Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Școala de Medicină Universitară Yamaguchi, Ube, Japonia

Corespondenţă

Isao Tamura, Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Universitatea Yamaguchi Școala de Medicină, Ube, Japonia.

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Spitalul General Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Școala de Medicină Universitară Yamaguchi, Ube, Japonia

Corespondenţă

Isao Tamura, Departamentul de Obstetrică și Ginecologie, Universitatea Yamaguchi Școala de Medicină, Ube, Japonia.

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Departamentul de obstetrică și ginecologie, Spitalul general Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia

Abstract

Scop

Citratul de clomifen (CC) a fost utilizat ca tratament de primă linie pentru sindromul ovarului polichistic anovulator (PCOS). Cu toate acestea, unii pacienți cu SOP sunt rezistenți la tratamentul CC standard. În acest studiu, a fost dezvoltat un nou protocol de tratament CC, numit „tratament CC intermitent” (ICT) și eficacitatea acestuia a fost investigată asupra inducerii creșterii foliculare la pacienții cu PCOS care au fost rezistenți la tratamentul CC standard.

Metode

Dintre cei 42 de pacienți cu SOP care au fost rezistenți la tratamentul CC standard (50 mg/zi, 5 zile), 26 au suferit TIC. Li s-au administrat 100 mg/zi de CC timp de 5 zile de la următoarea zi a ciclului menstrual (MCD) 5 (prima CC). Dacă creșterea foliculară nu a fost observată pe MCD 14, li s-au administrat 100 mg/zi de CC timp de 5 zile (MCD 14 - MCD 18) (al doilea CC). Dacă creșterea foliculară nu a fost încă observată pe MCD 23, acestea au fost tratate din nou cu CC în același mod (al treilea CC).

Rezultate

Primul CC, al doilea CC și al treilea CC au fost eficiente pentru 3/26 (11,5%) pacienți, 12/23 (52,2%) pacienți și, respectiv, 6/11 (54,5%) pacienți. În total, TIC a fost eficientă pentru 21/26 (80,8%) pacienți cu PCOS rezistent la CC.

Concluzie

Astfel, TIC este un tratament util și ar putea fi o alternativă la terapia cu gonadotropină pentru pacienții cu PCOS rezistent la CC.

1. INTRODUCERE

Sindromul ovarului polichistic (SOP) este o tulburare endocrină care afectează cel puțin 7% dintre femeile infertile. Majoritatea acestor femei sunt oligo - sau anovulatoare. 1, 2 Citratul de clomifen (CC) a fost utilizat pe scară largă ca tratament de primă linie pentru PCOS anovulatoriu, deoarece tratamentul CC este o metodă simplă, ieftină și eficientă de a induce ovulația cu efecte secundare minime. 3, 4 CC are un efect antiestrogen prin legarea la receptorii de estrogen de pe hipotalamus. Acest lucru stimulează un puls hormonal care eliberează gonadotropina care induce secreția de gonadotropină din glanda pituitară anterioară. in orice caz,

20% ‐25% dintre femeile anovulatorii cu SOP nu răspund la CC și sunt considerate a fi „rezistente la clomifen”. 5, 6

Terapia cu gonadotropină poate fi utilizată ca terapie de a doua linie la femeile cu PCOS care au rezistență la CC, 7, 8, dar provoacă, de asemenea, sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS) și sarcinile multiple. Pentru a preveni aceste efecte secundare, este utilizat pe scară largă o schemă de hormoni foliculostimulatori (FSH) cu doze mici. Cu toate acestea, acest regim ar putea duce la injecții zilnice pe termen lung de FSH, până la 28-35 de zile în fiecare ciclu, ceea ce crește povara economică, mentală și fizică a pacienților cu SOP. Prin urmare, este necesară o altă terapie decât terapia cu gonadotropină pentru pacienții cu rezistență la CC și au fost dezvoltate unele protocoale de tratament CC modificate. 9, 10

La pacienții cu PCOS care primesc tratament cu FSH în doze mici, este dificil de prezis când foliculii vor răspunde la FSH și când va începe creșterea foliculară. Ca urmare, este necesară administrarea pe termen lung a FSH. O altă problemă este că răspunsul la FSH este diferit între ciclurile de tratament, chiar și la același pacient. Acest lucru sugerează că există o fereastră care foliculii pot răspunde la gonadotropină și pot începe creșterea foliculară și că fereastra apare la momente aleatorii în timpul ciclurilor de tratament. Deoarece tratamentul cu FSH pe termen lung poate menține nivelurile serice de FSH, acest regim ar trebui să poată găsi această fereastră, chiar dacă apare la întâmplări. Pe baza acestei ipoteze, tratamentele alternative care pot menține niveluri serice ridicate de FSH sunt, de asemenea, promițătoare pentru inducerea creșterii foliculare la pacienții rezistenți la CC cu PCOS. Astfel, acest studiu a dezvoltat un nou protocol de tratament CC, numit „tratament intermitent CC” (ICT). S-a emis ipoteza că menținerea unor niveluri serice ridicate de FSH prin repetarea administrării CC ar induce în mod eficient creșterea foliculară la pacienții cu rezistență la CC. Acest studiu a fost întreprins pentru a investiga dacă TIC este o metodă de tratament utilă pentru inducerea creșterii foliculare la pacienții rezistenți la CC cu PCOS.

2. MATERIALE ȘI METODE

Proiectul a fost revizuit și aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Spitalului General Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia. Consimțământul informat a fost obținut de la toți pacienții din acest studiu. Recrutate pentru studiu au fost 42 de femei infertile cu diagnostic de SOP, care a fost diagnosticat în conformitate cu criteriile propuse de Societatea Japoneză de Obstetrică și Ginecologie. 11 Nivelurile bazale de hormon luteinizant (LH), FSH, testosteron, estradiol, insulină de post și glucoză au fost examinate între ziua 2 și ziua 5 a ciclului menstrual.

2.1 Tratamentul intermitent cu citrat de clomifen

Cei 42 de pacienți cu SOP au primit un tratament CC standard, 50 mg de CC (Clomid; Shionogi Company, Ltd., Tokyo, Japonia), zilnic timp de 5 zile începând cu ziua ciclului menstrual (MCD) 5 (Figura. 1A). Creșterea foliculară a fost verificată pe MCD 14. Dacă nu a fost observată creșterea foliculară (dimensiunea foliculară:

utilitatea

2.2 Analize statistice

Semnificația statistică a fost determinată de un ANOVA unidirecțional. După ANOVA, testul Tukey-Kramer a fost aplicat pentru a analiza diferențele dintre grupuri. Toate analizele statistice au fost efectuate utilizând SPSS pentru Windows v. 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, SUA). Diferențele au fost considerate semnificative la P

3. REZULTATE

Figura 2 prezintă efectele CC asupra inducerii creșterii foliculare la pacienții cu SOP. Dintre cei 42 de pacienți, 26 (61,9%) nu au prezentat creștere foliculară prin tratamentul CC standard. Au fost diagnosticați cu PCOS rezistent la CC și au suferit TIC, în care primul CC a fost eficient pentru trei din 26 (11,5%) pacienți. Restul de 23 de pacienți au suferit al doilea CC și dintre aceștia au răspuns 12 (52,2%) pacienți. Restul de 11 au fost supuși celui de-al treilea CC și dintre aceștia, șase (54,5%) pacienți au răspuns. În total, TIC a fost eficientă pentru 21 din cei 26 (80,8%) pacienți rezistenți la CC cu PCOS. În ziua injecției cu hCG, un singur folicul matur a fost observat la 18 pacienți, în timp ce foliculii maturi dubli au fost observați la trei pacienți, care au suferit al doilea CC. Trei din cele 21 de paciente au rămas însărcinate de TIC în timpul ciclului de studiu. Nu a fost observat niciun caz de OHSS sau sarcini multiple. Caracteristicile de bază între respondenți și non-respondenți nu au fost semnificativ diferite (Tabelul 1).

Răspunsuri caracteristice Non-răspunsuri Prima CC A doua CC A treia CC (n = 3) (n = 12) (n = 6) (n = 5)
Vârstă 29,7 ± 5,7 28,8 ± 4,1 28,0 ± 2,6 31,0 ± 4,5
Indicele de masa corporala 24,8 ± 7,5 22,2 ± 5,4 22,5 ± 3,8 27,2 ± 7,2
LH (mIU/mL) 6,7 ± 2,0 10,5 ± 4,0 10,5 ± 4,2 8,5 ± 3,0
FSH (mIU/mL) 5,4 ± 1,8 4,9 ± 1,0 5,0 ± 1,2 4,8 ± 1,4
LH/FSH 1,3 ± 0,2 2,1 ± 0,6 2,1 ± 0,5 1,8 ± 0,4
Testosteron (ng/ml) 0,5 ± 0,5 0,4 ± 0,1 0,5 ± 0,1 0,6 ± 0,4
Estradiol (pg/ml) 36,7 ± 17,2 46,6 ± 16,7 38,3 ± 10,9 46,4 ± 24,8
Insulina de post (mU/ml) 5,5 ± 4,0 9,3 ± 13,7 (n = 7) 8,2 ± 5,1 (n = 5) 9,2 ± 8,4
Glucoza de post (mg/dL) 88,3 ± 4,9 89,0 ± 8,3 (n = 7) 87,4 ± 7,9 (n = 5) 89,8 ± 6,5
HOMA-IR 1,2 ± 0,8 2,2 ± 3,5 (n = 7) 1,8 ± 1,2 (n = 5) 2,1 ± 2,0
  • Datele sunt prezentate ca medie ± deviație standard. CC, citrat de clomifen; FSH, hormon foliculostimulant; HOMA-IR, Evaluarea modelului homeostatic al rezistenței la insulină; LH, hormon luteinizant.

4. DISCUTIE

Citratul de clomifen a fost utilizat pe scară largă ca tratament de primă linie pentru PCOS anovulator. in orice caz,

15% -40% dintre femeile cu SOP sunt rezistente la tratamentul CC standard. 12 Prezentul studiu a arătat că TIC este o metodă de tratament utilă pentru inducerea creșterii foliculare la pacienții cu SOP care sunt rezistenți la tratamentul CC standard.

Cu toate acestea, TIC nu a fost eficientă la 19,2% (cinci din 26) dintre pacienții cu rezistență la CC. Caracteristicile de bază au fost comparate între respondenți și non-respondenți pentru a identifica predictorii clinici ai răspunsului la TIC. Deși nivelurile ridicate ale indicelui de masă corporală, raportul LH, LH/FSH, testosteron și evaluarea modelului homeostatic al rezistenței la insulină au fost raportate a fi asociate cu rezistența CC, 5, 15, 16, acest studiu nu a constatat nicio diferență între acești factori între grupuri. . Sunt necesare studii suplimentare pentru a identifica predictorii răspunsului la TIC.

Deși TIC s-a dovedit a fi util pentru pacienții cu rezistență la CC, mecanismul rămâne neclar. Se speculează că există o fereastră în care foliculii pot răspunde la gonadotropine și pot începe creșterea foliculară și că această fereastră apare la intervale aleatorii la pacienții anovulatori cu SOP. Administrarea intermitentă de CC induce stimularea ovariană continuă și poate fi o metodă utilă pentru a găsi fereastra la pacienții anovulatori cu PCOS.

Luate împreună, aceste rezultate arată că TIC poate fi o alternativă înainte de a continua tratamentul cu gonadotropină pentru pacienții rezistenți la CC cu PCOS. Cu toate acestea, scopul final al tratamentului CC pentru pacienții infertili este o sarcină reușită și o naștere vie. Va fi necesar un studiu controlat randomizat la scară largă pentru a evalua eficacitatea TIC asupra rezultatului sarcinii cu succes la pacienții cu SOP.

DIVULGĂRI

Conflict de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese. Declarație privind drepturile omului și consimțământul informat: Proiectul a fost revizuit și aprobat de către comisia de revizuire instituțională a Spitalului General Saiseikai Shimonoseki, Shimonoseki, Japonia. Consimțământul informat a fost obținut de la toți pacienții din acest studiu. Studii pe animale: Acest articol nu conține niciun studiu cu participanți la animale care a fost efectuat de oricare dintre autori.