Cercetătorii Universității Vanderbilt sunt mai aproape de înțelegerea legăturii dintre obezitate, inflamație cronică și diabetul de tip 2. Descoperirile lor ar fi putut dezvolta noi tratamente pentru diabetul zaharat legat de obezitate, care este în proporție de epidemie în Statele Unite.

limfocitelor

„Există încă un drum lung de parcurs”, a avertizat Lan Wu, MD, primul autor al unei lucrări publicate săptămâna aceasta de Proceedings of the National Academy of Sciences. „Nu poți concepe terapii eficiente fără să știi ce vine, ce se întâmplă și„ ce gătește ”în mijloc.”

Acest lucru este cunoscut: acumularea de lipide în obezitate declanșează o inflamație de grad scăzut care provine în principal din țesutul adipos. Celulele albe din sânge (inclusiv limfocitele), care luptă în mod normal împotriva infecțiilor și repară leziunile, sunt recrutate în țesutul adipos și eliberează proteine ​​mici și puternice numite citokine.

Unele citokine înrăutățesc lucrurile. Ei aprind flăcările inflamației și antagonizează acțiunea insulinei, hormonul pancreatic care stimulează absorbția glucozei circulante de către mușchi, ficat și alte țesuturi. Rezultatul este „rezistența” tisulară la insulină, creșterea nivelului de glucoză și diabetul de tip 2.

În studiul actual, cercetătorii Vanderbilt au descoperit pentru prima dată în țesutul adipos al șoarecilor obezi o subpopulație de limfocite B regulatoare înnăscute, care secretă o citokină antiinflamatoare numită interleukină-10 (IL-10).

Recrutate din splină, aceste celule sunt insuficiente, însă capacitatea lor antiinflamatorie este afectată.

Cercetătorii au depășit această problemă prin izolarea limfocitelor B de reglementare de la șoareci slabi și prin transferarea acestora în cei obezi. Celulele s-au îndreptat spre țesutul adipos și au eliberat IL-10, care a refuzat „arderea lentă” a inflamației și a îmbunătățit sensibilitatea la insulină.

Acest lucru sugerează că o „terapie” bazată pe celule B reglabile ar putea întrerupe inflamația legată de obezitate și rezistența la insulină. Dar aici se complică.

În urmă cu doi ani, Wu, co-autor Luc Van Kaer, dr., Și colegii lor au raportat descoperirea unui alt set de limfocite înnăscute la șoareci obezi, numite celule T ucigătoare naturale invariante. Acestea supraproduc citocine inflamatorii care agravează rezistența la insulină.

Aceste efecte opuse reprezintă echilibrul delicat al răspunsului corpului la inflamație. La obezitate, acest echilibru devine „înclinat” în favoarea citokinelor inflamatorii, a explicat Wu, profesor asociat de cercetare în patologie, microbiologie și imunologie.

Scopul cercetării este de a găsi o modalitate de a readuce răspunsul inflamator în echilibru. „S-ar putea să nu deveniți slabi”, a spus ea, „dar atâta timp cât nu sunteți bolnavi, asta este încă ceva”.

Cu siguranță cel mai bun mod de a opri și chiar de a inversa diabetul de tip 2 la persoanele obeze este să slăbești. Dar o dietă strictă și un regim de exerciții energice sunt dificile pentru mulți oameni. „De aceea imunoterapia devine o alternativă atractivă”, a spus ea.

Van Kaer este profesor Elizabeth și John Shapiro în cadrul Departamentului de Patologie, Microbiologie și Imunologie. Alți coautori au fost Vrajesh Parekh, Ph.D., Joseph Hsiao (acum student în anul IV la medicină la Școala de Medicină a Universității St. Louis) și Daisuke Kitamura, M.D., de la Tokyo University of Science.

Cercetarea a fost susținută parțial de granturile Institutelor Naționale de Sănătate DK081536, AI070305 și HL089667.