• Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Record ORCID pentru Dennis Sandris Nielsen
  • Pentru corespondență: dn @ food.ku.dktorben @ food.ku.dk

ABSTRACT

Obiectiv Dezvoltarea obezității și a diabetului de tip 2 (T2D) sunt asociate cu modificări ale microbiotei intestinale (GM). Comunitatea virală intestinală este predominată de bacteriofagi (fagi), care sunt viruși care atacă bacteriile într-o manieră specifică gazdei. Ca dovadă a conceptului, demonstrăm eficacitatea transplantului de virom fecal (FVT) de la donatorii slabi pentru mutarea fenotipului șoarecilor obezi într-o asemănare mai strânsă a șoarecilor slabi.

fecal

Proiecta FVT a constat din viromi extrasa din continutul de cecal al soarecilor hraniti cu o dieta saraca in grasimi (LF) timp de paisprezece saptamani. Șoarecii masculi C57BL/6NTac au fost împărțiți în cinci grupe: LF (ca martor), dietă bogată în grăsimi (HF), HF + Ampicilină (Amp), HF + Amp + FVT și HF + FVT. În săptămâna șase și șapte din studiu șoarecii HF + FVT și HF + Amp + FVT au fost tratați cu FVT prin gavaj oral. Grupurile Amp au fost tratate cu ampicilină cu 24 de ore înainte de primul tratament FVT.

Rezultate La șase săptămâni după prima FVT, șoarecii HF + FVT au prezentat o scădere semnificativă a creșterii în greutate comparativ cu grupul HF. Mai mult, toleranța la glucoză a fost comparabilă între șoarecii slabi LF și HF + FVT, în timp ce celelalte grupuri HF au avut toleranță la glucoză afectată. Aceste observații au fost susținute de schimbări semnificative în compoziția GM, metabolomul plasmatic din sânge și nivelurile de expresie ale genelor implicate în obezitate și dezvoltarea T2D.

Concluzii Transferul comunităților virale intestinale de la șoareci cu fenotip slab în cei cu fenotip obez reduce creșterea în greutate și normalizează parametrii glicemiei în raport cu șoarecii slabi. Ipotezăm că acest efect este mediat prin modificări modificate genetic induse de FVT.

Semnificația acestui studiu Ceea ce se știe deja despre acest subiect?

Obezitatea și diabetul de tip 2 (T2D) sunt asociate cu disbioză a microbiotei intestinale (GM).

Transplantul de microbiote fecale de la donatori slabi a demonstrat anterior potențial în tratarea obezității și a T2D.

Pacienții care suferă de infecții recurente cu Clostridium difficile (rCDI) au fost vindecați cu fecale donatoare sterile filtrate (conținând virusuri enterice și fără bacterii), definite aici ca transplant de virom fecal (FVT).

Care sunt noile descoperiri?

FVT de la donatorii slabi duce la creșterea în greutate redusă și toleranță normalizată la zahăr din sânge într-un model de șoarece obezitate indusă de dietă (DIO).

FVT a schimbat semnificativ componenta GM bacteriană și virală, precum și metabolomul plasmatic și profilurile de expresie ale obezității și ale genelor asociate T2D.

Tratamentul inițial cu ampicilină anterior FVT pare să contracareze efectele benefice asociate cu FVT.

Cum ar putea avea impact asupra practicii clinice în viitorul previzibil?

Arătăm o dovadă a conceptului, oferind o bază solidă pentru proiectarea unui studiu clinic al FVT care vizează obezitatea și T2D la om. Acest lucru este sporit și de siguranța crescută asociată cu FVT, deoarece bacteriile și alte microorganisme sunt îndepărtate din fecalele donatoare și, prin urmare, minimizează riscul de transmitere a bolii.

Aceste constatări evidențiază aplicarea potențială a tratamentului FVT a diferitelor boli legate de disbioza modificată genetic și susțin în continuare rolul vital al comunității virale în menținerea și modelarea GM.