Vildagliptin a fost evaluat la un număr divers de subiecți cu T2DM, inclusiv pacienți cu hemodializă de 3 ori pe săptămână timp de aproximativ 3 ani din cauza nefropatiei diabetice. Ito și colegii săi au examinat eficacitatea și siguranța vildagliptin (30 de pacienți) vs martori (21 de pacienți) cu T2DM și o medie HbA1c inițială de 6% într-un studiu prospectiv deschis. Criterii pentru adăugare vildagliptin a inclus un HbA1c după fie dieta singură, fie terapia cu mitiglinidă sau vogliboză timp de 8 săptămâni, mai mare de 7% sau un nivel de albumină glicată mai mare de 21%, deoarece nivelurile de A1c pot fi subestimate la pacienții cu insuficiență renală în dializă. Vildagliptin a fost adăugat la terapia antidiabetică anterioară după perioada de observare de 8 săptămâni. Doza a fost inițiată la 50 mg/zi în primele 8 săptămâni, cu opțiunea de titrare în sus, dacă obiectivele HbA1c nu au fost atinse, cu o valoare finală medie vildagliptin doza de 80 mg. Vildagliptin tratate cu HbA1c reduse de la 6,7 ​​la 6,1% în aceste 24 de săptămâni. Nu au fost observate evenimente adverse grave. Toți cei 30 de pacienți din vildagliptin grupul a primit terapie antidiabetică; 21 de pacienți din grupul de control nu au primit medicamente antidiabetice. Inhibitorul dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) vildagliptin îmbunătățește controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 supuși hemodializei Endocr J. 2011 15 sept. [Epub înainte de tipărire

galvus

Evaluarea eficacității Vildagliptin peste 24 de săptămâni la diferite niveluri de dozare, inclusiv 50 mg o dată pe zi, 50 mg de două ori pe zi și 100 mg o dată pe zi, a fost efectuată la subiecți netratați anterior cu T2DM, ceea ce înseamnă că începe HbA1c de 8,4%. Reducerile medii ale HbA1c scăzute cu placebo au fost -0,5 +/- 0,2% (P = 0,011), -0,7 +/- 0,2% (P Vildagliptin sau placebo. Vedea Eficacitatea și tolerabilitatea monoterapiei cu vildagliptin la pacienții naivi la medicamente cu diabet de tip 2. Diabetes Res Clin Pract. 2007 11 ianuarie; [Epub înainte de tipărire]

Analiza efectelor vildagliptin administrat 100 mg o dată pe zi dimineața înainte de micul dejun sau seara înainte de cină a fost efectuat la 48 de pacienți cu diabet de tip 2 timp de 28 de zile. Doar dozarea de seară a produs îmbunătățiri semnificative ale glucozei în repaus alimentar. Ambii regimuri au fost în mod similar eficienți în reducerea expunerii medii la glucoză pe 24 de ore. Efectele dozei de 50 mg aprobate clinic de două ori pe zi nu au fost studiate. A se vedea Efectele hormonale și metabolice ale dozării dimineața sau seara a inhibitorului dipeptidil peptidazei IV vildagliptin la pacienții cu diabet de tip 2 Br J Clin Pharmacol. 2010 iulie; 70 (1): 34-42.

Vildagliptin (50 mg de două ori pe zi) a fost comparat cu Rosiglitazonă (8 mg o dată pe zi) într-un studiu de 24 de săptămâni la subiecți cu T2DM, valoarea inițială medie a HbA1c de 7,5-11% (medie 8,7%) care nu primiseră niciun tratament antidiabetic timp de cel puțin Cu 3 luni înainte de screening. Reducerea aproape maximă a HbA1c a fost atinsă în săptămâna 12 cu Vildagliptin și până în săptămâna 16 cu Rosiglitazone. Reducerea medie a HbA1c față de valoarea inițială a fost de 1,1% și 1,3% pentru Vildagliptin și, respectiv, Rosiglitazonă, care a fost considerată a fi non-inferioară după criterii prestabilite. Ambele medicamente au redus glucoza plasmatică în repaus alimentar (1,3 mM față de 2,3 mM pentru Vildagliptin vs. Rosiglitazonă, respectiv). Greutatea corporală nu s-a schimbat odată cu Vildagliptin tratament, dar a crescut ușor la subiecții cărora li s-a administrat rosiglitazonă (diferență de 1,9 kg între grupuri). Ambele medicamente au fost bine tolerate cu profiluri similare de evenimente adverse, cu toate acestea edemul a fost mai frecvent la rosiglitazonă. Vedea Comparația monoterapiei cu Vildagliptin și Rosiglitazonă la pacienții cu diabet de tip 2: un studiu randomizat, dublu-orb, de 24 de săptămâni. Îngrijirea diabetului. 2007 februarie; 30 (2): 217-23

Vildagliptin 50 mg de două ori pe zi au prezentat eficacitate atunci când au fost adăugate la insulină într-un studiu de 24 de săptămâni la pacienți care nu au fost controlați în mod adecvat pe insulină cu HbA1c variind între 7,5-11%. Reducerea medie a HbA1c față de valoarea inițială a fost de 0,5%, totuși evenimentele hipoglicemiante au fost mai puțin frecvente și mai puțin severe în Vildagliptin -pacienți tratați. Vedea Adăugarea de vildagliptin la insulină îmbunătățește controlul glicemic în diabetul de tip 2. Diabetologie. 27 martie 2007; [Epub înainte de tipărire]

Eficacitatea Vildagliptin 50 mg zilnic la subiecți cu toleranță la glucoză afectată a fost examinat într-un studiu de 12 săptămâni pe 179 subiecți cu IGT (2-h glucoză = 9,1 mmol/l, A1C = 5,9%). Efectele inhibitorului DPP-4 Vildagliptin asupra hormonilor incretinici, a funcției insulelor și a glicemiei postprandiale la subiecții cu tulburări de toleranță la glucoză. Îngrijirea diabetului. 18 octombrie 2007; [Epub înainte de tipărire]

Un studiu de 4 săptămâni Vildagliptin (LAF237) 100 mg zilnic au fost efectuate la subiecți cu diabet zaharat de tip 2 (IMC 27,3) regim alimentar, cu glucoză plasmatică în repaus alimentar

9,0 mmol/litru. LAF237 reducerea glucozei la jeun cu 0,70 mmol/litru, excursie de 4 ore la glucoză prandială cu 1,45 mmol/litru și media glucozei de 24 de ore cu 0,93 mmol/litru, în asociere cu o creștere a activității inițiale și postprandiale GLP-1 . glucagon răspunsul la micul dejun a fost redus cu LAF237, în timp ce nivelurile globale de insulină nu au fost modificate. Vedea Inhibarea dipeptidil peptidazei-4 reduce glicemia, susține nivelurile de insulină și reduce nivelurile de glucagon în diabetul de tip 2. J Clin Endocrinol Metab. 2004 mai; 89 (5): 2078-84.

Vildagliptin utilizat ca monoterapie la 25 mg b.i.d a scăzut semnificativ HbA1c la pacienții cu T2DM tratați anterior doar cu dietă Monoterapia de 12 săptămâni cu inhibitorul DPP-4 Vildagliptin îmbunătățește controlul glicemic la subiecții cu diabet de tip 2. Horm Metab Res. 2006 iunie; 38 (6): 423-8. În mod similar, un studiu de 4 săptămâni Vildagliptin, 100 mg b.i.d. la 9 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 a îmbunătățit rata secretorului de insulină, în concordanță cu un efect benefic al Vildagliptin pe GSIS. Vildagliptin ameliorat, de asemenea, excursia glicemică postprandială, niveluri plasmatice reduse de glucagon, în asociere cu niveluri plasmatice crescute de GLP-1 și GIP așa cum este descris în Vildagliptin, un inhibitor al dipeptidil peptidazei-IV, îmbunătățește funcția celulară evaluată de model la pacienții cu diabet de tip 2. J Clin Endocrinol Metab. 10 mai 2005; [Epub înainte de tipărire]

Vildagliptin 50 mg o dată pe zi au fost, de asemenea, eficiente în scăderea atât a glicemiei în post cât și în cea postprandială la subiecții cu toleranță redusă la glucoză, așa cum este subliniat în Efectele inhibitorului DPP-4 Vildagliptin asupra hormonilor incretinici, a funcției insulelor și a glicemiei postprandiale la subiecții cu tulburări de toleranță la glucoză. Îngrijirea diabetului. 18 octombrie 2007; [Epub înainte de tipărire]

Analiza relațiilor PK-PD ale Vildagliptin la 40 de subiecți sănătoși nu au prezentat diferențe semnificative în relațiile PK-PD într-o gamă de vârste și IMC, așa cum este subliniat în Efectul vârstei, sexului și indicelui de masă corporală asupra farmacocineticii și farmacodinamicii vildagliptinei la voluntari sănătoși. Nr. J Clin Pharmacol. 2007 24 octombrie; [Epub înainte de tipărire]

Mecanismele dominante pentru acut Vildagliptin acțiunea include suprimarea secreției de glucagon care duce la producția redusă de glucoză endogenă și creșterea secreției de insulină stimulată de glucoză, așa cum este descris într-un studiu pe subiecți diabetici cărora li s-a administrat o doză unică de 100 mg de Vildagliptin înainte de cină-Vezi Inhibitorul Dipeptidil Peptidazei IV Vildagliptin suprimă producția endogenă de glucoză și îmbunătățește funcția insulelor după administrarea unei doze unice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. J Clin Endocrinol Metab. 2007 23 ianuarie; [Epub înainte de tipărire]

Rezultate similare, și anume inhibarea glucagonului și îmbunătățirea relativă a secreției de insulină au fost observate în studiile MOA la subiecți cu diabet de tip 2 tratați cu Vildagliptin 50 mg de două ori pe zi timp de 10 zile. Spre deosebire de datele obținute cu agoniști GLP-1R, Vildagliptin nu a avut niciun efect asupra golirii gastrice sau a vitezei cu care glucoza ingerată apare în circulație. Vedea Efectele inhibiției Dipeptidil Peptidazei 4 asupra funcției gastro-intestinale, aspectului mesei și metabolismului glucozei în diabetul de tip 2. Diabet. 15 februarie 2007; [Epub înainte de tipărire]

Aceste mecanisme sunt în concordanță cu cele descrise în studiile anterioare Vildagliptin acțiune la subiecți cu diabet de tip 2 în Eficacitatea de douăsprezece și 52 de săptămâni a inhibitorului Dipeptidil Peptidazei IV LAF237 la pacienții tratați cu metformină cu diabet de tip 2. Îngrijirea diabetului. 2004 Dec; 27 (12): 2874-80.

Pacienții cu T2DM tratați cu Vildagliptin 50 mg bid timp de 4 săptămâni au prezentat reduceri semnificative ale trigliceridelor totale și asociate cu chilomicron, împreună cu scăderi ale Chilomicron ApoB-48 și colesterolului chylomicron. Aceste descoperiri sugerează că DPP-4 inhibiția poate exercita efecte asupra sintezei chilomicronului intestinal, poate prin GLP-1, GIP, sau un mecanism încă nedeterminat. Vedea Terapia cu vildagliptină reduce particulele lipoproteice bogate în trigliceride intestinale postprandiale la pacienții cu diabet de tip 2. Diabetologie. 1 iulie 2006; [Epub înainte de tipărire]

Cu toate că vildagliptin singur nu pare să fie asociat cu un risc crescut de angioedem, pacienții care iau vildagliptin împreună cu un inhibitor ECA au avut un risc semnificativ crescut de angioedem (14 cazuri de la 2754 pacienți) Utilizarea inhibitorului dipeptidil peptidazei IV asociată cu un risc crescut de angioedem asociat cu inhibitor ECA. Hipertensiune. 2009 septembrie; 54 (3): 516-23. Epub 2009 6 iulie.

Programul de dezvoltare clinică Vildagliptin

O actualizare a Vildagliptin Programul de studii clinice de fază 3, inclusiv rezumatele prezentate la reuniunea IDF din 2006 din Cape Town, a fost prezentat într-un 6 decembrie 2006 Comunicat de presă, care a abordat date incluzând o doză zilnică față de două ori pe zi, tolerabilitate, creștere în greutate și disfuncție insulară.

Date clinice pentru Vildagliptin Programul de faza 3 a fost prezentat într - o serie de prezentări la Întâlnirea din 2006 a Asociației Americane a Diabetului. În unele studii, Vildagliptin a fost utilizat în doză de 50 mg de două ori pe zi; în alte studii, doza a fost de 50 mg o dată pe zi. Vildagliptin a fost bine tolerat, fără profil major de evenimente adverse grave. Medicamentul a fost studiat ca monoterapie singur sau când a fost adăugat la metformină. Printre descoperirile interesante, Vildagliptin terapia a crescut nivelurile de GLP-1 și GIP la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și de tip 2. Terapia cu vildagliptină a produs, de asemenea, efecte benefice asupra profilurilor lipidice, inclusiv reducerea trigliceridelor, în mai multe studii. Vildagliptin a produs o stimulare a secreției de insulină după o sarcină orală de glucoză și Vildagliptin îmbunătățirea sensibilității la insulină după 6 săptămâni de tratament la pacienții cu T2DM; dovezi pentru îmbunătățirea răspunsului secretor acut al insulinei la glucoză și indicele de dispunere îmbunătățit au fost, de asemenea, detectate într-un mic studiu de 12 săptămâni folosind Vildagliptin 50 mg b.i.d. Pentru a revizui datele vezi Date ADA 2006 Vildagliptin

A Actualizare Vildagliptin (Galvus) Faza 3 a fost furnizat la 19 ianuarie 2006. The Vildagliptin Depunerea NDA în Statele Unite a fost acceptată la 30 martie 2006, așa cum este descris în a Comunicat de presă Novartis

La 28 noiembrie 2006, Novartis a furnizat o actualizare a programului clinic de fază 3 pentru Vildagliptin/Galvus, incluzând date noi privind administrarea o dată față de două ori pe zi, date de monoterapie de 2 ani cap la cap împotriva metforminei, rezultate pentru creșterea în greutate și reducerea tensiunii arteriale și un rezumat al profilului evenimentelor adverse și al programului de studiu cu rezultate GLORIOASE. Vedea Galvus Actualizare noiembrie 2006

Rezultate intermediare pentru Vildagliptin (Galvus) Faza 2 și Faza 3 Programul de dezvoltare clinică au fost lansate de Novartis pe 20 septembrie 2005 în ziua anuală a investitorilor. Vildagliptin pare a fi sigur, foarte bine tolerat și eficient. Pentru a vizualiza datele disponibile, consultați Date Vildagliptin Phase2/3.

O scurtă actualizare a interimatului Vildagliptin datele au fost furnizate în 20 ianuarie 2004 Novartis Investor Update

Într-un comunicat de presă și prezentări pentru investitori din 19 noiembrie 2003, Novartis a publicat rezultatele preliminare ale acestor studii de 12 săptămâni. Vildagliptin a fost bine tolerat și a demonstrat o potență surprinzătoare de scădere a glucozei atât în ​​monoterapie, cât și în asociere cu metformină. Pentru a revizui Novartis LAF237 date publicate la sfârșitul anului 2003, vezi Vildagliptin Faza 2 Date .

În studiile prezentate la reuniunea ADA din 2004 din Orlando, mai multe studii de la Novartis și alte organizații de cercetare au examinat activitatea LAF237 atât în ​​modelele preclinice, cât și în studiile la om. În studiile efectuate pe pacienți cu diabet de tip 2 tratați cu gliburidă, pe lângă LAF237 timp de 28 de zile a demonstrat că terapia combinată a fost bine tolerată, fără interacțiuni medicamentoase semnificative.

Un studiu de 12 săptămâni al LAF237 la pacienții care nu au primit medicamente, Abstract 355-OR, a demonstrat că LAF237 (25 mg, bid) a redus media? HbA1c de la momentul inițial cu -0,6 ± 0,1% și 47% dintre pacienții care iau LAF237 a atins un punct final de HbA1c 8,0 și = 9,5% (media 8,6%) a fost

1,2%. Atât FPG cât și 4-h înseamnă glucoză postprandială scăzută la pacienții care au primit LAF237. Deși atât nivelul de 4 h al peptidei C postprandiale, cât și răspunsul la insulină au fost corectate pentru glicemia maximă la pacienții care au luat LAF237 a crescut semnificativ în raport cu PBO, nicio altă măsură a funcției celulelor ß nu a fost afectată de LAF237. Procentul de pacienți din grupurile LAF237 și PBO care se confruntă cu orice eveniment advers (AE) sau cu o suspiciune de AE ​​legată de medicament au fost de 55,7% și 71,4% și respectiv 15,7% și 10,7%. Cel mai frecvent AE la pacienții care iau LAF237 a fost hipoglicemie: 7 pacienți (10%) au avut unul sau mai multe evenimente hipoglicemiante; toate au fost considerate ușoare. Două evenimente au fost clasificate ca notabile (PG = 2,5 mM) și atribuite unei mese ratate sau unui exercițiu intens.

În mod similar, combinația de LAF237 cu metformină timp de 12 săptămâni a fost bine tolerată la pacienții cu T2DM așa cum este descris în 354-OR, cu reduceri semnificative ale glicemiei și HbAic raportate în acest studiu.

În prezentarea LB-7 a fost descris un studiu de extensie deschis de un an pentru LAF 237 plus metformină. Studiul a examinat eficacitatea 52-săptămânală a LAF237 (50 mg, qd) la pacienții cu T2DM menținând o doză stabilă de metformină (MET, 1500 până la 3000 mg/zi). Diferența dintre grupuri în media HbA1c ajustată la punctul final a fost de 1,1 ± 0,2%, (P Vildagliptin vs. Vildagliptin, cu toate acestea, nu au existat diferențe majore în glucoză sau HbA1c, în timp ce nivelurile plasmatice de insulină au fost semnificativ mai mari la șobolanii tratați cu Vildagliptin . Ambii Vildagliptin și masa celulei β în comparație cu șobolanii hrăniți cu bomboane tratați cu vehicul. Prin urmare, ambele medicamente par a fi în mod rezonabil puternice pentru a controla glicemia GLP-1 Agoniștii R pot fi asociați cu aportul redus de alimente și pierderea în greutate. Vedea Liraglutida, un analog cu peptide-1 asemănătoare cu glucagonul cu acțiune îndelungată, reduce greutatea corporală și aportul alimentar la șobolanii hrăniți cu bomboane obeze, în timp ce un inhibitor al Dipeptidil Peptidazei-IV, Vildagliptin, nu. Diabet. 2007 ianuarie; 56 (1): 8-15