Fenfluramina reduce convulsiile, este sigură pentru pacienții cu dravet, arată studiul

Un medicament care a ajutat cândva adulții obezi să piardă în greutate, dar care a fost retras de pe piață din cauza riscurilor cardiace, poate fi sigur și eficient pentru copiii cu o tulburare convulsivă care pune viața în pericol, numită sindromul Dravet, spun cercetătorii de la UCSF Benioff Spitale pentru copii și alte tratamente majore centre.

nouă

Medicamentul fenfluramină - o jumătate din cocktailul de pierdere în greutate prescris fen-phen - a fost dezvoltat pentru uz pediatric și a constatat că reduce numărul de convulsii cu mai mult de jumătate pentru mulți pacienți cu sindrom Dravet, potrivit studiului lor, care publică în Lancet pe Dec. 17, 2019.

Cei 119 participanți la studiu aveau între 2 și 18 ani, cu o vârstă medie de 9 ani, și au fost diagnosticați cu sindromul Dravet, o formă de epilepsie rezistentă la tratament care se dezvoltă în copilărie și afectează unul din 15.700 de copii născuți în fiecare an. Sindromul se caracterizează prin convulsii prelungite și frecvente, întârzieri în dezvoltare, tulburări de vorbire, tulburări de somn și probleme de comportament și sănătate. În mod tragic, aproximativ 10 până la 15% dintre pacienții cu Dravet mor până la vârsta de 25 de ani de la așa-numita moarte subită neașteptată, care se poate datora ritmului cardiac neregulat declanșat de convulsii sau sufocare.

„Dacă copiii cu sindromul Dravet pot fi diagnosticați și tratați în mod eficient când sunt tineri, pot fi scutiți de întârzierile neurodezvoltării cauzate de convulsii repetate”, a declarat co-autorul Joseph Sullivan, MD, profesor de neurologie și pediatrie la UCSF Benioff Spitalele pentru copii și director al Centrului de Excelență pentru Epilepsie Pediatrică. Rezultatele acestui studiu pot avea implicații semnificative asupra calității vieții pentru pacienții cu sindromul Dravet și familiile acestora.

Participanții, care au avut în medie 40 de convulsii convulsive în luna dinaintea procesului, în ciuda regimului curent de medicamente, au fost înscriși la spitale din Statele Unite, Canada, Australia și Europa. Aceștia au fost repartizați la unul dintre cele trei grupuri din acest studiu de fază 3: 0,7 mg/kg/zi de fenfluramină, cu o doză zilnică maximă de 26 mg pe zi; o doză mai mică de 0,2 mg/kg/zi; sau placebo, împreună cu medicamentele lor actuale.

O doză mai mare de studiu înseamnă mai puține crize

Cercetătorii au descoperit că pacienții care au primit cea mai mare dintre cele două doze de studiu au avut cu 62% mai puține convulsii pe lună decât cei tratați cu placebo și că cei cu doza mai mică au avut cu 32% mai puține convulsii pe lună decât participanții la placebo. Cel mai lung interval mediu fără crize a fost de 25 de zile pentru grupul cu doze mai mari, 15 pentru grupul cu doză mai mică și nouă zile pentru cei care au primit placebo.

Pentru evaluarea parentală a îmbunătățirilor, 22 din 40 de părinți (55 la sută) ai căror copii au participat la cohorta cu doze mai mari au spus că copiii lor au fost „mult îmbunătățiți” sau „foarte mult îmbunătățiți”, comparativ cu 16 din 39 de părinți (41 la sută) din grup cu doze mai mici și patru din cei 40 de părinți (10 la sută) ai căror copii au luat placebo.

Cercetătorii au recunoscut că fenfluramina a fost retrasă de pe piață de către SUA Food and Drug Administration în 1997, din cauza rapoartelor la unii pacienți despre deteriorarea valvelor cardiace.

„Aceasta a fost o preocupare, dar am știut că medicamentul utilizat în acest studiu a fost supus testelor pentru a permite utilizarea la copii și că pacienții vor fi urmăriți îndeaproape ca parte a studiului”, a spus Sullivan, care a fost investigatorul principal la site-urile de studiu din America de Nord . „La începutul studiului, când i-am întrebat pe părinți ce ar face în cazul în care copilul lor va dezvolta anomalii ale valvei cardiace, dar ar avea semnificativ mai puține convulsii, mi-au spus că sunt dispuși să accepte un anumit risc. Știau că fiecare convulsie vine cu riscul moarte bruscă neașteptată ".

Pentru a minimiza riscul, copiii au fost scutiți de studiu dacă neregularitățile valvei cardiace au fost observate prin electrocardiogramă la vizita de screening, chiar dacă aceste constatări sunt considerate de majoritatea cardiologilor ca fiind normale. În plus, doza zilnică maximă din studiu a fost limitată la 26 mg, comparativ cu dozele de 52 până la 104 mg sau mai mult pentru adulții care au luat fenfluramină ca parte a combinației de scădere în greutate prescrisă fen-phen.

Nu au fost identificate cazuri de afectare a valvei cardiace sau de hipertensiune pulmonară în timpul studiului de 14 săptămâni și nici în cadrul procesului de extindere deschisă în curs, cu mulți pacienți care au studiat medicamentul timp de mai mult de un an.

Pierderea în greutate, letargia, somnolența sunt efecte secundare

Cele mai multe reacții adverse au fost ușoare până la moderate și au fost distribuite uniform între grupurile cu doze mai mari, doze mai mici și placebo. Cu toate acestea, pierderea în greutate a fost evidentă în grupurile cu fenfluramină: opt din 40 de pacienți (20 la sută) din grupul cu doze mai mari au pierdut în greutate, variind de la 7,2 la 11,4 la sută din greutatea corporală, comparativ cu cinci din 39 de pacienți (13 la sută) în grupul cu doze mai mici. Pierderea în greutate a acestor copii a variat de la 8,4% la 21,9% din greutatea corporală. Autorii notează că, în acest ultim caz, pacientul a fost „gestionat în mod activ pentru obezitate de către un nutriționist”.

Cazurile de diaree, letargie și somnolență au fost, de asemenea, mai mari la cele două grupuri de fenfluramină decât la pacienții cu placebo.

Sullivan a spus că reducerea numărului de convulsii a fost „extrem de încurajatoare pentru pacienți și familii”. Acest lucru a fost întărit de experiența pacienților cu Dravet din Belgia, unde fenfluramina a fost aprobată pentru utilizare cu compasiune în 2002. „Unii dintre acești pacienți au luat fenfluramină de până la 30 de ani, cu reduceri susținute, semnificative clinic ale activității convulsive, fără dovezi de cardiopulmonare. boală ", a spus el.