoft, Redmond, WA, Statele Unite). Variabilele sunt exprimate ca medie ± SD. Două grupuri independente au fost comparate prin efectuarea unui test t Student. Toate testele aplicate au fost cu două cozi. O valoare p de 0,05 sau mai puțin a fost considerată semnificativă statistic.

Rezultate

figura 1 prezintă efectul stimulării gastrice externe neregulate asupra nivelurilor serice de grelină. O scădere semnificativă statistic a nivelurilor serice de grelină a fost observată la șoarecii tratați cu stimulare externă regulată și neregulată comparativ cu controalele netratate (p = 0,005 și 0,003, pentru stimulări regulate și neregulate, respectiv). Stimularea gastrică neregulată a fost asociată cu o tendință de scădere mai profundă a nivelurilor de grelină.

este

Figura 1: Efectul stimulării gastrice externe neregulate asupra nivelurilor serice de grelină. Nivelurile hormonilor serici au fost măsurate la sfârșitul experimentului.