Abstract

Bucăți din puzzle-ul care este relația vârstă-boală încep să se reunească pentru a forma o imagine mai completă a proceselor care alimentează această dinamică complexă. Va fi foarte interesant să urmăriți câmpul avansând și să vedeți puterea acestui concept - că vârsta este un factor de risc modificabil - prindeți rădăcini și prosperați.

vârsta

În 2003, Brian Alexander, un scriitor a cărui lucrare a apărut în numeroase ziare și reviste notabile, inclusiv Wired, unde a fost editor colaborator pentru biotehnologie, a scris o carte cu un titlu convingător: Rapture: A Raucous Tour of Cloning, Transhumanism, and the Noua Era a Nemuririi. 1 Este o lectură distractivă care oferă o privire timpurie în lumea corporativă a „antiaging”, care - după cum știm cu toții - poate fi o industrie plină de exagerare și exploatare a conceptului „fântâna tinereții”. Dar cartea i-a introdus pe cititori să cerceteze într-o serie de domenii biotehnologice emergente, inclusiv știința celulelor stem, ingineria genetică și manipularea procesului de îmbătrânire prin utilizarea medicamentelor farmacologice.

Deși o reputație de exploatare a ajuns să fie asociată cu multe domenii de anchetă legate de îmbătrânire, câmpul însuși a apărut ca rezultat al unor progrese foarte interesante în studiul gerontologiei moleculare. 2 De câteva decenii, cercetători serioși și respectați din întreaga lume au fost inspirați de un obiectiv cu implicații de anvergură asupra sănătății umane: de a determina de ce vârsta este factorul de risc independent numărul unu pentru toate bolile cronice, inclusiv bolile de inimă, demența, artrita, diabetul și cancerul. Motivul acestei conexiuni vârstă-boală nu a fost niciodată evident. Îmbătrânirea nu este legată de o singură genă independentă și nu există un singur proces celular care să explice originea tuturor bolilor cronice. Simplu spus, asocierea dintre vârstă și boli cronice a fost întotdeauna o enigmă biologică. Cu toate acestea, în ultimii 10 ani s-au înregistrat progrese semnificative în căutarea răspunsurilor. Printre numeroasele descoperiri din această perioadă, una se remarcă ca fiind cu adevărat remarcabilă și aceasta este înțelegerea faptului că vârsta este foarte probabil un factor de risc modificabil pentru boală. Soluția la mister, în opinia mea, poate - într-o mare măsură - rezidă în aplicarea medicamentului personalizat pentru stilul de viață.

Argumentul meu începe aici. Se știe de ceva timp că există o asociere între vârsta cronologică și incidența bolilor cronice, dar abia recent a devenit evident că aceasta nu este o relație directă cauză-efect. Există, de fapt, multe exemple de tineri cu anumite boli cronice și, dimpotrivă, există mulți oameni de vârstă înaintată care nu prezintă boli. Traiectoria vârstă-boală este extrem de variabilă, iar un concept care acum este luat în considerare cu atenție este recunoașterea faptului că vârsta biologică - spre deosebire de vârsta cronologică - este factorul cel mai strâns asociat cu incidența crescută a bolii. 3 Într-un articol publicat doar anul acesta cu titlul „Age is Just a Number”, Caleb Finch, dr., Profesor la Școala de Gerontologie Leonard Davis de la Universitatea din California de Sud, subliniază acest factoid legat de vârstă: alunița goală -șobolanii (rozătoarele care din punct de vedere tehnic nu sunt alunițe sau șobolani) nu prezintă semne de boală crescută pe măsură ce îmbătrânesc, fenomen care a atras mult interes în rândul cercetătorilor de longevitate. 4 Revenind la concentrarea mea - îmbătrânirea umană - întrebarea de abordat în continuare este următoarea: Ce este îmbătrânirea biologică și cum se măsoară?

Definirea îmbătrânirii biologice

Gândirea mea a fost influențată de cercetările la care am fost introdus în timpul șabatului la Institutul Linus Pauling pentru Știință și Medicină. Am avut ocazia să mă întâlnesc cu Denham Harman, MD, dr., Profesor de patologie la Facultatea de Medicină a Universității din Nebraska, care a ajuns să fie cunoscut drept tatăl teoriei radicalilor liberi a îmbătrânirii. În 1954, dr. Harman a postulat că îmbătrânirea biologică este acumularea progresivă a diverselor modificări dăunătoare ale funcției celulare cu timpul care cresc șansele de boală. 8 El credea că procesul de bază care stă la baza acestor schimbări este reacția chimică a radicalilor liberi activi în asociere cu metabolismul celular, stilul de viață și factorii de mediu. 9 Dr. Harman a fost un om remarcabil și am avut multe conversații despre ideile și cercetările sale - și poate veți găsi interesant să observați că a trăit până la 98 de ani.

Reglementarea imunometabolică a îmbătrânirii biologice

Acum se înțelege că mulți factori pot influența stabilitatea genomică, inclusiv leziunea radicalilor liberi, variațiile epigenetice, scurtarea telomerilor și stilul de viață și factorii dietetici care afectează reglarea metabolică a funcției sistemului imunitar. 13 De asemenea, se recunoaște că senescența celulară - un proces care este asociat cu expunerea la diferiți factori de stres celulari - poate activa sau dezactiva diferite procese celulare care reglează repararea deteriorării ADN-ului și stabilitatea genomică. 14 Punctul de plecare important din toate aceste lucrări este că înțelegerea noastră a dietei, a stilului de viață și a mediului înconjurător ca contributori importanți la modificarea stresului celular și - mecanic - la îmbătrânirea celulară avansează și cunoștințele noastre despre procesele de îmbătrânire biologică. 15

Unde stau lucrurile astăzi? Un pas important înainte a avut loc recent. A fost identificat un fenomen care este extrem de semnificativ pentru cei care încearcă să explice de ce vârsta este un factor de risc independent pentru toate bolile cronice. Se numește hematopoieză clonală cu potențial nedeterminat (CHIP). CHIP este definit ca prezența unei clone de celule imune extinse la persoane fără alte tulburări ale celulelor sanguine. Este frecvent întâlnit în rândul persoanelor în vârstă și este asociat cu un risc crescut atât pentru ateroscleroză, cât și pentru cancer. Siddhartha Jaiswal, MD, dr., Este un cercetător de vârf care studiază CHIP și implicațiile sale. În 2017, el și colegii săi de la Brigham and Women’s Hospital și Massachusetts General Hospital au publicat date care indică faptul că nivelurile crescute de CHIP în celulele imune periferice au fost asociate cu aproape o dublare a riscului de boli coronariene la om. 16 Această echipă a raportat că formarea CHIP în celulele imune a fost în principal legată de mutații în 4 gene: DNMT3A, TET2, ASXL1 și JAK2. Ei au descoperit că indivizii cu mutații ale celulelor imune în aceste 4 gene au avut o calcificare semnificativ mai mare a arterei coronare decât subiecții martor în funcție de vârstă.

Mutațiile din cele 4 gene care sunt asociate cu dezvoltarea CHIP pot fi legate de expunerea la factori care scad stabilitatea genomică și pot duce la deteriorarea funcției celulelor imune. Dezvoltarea CHIP ar putea fi văzută ca un proces fundamental asociat cu îmbătrânirea biologică și, prin urmare, este o considerație cheie în explicarea de ce bolile cronice sunt asociate cu vârsta. Un aspect important al acestei observații este că a fost raportată variabilitatea formării CHIP și a vârstei cronologice. S-a observat că persoanele mai tinere cu niveluri ridicate de CHIP au o incidență mai mare a bolilor legate de vârstă decât persoanele în vârstă cu niveluri mai mici de CHIP. 17

Modul în care stilul de viață și dieta pot influența îmbătrânirea biologică

Walter Longo, dr., Este directorul Institutului de longevitate de la Universitatea din California de Sud (USC). Cu colegii săi de la Centrul larg Eli și Edythe pentru medicina regenerativă și cercetarea celulelor stem de la USC, profesorul Longo a demonstrat că o dietă care mimează postul poate influența generarea, supraviețuirea și funcția celulelor imune și reduce imunosenescența. 31 Această lucrare remarcabilă a arătat că regimul alimentar care mimează postul promovează reînnoirea celulelor β și inversează diabetul într-un model animal, îmbunătățind reînnoirea celulelor stem și reglarea sistemului imunitar. 32,33 În plus, sugerează că aplicarea periodică a programului de dietă care mimează postul poate promova regenerarea multisistemelor, îmbunătăți funcția cognitivă și reduce incidența multor boli cronice legate de vârstă. 34

Există dovezi că mulți factori pot stimula autofagia prin activarea lizozomului, organul celular care controlează procesul și că acest lucru poate avea un impact pozitiv asupra reducerii senescenței celulelor stem. 35 S-a demonstrat că resveratrolul fitochimic poate activa autofagia într-o varietate de tipuri de celule. 36 De asemenea, s-a demonstrat recent că ascorbatul (vitamina C) este important în reglarea funcției celulelor stem hematopoietice prin impactul său asupra mecanismelor dependente și independente de Tet2. Celula stem hematopoietică necesită un nivel foarte ridicat de ascorbat pentru o funcționare corectă; nivelurile reduse pot avea un efect negativ asupra activității acestor celule. 37

În rezumat: Cazul pentru clasificarea vârstei ca factor de risc modificabil

Bucăți din puzzle-ul care este relația vârstă-boală încep să se reunească pentru a forma o imagine mai completă a proceselor care alimentează această dinamică complexă. Va fi foarte interesant să urmăriți câmpul înaintând și să vedeți puterea acestui concept - că vârsta este un factor de risc modificabil - prindeți rădăcini și prosperați.

Biografie

Jeffrey S. Bland, dr., FACN, FACB, este președintele și fondatorul Personalized Lifestyle Medicine Institute din Seattle, Washington. A fost lider recunoscut la nivel internațional în medicina nutrițională de mai bine de 25 de ani. Dr. Bland este cofondator al Institutului de Medicină Funcțională (IFM) și este președinte emerit al Consiliului de administrație al IFM. Este autorul cărții din 2014 Iluzia bolii: cucerirea cauzelor bolii cronice pentru o viață mai sănătoasă, mai lungă și mai fericită.