Tratamentul cu un compus numit inozină timp de 12 săptămâni a crescut nivelul uratului antioxidant, un agent neuroprotector, la pacienții cu scleroză laterală amiotrofică (SLA), potrivit unui studiu pilot.

inozină

Terapia de investigație a arătat, de asemenea, un profil pozitiv de siguranță și tolerabilitate, indicând că ar putea avea potențial ca tratament ALS.

După ce au stabilit aceste rezultate pozitive, cercetătorii au fugit acum de un studiu multicentric de fază 2 (NCT03168711), numit SURE-ALS2, pentru a evalua în continuare tratamentul cu inozină pe o perioadă de 20 de săptămâni. Înscrierea pacientului este în curs. Mai multe informații găsiți aici.

Stresul oxidativ a fost implicat în SLA, o constatare susținută de capacitatea antioxidantă a Radicava (edarvarone, de către MT Pharma America) de a încetini progresia bolii. Nivelurile de urat, un compus natural, cu efecte neuroprotectoare propuse, pot fi crescute la tratamentul cu Radicava.

Studiile au arătat că nivelurile ridicate de urat sunt asociate cu o supraviețuire crescută la pacienții cu SLA, precum și cu rezultate favorabile în alte tulburări neurodegenerative.

Aceste descoperiri justifică studiile clinice care testează uratul, potrivit autorilor, care pot fi realizate prin administrarea compusului precursor al uratului, inozina. Acest lucru s-a făcut deja la pacienții cu boala Parkinson, cu un studiu de fază 2 (NCT00833690) care a arătat că inozina a crescut nivelul uratului în ser și lichidul cefalorahidian (lichidul care înconjoară creierul și măduva spinării) cu un profil de siguranță bun. Un studiu de fază 3 (NCT02642393) este în desfășurare.

Destinat studierii capacității inozinei de a crește nivelul uratului la pacienții cu SLA, studiul pilot deschis, de 12 săptămâni (NCT02288091) a înscris 25 de pacienți cu SLA la Spitalul General din Massachusetts. Vârsta medie a pacienților a fost de 61,2 ani, 72% au fost femei și au fost la 27,2 luni de la primul simptom ALS și la 15,1 luni de la diagnostic. Riluzole - comercializat ca Rilutek și Tiglutik - a fost luată de 72% din participanți.

În primele două săptămâni, pacienții au luat zilnic două capsule de 500 mg de inozină - pe cale orală sau printr-un tub de alimentare. Doza a fost apoi ajustată până la două capsule de trei ori pe zi pentru a atinge un nivel de urat de 7-8 mg/dL.

Tratamentul a început în termen de trei săptămâni de la screening. Evaluările ulterioare au avut loc la telefon la săptămânile două, patru, șase și nouă și în persoană la săptămâna 12. Un ultim apel telefonic a fost efectuat la patru săptămâni după terminarea tratamentului.

Rezultatele primare ale studiului au fost siguranța - apariția unor reacții adverse - și tolerabilitatea. Au fost, de asemenea, determinate efectele tratamentului asupra biomarkerilor plasmatici ai stresului oxidativ și al deteriorării. Acești markeri au fost 3-nitrotirozina, raportată anterior la niveluri crescute la pacienții cu SLA și un model de șoarece al bolii, glutation care apare în mod natural, și testul FRAP al capacității totale de antioxidant plasmatic. Nivelurile de glutation au fost măsurate și în cortexul motor al creierului printr-o tehnică numită imagistică spectroscopică cu rezonanță magnetică.

Oamenii de știință au folosit, de asemenea, un algoritm pentru a prezice progresia clinică - scorul total ALSFRS-R - și au comparat predicțiile cu rezultatele observate.

Rezultatele au arătat o creștere a nivelului mediu de urat din sânge (sânge) de la 4,1 - sub populația mediană totală de 5,5 - la ținta 7-8 mg/dL în săptămâna a șasea. Studiul și-a îndeplinit obiectivul de tolerabilitate, 24 de pacienți (96%) finalizând tratamentul. Nu a fost necesară reducerea dozei și nu au fost observate evenimente adverse grave. Evenimentele adverse au apărut la cel puțin 5% dintre pacienți, cele mai frecvente fiind scăderea cu 32%, urmată de pierderea în greutate cu 16% și slăbiciunea agravată cu 12%.

Datele privind biomarkerii au arătat o creștere semnificativă a FRAP, o măsură a capacității antioxidante și scăderea nivelului de 3-nitrotirozină la 12 săptămâni. Nivelurile de glutation nu s-au schimbat semnificativ. O modificare a FRAP plasmatic a fost singurul parametru asociat cu o modificare a uratului seric.

Scorurile totale ALSFRS-R au scăzut pe tot parcursul studiului, cu diferențe mici față de predicțiile inițiale, presupunând că nu există tratament. Deși acest lucru nu sugerează niciun beneficiu relevant în încetinirea progresiei bolii, anchetatorii au spus că acest lucru nu ar trebui să fie supra-interpretat, deoarece studiul nu a fost conceput pentru a capta beneficii mai mici de progresie pe perioade mai mari.

„Inozina părea sigură, bine tolerată și eficientă în creșterea nivelului de urat seric la persoanele cu SLA”, au scris oamenii de știință. Aceste constatari, impreuna cu observatiile epidemiologice si datele preclinice care sustin un rol neuroprotector al uratului in modelele SLA, ofera fundamentul pentru studii clinice mai mari de testare a inozinei ca o potentiala terapie de modificare a bolii pentru SLA.

Procesul de faza 2 SURE-ALS2, în curs de desfășurare, va servi ca o piatră de plecare utilă în pregătirea pentru un viitor studiu multicentric pivot care testează efectele inozinei asupra rezultatelor clinice, au spus anchetatorii.

Una dintre limitări, potrivit cercetătorilor, a fost numărul scăzut de participanți. De asemenea, au avertizat pacienții SLA împotriva administrării de inozină, disponibilă ca un supliment fără prescripție medicală, până când raportul său benefic-risc este mai bine stabilit.