Subiecte

Abstract

fundal

Obezitatea și inflamația cronică de grad scăzut au fost implicate în apariția oboselii fizice. Cu toate acestea, puține studii au investigat independența acestor asociații la populațiile mai vechi care locuiesc în comunitate. Prin urmare, ne-am propus să investigăm asocierile indicelui de masă corporală (IMC) și al markerilor inflamatori la vârsta de 60-64 ani cu fatigabilitate fizică percepută la vârsta de 68 de ani și să evaluăm dacă astfel de asociații erau independente una de alta și potențiali factori de confuzie. Un obiectiv secundar a fost de a investiga dacă vreo asociere cu IMC s-a extins până la maturitate.

asociați

Metode

Participanții la sondajul național MRC privind sănătatea și dezvoltarea (N = 1580) au avut IMC și niveluri de interleukină-6 (IL-6) și proteină C reactivă (CRP) măsurate în timpul evaluărilor clinice la vârsta de 60-64 ani. Acestea au fost legate de fatigabilitatea fizică auto-percepută evaluată la vârsta de 68 de ani folosind Scala de Fatigabilitate din Pittsburgh (PFS) (scor total: 0 (fără oboseală fizică) –50 (oboseală fizică extremă)).

Rezultate

Femeile au avut scoruri PFS medii mai mari decât bărbații (medie (SD): 16,0 (9,1) vs 13,2 (8,9), p

Introducere

Oboseala fizică este un simptom frecvent raportat, adesea prezent chiar și în absența unei boli manifestate clinic [1,2,3]. Nivelurile de oboseală din populația generală s-au dovedit a crește odată cu vârsta la vârsta adultă [4,5,6]. Aceste modificări legate de vârstă sunt propuse ca precipitante cheie ale scăderii participării la activitate și a funcției fizice mai târziu în viață [1,2,3, 7]. Importanța oboselii este evidențiată în continuare prin dovezi ale asocierilor longitudinale cu risc crescut de o serie de rezultate negative asupra sănătății, inclusiv handicap și mortalitate prematură [1, 8,9,10,11,12] și prin includerea acesteia, pe baza acestor dovezi, ca componentă a sindroamelor geriatrice, inclusiv fragilitatea [13]. Identificarea factorilor de risc modificabili asociați cu oboseala fizică în viața ulterioară ar putea prezenta noi oportunități de a-și reduce povara în rândul populației în vârstă.

Inflamația cronică scăzută, un factor potențial important al unei game largi de procese de îmbătrânire [14,15,16], poate fi implicată în apariția oboselii fizice [1,2,3, 17]. Bazându-se în principal pe constatări din modele animale și studii despre grupuri de pacienți specifici bolii, au fost propuse o serie de mecanisme biologice plauzibile care ar putea explica o legătură între inflamație și oboseală [18, 19]. Deși în general consecvente, dovezile epidemiologice din eșantioanele generale bazate pe populație sunt relativ limitate, deoarece majoritatea studiilor au fost mici (n

Subiecte și metode

NSHD este un eșantion stratificat social de 5362 nașteri care au avut loc în cursul unei săptămâni din martie 1946 în Marea Britanie continentală, cu urmărire regulată de-a lungul vieții [41,42,43]. Cea de-a 24-a colectare de date a fost realizată între 2014 și 2015, când membrilor studiului li s-a cerut să completeze un chestionar poștal la vârsta de 68 de ani și apoi a fost invitați să primească o vizită la domiciliu la o vârstă de 69 ani [43]. Dintre cei 2816 membri ai studiului din eșantionul țintă care trăiesc în Anglia, Scoția și Țara Galilor, 2370 (84%) au completat chestionarul poștal. În plus, a fost trimis un chestionar poștal către 126 de membri ai studiului care locuiesc în străinătate și care rămân în contact cu studiul, dintre care 83 (66%) au finalizat acest lucru. Nu s-a făcut nicio încercare de a contacta restul de 2420 de membri ai studiului: 957 (18%) au murit, 620 (12%) s-au retras anterior din studiu, 448 (8%) au emigrat și nu mai erau în contact cu studiul și 395 (7%) nu erau de găsit de mai bine de 5 ani [43].

Aprobarea etică pentru evaluarea 2014–2015 a fost obținută de la Queen Square Research Ethics Committee (14/LO/1073) și Scotland A Research Ethics Committee (14/SS/1009). Membrii studiului au acordat consimțământul scris în scris.

Constatarea fatigabilității fizice percepute

Fatigabilitatea fizică a fost evaluată în chestionarul poștal la vârsta de 68 de ani, utilizând Scala de Fatigabilitate din Pittsburgh (PFS) [39]. Membrii studiului au fost rugați să indice nivelul de oboseală fizică la care se așteptau sau își imaginau că o vor simți după finalizarea a zece activități pe o scară de la 0 (fără oboseală) la 5 (oboseală extremă). Aceste activități au variat în intensitate de la scăzută (de exemplu, vizionarea la televizor timp de 2 ore) la mare (de exemplu, activitate de intensitate ridicată timp de 30 de minute). Răspunsurile la fiecare articol au fost însumate pentru a crea un scor total de oboseală fizică variind de la 0 (fără oboseală fizică) la 50 (oboseală fizică extremă). Fatigabilitate fizică mai mare a fost clasificată ca PFS ≥ 15. În cazul în care ≤ 3 itemi lipseau, dar o întrebare legată de faptul dacă activitatea a fost făcută în ultima lună a fost completă (n = 289 în eșantionul analitic), valorile pentru răspunsurile lipsă au fost imputate pe baza valorii medii a răspunsurilor valide ale unei persoane, cu ajustări făcute pentru a ține seama de nivelurile variate de intensitate ale diferitelor activități și de diferențele dintre nivelurile de oboseală raportate de studiu membri care au făcut și nu au făcut fiecare activitate specificată (a se vedea textul suplimentar pentru detalii).

Constatarea IMC și a markerilor inflamatori

Înălțimea și greutatea măsurate de asistenții medicali folosind protocoale standard la vârstele de 43 și 60-64 ani au fost utilizate pentru a calcula IMC (greutate (kg)/înălțime 2 (m 2)). IMC a fost modelat ca o variabilă continuă și, de asemenea, clasificat în patru grupuri standard: subponderal (2); greutate normală (20,0-24,9 kg/m 2); supraponderal (25,0-29,9 kg/m 2); atârnă (≥30,0 kg/m 2). La vârsta de 60-64 de ani, s-au obținut măsuri ale compoziției corpului pentru 1658 de membri ai studiului care au participat la o unitate de cercetare clinică, în decubit dorsal folosind un scaner QDR 4500 Discovery DXA (Hologic Inc, Bedford, MA). Indicele masei grase a fost derivat prin împărțirea masei grase a întregului corp (cu excepția capului) (kg) la înălțimea 2 (m 2).

Proteina C-reactivă (CRP) și interleukina-6 (IL-6) au fost măsurate în probe de sânge peste noapte luate de asistenți medicali la vârsta de 60-64 ani. După prelucrarea inițială a probelor de sânge la laboratoarele instalațiilor de cercetare clinică, alicote au fost înghețate înainte de a fi transferate la laboratorul de cercetare a nutriției umane MRC din Cambridge, unde analizele CRP au fost procesate în conformitate cu protocoalele standardizate folosind o analiză imunoturbidimetrică îmbunătățită cu particule. Analizele IL-6 au fost ulterior efectuate de Centrul de Cercetare al British Heart Foundation din Glasgow utilizând ELISA (test imunosorbent legat de enzime). Datorită naturii înclinate a distribuțiilor lor, atât CRP cât și IL-6 au fost transformate în jurnal atunci când au fost modelate continuu. Ambele variabile au fost, de asemenea, clasificate în patru grupuri; punctele tăiate pentru CRP s-au bazat pe criteriile CDC/AHA [44] cu adăugarea unei categorii superioare pentru a distinge inflamația acută după cum urmează: 10,00 mg/L. Punctele tăiate pentru IL-6 au fost cele identificate ca echivalente cu punctele tăiate CRP într-un studiu anterior: [26]

Rezultate

Caracteristicile eșantionului analitic principal sunt prezentate în tabelul 1. Femeile au avut scoruri medii ale SFP la vârsta de 68 de ani decât bărbații (p Tabelul 1 Caracteristicile Studiului Național de Sănătate și Dezvoltare MRC (eșantion limitat la cei cu date complete despre IMC și markeri inflamatori la vârsta de 60-64 ani și oboseală fizică percepută la vârsta de 68 n = 1580))

În modelele ajustate în funcție de sex, IMC, CRP și IL-6 la vârsta de 60-64 de ani au fost asociate fiecare cu scorurile PFS la vârsta de 68 de ani (Tabelul 2, modelul 1). Membrii studiului care erau subponderali și cei obezi au avut scoruri medii ale SFP mai mari decât cei cu greutate normală; diferențele în scorul mediu PFS = 4,43 (IÎ 95%: 1,37, 7,50) și 4,12 (2,93, 5,30) pentru grupurile subponderale și obeze, comparativ cu grupul cu greutate normală, respectiv. Pentru CRP și IL-6, au existat dovezi ale creșterilor scorurilor medii ale SFP atunci când au fost comparate acei membri ai studiului din cele două categorii medii ale oricărei măsuri cu cei din categoria cea mai mică, cu toate acestea, asociațiile au fost mai slabe în rândul celor cu niveluri de CRP și IL-6 > 10,00 mg/L și, respectiv, 8,50 pg/ml (Tabelul 2, modelul 1).

Când IMC, IL-6 și CRP au fost incluse în același model, asocierile IMC și IL-6 cu scorurile PFS au fost atenuate doar parțial (Tabelul 2, modelul 2). Cu toate acestea, asocierea dintre scorurile CRP și PFS a fost complet atenuată; ajustarea pentru IL-6 a avut un impact mai mare asupra acestor estimări decât ajustarea pentru IMC, deși ambii factori au contribuit la această atenuare (tabelul suplimentar 1). Atenuarea suplimentară a asocierilor IMC și IL-6 cu scorurile PFS s-a produs după ajustarea factorilor potențiali de confuzie (Tabelul 2, modelul 3), cu ajustarea pentru markerii sănătății fizice având cel mai mare impact (Tabelul suplimentar 1). Pentru IMC, aceste ajustări au avut un impact mai mare asupra dimensiunilor efectului pentru grupul obez decât pentru grupul subponderal. Ajustarea pentru oboseală la 43 a avut un impact limitat și asocierile IMC și IL-6 cu scorurile PFS au fost încă evidente în modelul complet ajustat (Tabelul 2, modelul 4); diferențele în scorul mediu PFS = 3,41 (0,59, 6,24) și 1,65 (0,46, 2,84) pentru grupurile subponderale și obeze în comparație cu grupul cu greutate normală și, 2,78 (1,65, 3,91) la compararea celor cu un IL-6 de 2,51 –8,49 pg/ml cu cei cu niveluri Tabelul 3 Asocieri ale IMC la vârsta de 43 de ani și indicele de masă grasă la vârsta de 60-64 de ani cu scorul Pittsburgh Physical Fatigability Scale (PFS) la vârsta de 68 de ani

Rezultatele au fost foarte similare, iar concluziile au rămas aceleași când s-au reluat principalele modele: mostre maxime disponibile; eșantionul cu date complete și; eșantionul excluzând acei membri ai studiului cu itemi PFS imputați (tabelul suplimentar 2).

Discuţie

Într-o populație de studiu reprezentativă la nivel național, IMC și IL-6 (dar nu CRP) la vârsta de 60-64 de ani au fost asociați independent cu fatigabilitatea fizică percepută la vârsta de 68 de ani. Cei care erau subponderali sau obezi și cei cu niveluri mai ridicate de IL-6 (în sus până la 8,50 pg/ml) au avut niveluri medii mai ridicate de fatigabilitate fizică percepută decât cele cu greutate normală și, respectiv, cu niveluri mai scăzute de IL-6. Aceste asociații nu au fost pe deplin explicate prin ajustarea pentru o serie de factori potențiali de confuzie, inclusiv activitatea fizică a timpului liber, fumatul, starea de sănătate și poziția socio-economică. Un indice mai mare de masă grasă la vârsta de 60-64 ani și obezitatea la începutul maturității au arătat, de asemenea, asociații independente cu fatigabilitate fizică percepută la vârsta de 68 de ani.

Constatarea unei asocieri neliniare între IMC la vârsta de 60-64 ani și fatigabilitatea fizică percepută la vârsta de 68 de ani este în concordanță cu rezultatele unor alte studii anterioare [27, 30, 32, 33]. Cu toate acestea, întrucât aceste studii anterioare erau transversale și/sau limitate doar la femei, studiul nostru pe ambele sexe utilizând o măsură validată a oboselii situaționale, care examinează, de asemenea, inter-relațiile cu inflamația oferă noi perspective importante.

Într-unul dintre singurele alte studii prospective, bazate pe populație, despre asocierea dintre inflamație și oboseală auto-raportată, participanții la studiul Whitehall II cu niveluri mai ridicate de CRP și IL-6 la o vârstă medie de 50 de ani au avut șanse mai mari de incident. oboseală după 3 ani de urmărire decât participanții cu niveluri scăzute ale ambilor markeri, în timp ce acei participanți cu niveluri mai mari de doar unul dintre acești doi markeri nu [26]. Când am efectuat analize suplimentare pentru a investiga efectele combinate ale fiecărei perechi de factori explicativi folosind o metodă similară cu acest studiu anterior pentru a facilita comparația (Tabelul suplimentar 3), rezultatele au arătat că, în populația studiată, s-au asociat niveluri mai ridicate de IL-6 cu fatigabilitate fizică percepută mai mare chiar dacă nivelurile CRP au fost mai mici.

Există o explicație plauzibilă pentru constatarea noastră. Dovezile experimentale sugerează că inflamația poate fi legată de oboseala fizică prin influența directă a citokinelor circulante asupra sistemului nervos central [48, 49]. Se propune ca o serie de simptome, inclusiv oboseala fizică, să fie o manifestare a modificărilor funcției neuronale care apar ca rezultat direct al acestui proces [18, 19, 50]. Dacă aceasta este una dintre explicațiile asociațiilor noastre observate, IL-6, o citokină pro-inflamatorie care poate traversa bariera sânge-creier, ar trebui să joace un rol mai direct decât CRP, un reactant de fază acută, care este în continuare în aval și nu traversează această barieră.

Faptul că observăm o reducere a nivelului în asociațiile dintre cei cu markeri inflamatori peste percentila 95 sugerează că inflamația cronică de grad scăzut, care caracterizează îmbătrânirea, mai degrabă decât infecția acută, care are ca rezultat niveluri temporar crescute, conduce asociațiile observate. IMC mai mare de-a lungul vieții este asociat cu o expunere cumulativă mai mare la inflamația cronică de grad scăzut [35,36,37,38], explicată parțial prin faptul că țesutul adipos produce și secretă citokine pro-inflamatorii [35]. Prin urmare, procesele inflamatorii descrise mai sus sunt o explicație plauzibilă pentru asocierile dintre IMC mai mare și fatigabilitate fizică. Cu toate acestea, constatările noastre sugerează că asocierea dintre IMC și fatigabilitate fizică este explicată doar parțial prin inflamație. Astfel, trebuie luate în considerare explicații suplimentare, mai ales că asociațiile au fost, de asemenea, robuste la ajustarea indicatorilor de sănătate fizică și mentală și a factorilor de risc comportamental, inclusiv activitatea fizică a timpului liber.

Fatigabilitatea fizică percepută poate reflecta un dezechilibru între disponibilitatea și cererea de energie [51]. Deoarece cerințele energetice ale oricărei sarcini fizice cu greutate vor crește odată cu creșterea IMC, mai ales atunci când acest lucru se explică printr-o creștere a masei grase ca și în studiul nostru, persoanele cu IMC mai mare ar fi de așteptat să raporteze niveluri mai ridicate de oboseală fizică. În analizele NSHD anterioare, IMC mai mare și o durată mai mare de expunere la obezitate s-au dovedit a fi asociate cu o calitate musculară mai mică la vârsta de 60-64 de ani [52]. Atunci când îndeplinesc orice sarcină fizică specificată, cei cu IMC mai mare vor avea astfel și o capacitate mai mică de a finaliza sarcina, mai ales dacă au fost obezi mai mult timp, crescând și mai mult riscul de a suferi de oboseală. Constatarea unei asocieri între obezitate la începutul maturității și o mai mare oboseală fizică oferă sprijin pentru această explicație. Au existat, de asemenea, unele dovezi care sugerează că această asociere ar putea fi mai puternică în rândul femeilor decât la bărbați, posibil datorită masei medii mai mari de grăsime a femeilor pentru un IMC dat.

În timp ce asociațiile subponderale cu fatigabilitate fizică au fost mai robuste la ajustare decât cele pentru obezitate, doar un grup foarte mic de membri ai studiului au fost subponderali în eșantionul nostru analitic la vârsta de 60-64 ani (n = 35). Astfel, numărul cazurilor de fatigabilitate fizică ridicată atribuibile subponderalității, dacă această asociere ar fi cauzală, ar fi mult mai mic decât pentru obezitate. Autorii studiilor anterioare care au descoperit o fatigabilitate fizică mai mare în rândul celor care erau subponderali au sugerat că acest lucru ar putea fi explicat prin faptul că IMC scăzut indică adesea procesele de bază ale bolii [27, 30]. Acest lucru poate explica de ce au fost observate asociații cu subponderalitate la vârsta de 60-64, dar nu la 43; boala ar fi de așteptat să devină un factor din ce în ce mai important al IMC scăzut la vârste mai înaintate pe măsură ce povara bolii crește. Cu toate acestea, asocierea noastră între greutatea sub 60-64 și fatigabilitatea fizică a fost atenuată doar moderat după ajustarea stării de sănătate, deși se recunoaște potențialul de confuzie reziduală de alte boli și afecțiuni subiacente, inclusiv cele care nu sunt încă manifestate clinic.

Analizele noastre au o serie de puncte forte, inclusiv utilizarea unui eșantion relativ general bazat pe populație, cu date constatate prospectiv de-a lungul vieții. Am putut, de asemenea, să ținem cont de o gamă largă de potențiali factori de confuzie, inclusiv simptome de anxietate și depresie și de utilizare antidepresivă, a căror importanță a fost evidențiată într-o serie de studii recente [53,54,55]. O altă forță este utilizarea unei măsuri validate a fatigabilității fizice percepute [39], care depășește unele limitări importante ale altor măsuri de oboseală de auto-raportare.

O altă limitare potențială a analizelor noastre este utilizarea a doar doi markeri inflamatori care au fost măsurați o singură dată, la vârsta de 60-64 de ani. Alături de aceasta, măsura noastră selectată a fatigabilității fizice a fost stabilită doar la vârsta de 68 de ani. Cu toate acestea, există puncte forte ale utilizării IL-6 dacă există doar un număr limitat de markeri [56] și am putut evalua potențialul de cauzalitate inversă prin ajustarea pentru o măsură anterioară a oboselii. În timp ce IMC a fost măsurat la mai multe vârste în NSHD, ne-am concentrat asupra vârstelor 60-64, astfel încât să putem investiga inter-relațiile cu inflamația. În analize suplimentare, în care am examinat IMC la vârsta de 43 de ani, selectate deoarece prevalența obezității a depășit mai întâi 10% în NSHD la această vârstă [57], asociațiile care se extindeau înapoi la vârsta adultă mai devreme erau evidente. Acest lucru sugerează necesitatea investigării pe termen lung a inter-relațiilor longitudinale ale IMC și inflamației cu fatigabilitate fizică. Acest lucru va fi deosebit de important la cohortele născute mai recent care au prezentat o prevalență mai mare a obezității și, prin urmare, expunere pe termen mai lung la inflamații sistemice de grad scăzut, de la vârste mai mici [57].

Descoperirile noastre sugerează că IMC și inflamația sunt ambele ținte adecvate pentru intervenție pentru a reduce povara fatigabilității fizice în viața ulterioară. În plus, constatarea noastră că asociațiile de IMC și IL-6 au fost aditive sugerează că intervențiile care vizează ambii factori de risc pot fi mai eficiente decât cele care se concentrează pe un singur.

Referințe

Avlund K. Oboseala la populațiile mai în vârstă. Oboseală Biomed Health comportament. 2013; 1: 43-63.

Alexander NB, Taffet GE, Horne FM, Eldadah BA, Ferrucci L, Nayfield S și colab. Conferința de la pat la bancă: agenda de cercetare pentru oboseală idiopatică și îmbătrânire. J Am Geriatr Soc. 2010; 58: 967–975.