Abstract

Tumorile carcinoide sunt tumori neuroendocrine rare, cu creștere lentă, care apar din celulele enterocromafine diseminate în sistemul gastrointestinal și bronhopulmonar. Deși au fost clasificate în mod tradițional pe baza sitului de origine embriologic, model morfologic și afinitate argintie, au fost dezvoltate sisteme de clasificare mai noi pentru a sublinia variabilitatea clinică și histopatologică considerabilă a tumorilor carcinoide găsite în fiecare sit embriologic de origine. Aceste neoplasme reprezintă o provocare de diagnostic, deoarece sunt adesea inofensive în momentul prezentării, subliniind necesitatea unei abordări de diagnostic multidisciplinar, utilizând analize biochimice, imagistică transversală standard și progrese mai noi în medicina nucleară. În mod similar, tratamentul bolii carcinoide primare și diseminate reflectă necesitatea unei abordări multidisciplinare, chirurgia rămânând singura modalitate curativă. Prognosticul pentru pacienții cu aceste tumori este în general favorabil, totuși poate fi destul de variabil și este legat de localizarea tumorii primare, de amploarea bolii metastatice la prezentarea inițială și de momentul diagnosticului.

tumorilor carcinoide

Introducere

Fundal istoric

Deși Theodor Langhans (1839-1915) a fost primul care a descris histologia unei tumori carcinoide în 1867 [1], este în general Otto Lubarsch (1860-1933) cel care este creditat cu primul raport de 2 pacienți cu tumori carcinoide ileale descoperite la autopsie, în 1888 [2-3]. În 1907, Siegfried Obendorfer (1876–1944), patolog german la Universitatea din München, a inventat termenul de carzinoid, sau „asemănător carcinomului”, pentru a descrie caracteristica unică a comportării ca o tumoare benignă, în ciuda asemănării microscopice cu un carcinom [4]. ]. Recunoașterea proprietăților endocrine ale tumorilor carcinoide nu a avut loc decât mult mai târziu. În 1948, Rapport și colegii au izolat și au numit serotonină (5-HT), identificată inițial ca substanță vasoconstrictoare în ser [5]; până în 1952, s-a stabilit că originea acestei amine a fost celula Kulchitsky [6]. Doar un an mai târziu, Lembeck a identificat serotonina într-un carcinoid ileal și a confirmat-o ca fiind principalul hormon responsabil pentru sindromul carcinoid [7].

Biologia tumorală

Carcinoidele sunt tumori neuroendocrine rare (NET) despre care se crede că apar din celulele enterocromafinei (Kulchitsky) găsite în criptele Lieberkühn ale intestinului [8]. Mai exact, termenul de enterocromafină se referă la capacitatea de a colora cu săruri de crom sau crom, o caracteristică comună a celulelor care conțin 5-HT. În mod similar, granulele tumorilor carcinoide au o afinitate ridicată pentru petele de argint, justificând utilizarea nomenclaturii, argentaffinomul, care fusese utilizat în mod interschimbabil cu tumorile carcinoide cu ani în urmă [3].

Diagnosticul tumorii carcinoide se bazează inițial pe histologie cu confirmare prin colorare imunohistochimică pozitivă, definită ca colorare pozitivă pentru unul sau mai mulți markeri neuroendocrini (cum ar fi cromogranina A sau sinaptofizina) sau microscopia electronică în care celulele din majoritatea tumorilor conțin granule secretorii legate de membrană cu granule cu miez dens în citoplasmă [9]. În cadrul acestor granule se află o mare varietate de amine biogene și hormoni caracteristici tumorilor NE (Tabelul 1).

TABELUL 1

Substanțe obișnuite secretate de tumorile carcinoide

Produse secretoare comune ale tumorilor carcinoide
Amine biogene
5-hidroxitriptamina (5-HT)
Acid 5-hidroxiindoleacetic (5-HTP)
5-hidroxitriptofan (5-HTP)
Dopamina
Histamina
Peptide
Peptida natriuretică atrială (ANP)
Cromogranine A/C
α1-antitripsină
Neurotensină
Polipeptidă intestinală vasoacctivă (VIP)
Polipeptidă pancreatică (PP)
Motilin
Gonadotropină corionică umană α/β
Somatostatină
Substanța P
Tahichinine
Kallikrein
Neuropeptida K
Alte
Prostaglandine

Cea mai comună substanță biologică activă secretată de tumorile carcinoide este 5-HT (serotonina), o peptidă vasoactivă a cărei biosinteză este realizată aproape exclusiv de celulele enterocromafine. Sintetizat din aminoacid triptofan, eliberarea de 5-HT în circulația sistemică poate provoca simptomele clasice ale sindromului carcinoid, care includ diaree, înroșire episodică, bronhoconstricție și eventuală boală cardiacă valvulară dreaptă [10].

Incidenţă

Deși relativ rare, tumorile carcinoide reprezintă cele mai frecvente tumori neuroendocrine gastrointestinale [11-14]. Într-o serie de 13.715 cazuri de carcinoizi raportate la programul de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale (SEER) ale Institutului Național al Cancerului (NCI), ratele de incidență ajustate în funcție de vârstă pentru bărbații și femeile caucaziene din ultimul deceniu au fost de 2,47 și 2,58 per 100.000 de populații pe an, în timp ce erau ceva mai mari pentru bărbații și femeile de culoare (4,48 și 3,98 la 100.000 de populație pe an) [13]. Într-un raport separat din baza de date SEER a 20.436 cazuri carcinoide din 1973-2004, tumorile carcinoide au reprezentat 0,66% din toate tumorile maligne în acest interval de timp și au demonstrat o creștere de 3-10% a incidenței tumorilor în funcție de subtip [14]. În general, se crede că incidența crescândă a bolii carcinoide se datorează în mare măsură introducerii unor instrumente de diagnostic mai sensibile și unei conștientizări generale crescute în rândul medicilor [14]; cu toate acestea, modificările incidenței relative se pot datora și parțial variațiilor în raportarea tumorilor carcinoide. Tumorile carcinoide cu apariție benignă, de exemplu, nu au fost înregistrate în baza de date SEER până în 1986 [11]. Incidența crescută poate fi, de asemenea, legată de îmbătrânirea populației, având în vedere că aceasta este o tumoare mai frecventă la adulții în vârstă.

Până de curând, tumorile carcinoide erau considerate a fi semnificativ mai puțin frecvente decât alte tumori gastro-intestinale. Cu toate acestea, într-o revizuire recentă a bazei de date SEER a peste 35.600 de pacienți, Yao și colegii [15] au demonstrat prevalența - adică numărul de persoane în viață la o anumită dată într-o populație care nu a avut niciodată un diagnostic al acelei boli - a carcinoidului. tumorile au depășit-o pe cea a multor tumori gastro-intestinale. De fapt, în comparație cu alte neoplasme gastrointestinale, prevalența estimată la 29 de ani a NET-urilor cu durată limitată a fost de 103.312 în 2004, făcând aceste tumori semnificativ mai frecvente decât cancerul esofagian (28.664), cancerul gastric (65.836), cancerul pancreatic (32.353) și cancer hepatobiliar (21.427) în Statele Unite [15].

Majoritatea carcinoizilor se găsesc în tractul gastro-intestinal (55%) și în sistemul bronhopulmonar (30%) [16]. Statisticile bazate pe populație au arătat că în tractul gastrointestinal, intestinul subțire este cel mai frecvent loc al carcinoidelor (45%), urmat de rect (20%), apendicele (17%), colon (11%) și stomac (7%). Site-uri anatomice mult mai puțin frecvente au fost raportate în literatură, inclusiv carcinoizi ai sânului, laringelui, timusului și vezicii biliare [17-20]. În mod tradițional, apendicele a fost identificat ca fiind cel mai frecvent loc al tumorilor carcinoide din tractul gastro-intestinal; cu toate acestea, studii recente sugerează că incidența bolii carcinoide apendice primare este în scădere, în timp ce incidența bolii carcinoide gastrice și rectale este în creștere. Această evoluție a epidemiologiei carcinoide provine probabil din îmbunătățirile tehnologice și diagnostice din ultimele câteva decenii, cum ar fi recunoașterea endoscopică îmbunătățită a carcinoidelor precoce, simptomatice, în aceste locații anatomice.

Clasificarea tumorii

Mai recent, Organizația Mondială a Sănătății (OMS), într-un efort de a clarifica clasificarea tumorilor carcinoide și de a standardiza un sistem care să permită clinicienilor să compare pacienții și să prezică cu exactitate rezultatele, a propus o nouă clasificare a tumorilor neuroendocrine gastroenteropancreatice [24]. Pe baza potențialului lor malign, tumorile sunt împărțite în cinci categorii principale: (1) tumoare endocrină bine diferențiată (indicele de proliferare [PI] mai mic de 2%); (2) carcinom endocrin bine diferențiat (PI mai mare de 2%, dar mai puțin de 15%); (3) carcinom endocrin slab diferențiat (PI mai mare de 15%); (4) tumori mixte exocrin-endocrine; și (5) leziuni asemănătoare tumorii.

Caracteristici legate de organe ale tumorilor carcinoide

Tumorile carcinoide au fost raportate într-o gamă largă de organe, dar cel mai frecvent implică tractul gastro-intestinal sau sistemul bronhopulmonar. Natura clinică - și anume agresivitatea sau potențialul metastatic - și prognosticul tumorilor carcinoide variază foarte mult în funcție de localizarea tumorii primare (Figura 1A și 1B).