De la Divizia de Origini de Dezvoltare a Sănătății și Bolilor (G.H., M.H.), MRC Epidemiology Resource Center (S.C., H.I., K.M.G.), Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie; și Departamentul de Medicină Clinică (T.K.), Secția de obstetrică și ginecologie, Universitatea din Bergen, Norvegia.

De la Divizia de Origini de Dezvoltare a Sănătății și Bolilor (G.H., M.H.), MRC Epidemiology Resource Center (S.C., H.I., K.M.G.), Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie; și Departamentul de Medicină Clinică (T.K.), Secția de obstetrică și ginecologie, Universitatea din Bergen, Norvegia.

De la Divizia de Origini de Dezvoltare a Sănătății și Bolilor (G.H., M.H.), MRC Epidemiology Resource Center (S.C., H.I., K.M.G.), Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie; și Departamentul de Medicină Clinică (T.K.), Secția de obstetrică și ginecologie, Universitatea din Bergen, Norvegia.

De la Divizia de Origini de Dezvoltare a Sănătății și Bolilor (G.H., M.H.), MRC Epidemiology Resource Center (S.C., H.I., K.M.G.), Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie; și Departamentul de Medicină Clinică (T.K.), Secția de obstetrică și ginecologie, Universitatea din Bergen, Norvegia.

De la Divizia de Origini de Dezvoltare a Sănătății și Bolilor (G.H., M.H.), MRC Epidemiology Resource Center (S.C., H.I., K.M.G.), Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie; și Departamentul de Medicină Clinică (T.K.), Secția de obstetrică și ginecologie, Universitatea din Bergen, Norvegia.

De la Divizia de Origini de Dezvoltare a Sănătății și Bolilor (G.H., M.H.), MRC Epidemiology Resource Center (S.C., H.I., K.M.G.), Universitatea din Southampton, Southampton, Marea Britanie; și Departamentul de Medicină Clinică (T.K.), Secția de obstetrică și ginecologie, Universitatea din Bergen, Norvegia.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Adaptările fetale la reducerea aportului de nutrienți maternoplacentari includ alterarea fluxului sanguin regional. Nu se știe dacă astfel de răspunsuri funcționează în intervalul normal al compoziției corpului matern sau al dietei, dar orice modificare a perfuziei hepatice fetale ar putea modifica dezvoltarea hepatică, cu consecințe pe termen lung pentru riscul bolilor cardiovasculare și metabolice. La 381 de sarcini cu risc scăzut, am constatat că fetuții mamelor mai subțiri, cu depozite mai mici de grăsimi corporale și cei care consumă o dietă dezechilibrată, au avut un flux sanguin hepatic mai mare și au scos mai puțin sânge departe de ficat prin canalul venos la 36 de săptămâni de gestație. Consecințele unei astfel de „economisiri de ficat” pot sta la baza riscului cardiovascular crescut al persoanelor ale căror mame erau mai subțiri și aveau depozite mai mici de grăsime corporală în timpul sarcinii.

Procesele care controlează creșterea organelor fetale individuale sunt incomplet înțelese, dar în timpul dezvoltării mamiferelor, modificările fluxului sanguin către un organ afectează creșterea acestuia și pot avea efecte majore pe tot parcursul vieții asupra funcției organelor. Fătul folosește modificări ale fluxului sanguin pentru a se apăra de o insultă, cum ar fi disponibilitatea redusă de oxigen. Distribuind sângele pompat de inimă către organele esențiale, de exemplu, creierul („economisind creierul”), în detrimentul organelor precum mușchiul, intestinul și ficatul, fătul reduce creșterea neesențială și economisește cererea de oxigen. Nu se știe dacă mecanisme adaptive similare reglează fluxul de sânge și creșterea în raport cu aportul de nutrienți fetali în intervalul normal: dacă da, astfel de mecanisme pot fi invocate de factori materni, cum ar fi depozitele de grăsime corporală și dieta și ar putea sta în parte la legătură între mediul intrauterin și sănătatea la maturitate. 1

Materiale și metode

Pentru a examina relația dintre grăsimea maternă și dietă și fluxul sanguin hepatic fetal la 36 de săptămâni de gestație, am abordat o populație cu risc scăzut de 410 femei sănătoase, cu sarcini singulare și fără anomalie fetală majoră. Un studiu cu această dimensiune are o putere de 90% pentru a detecta un coeficient de corelație de 0,16 între grăsimea maternă și fluxul sanguin hepatic fetal la nivelul de 5%. Înălțimile, greutățile, grosimile pliurilor pielii, circumferințele brațului mijlociu și dieta femeilor au fost măsurate de către asistenții de cercetare instruiți înainte de sarcină în Southampton Women’s Survey. 2

Am folosit ultrasunete Doppler (Acuson Sequoia) pentru a măsura fluxul de sânge în vena ombilicală și în ductul venos; ductus venosus deviază o proporție de sânge placentar bine oxigenat care trece prin ficatul fetal, către inimă și cap (Figura 1). Am măsurat diametrul intern al vasului (diastolă târzie) și viteza maximă mediată în timp (TAMX) (unghiul de insonare 2 · π · TAMX, unde D = diametrul vasului (medie de 5 până la 10 măsurători) și h = coeficientul profilului vitezei sângelui vena ombilicală = 0,5; ductus venosus = 0,7) .3 Coeficienții de corelație intraclasă (regresia efectelor aleatorii) pentru a evalua variația intraobserver au fost 0,97 și respectiv 0,96 pentru diametrul venei ombilicale și, respectiv, al canalului venos. Am obținut date complete la 381 subiecți) și au derivat procent de manevră de la raportul flux de ductus venos/fluxul venei ombilicale; coeficientul de corelație dintre zona de secțiune transversală a canalului venos și manevrare a fost de 0,74 (P

adaptări

figura 1. Reprezentarea diagramă a circulației fetale, care arată aprovizionarea venoasă ombilicală a ficatului fetal și a canalului venos.

Vârsta gestațională a fost calculată utilizând datele menstruale (61%) sau, atunci când acestea erau incerte sau discrepanțe cu evaluările cu ultrasunete, antropometria fetală la începutul sarcinii. Comitetul local de etică al cercetării a aprobat studiul, iar femeile au dat consimțământul scris în scris. Acolo unde este necesar, variabilele au fost transformate folosind logaritmi pentru a satisface ipotezele statistice de normalitate. Corelațiile dintre caracteristicile materne și fluxul sanguin fetal au fost calculate ca coeficienți de corelație Spearman pe variabilele distribuite continuu folosind Stata 7.0 (Stata Corp, Texas).

Rezultate si discutii

Valorile mediane (centile 10-90) (n = 381) au fost 30 de ani (25-35 ani) pentru vârsta maternă, 36 +1 săptămâni (35 +2 până la 37 +2 săptămâni) pentru gestație la examinare, 3485 g ( 2875 la 4160 g) pentru greutatea la naștere a sugarului, 24,1% (12,0% la 42,0%) pentru manevrarea canalului venos și 201,7 (138,9 la 293,2), 48,8 (23,1 la 86,8) și 150,9 (87,3 la 239,4) ml/min pentru ombilical vena, canalul venos și fluxul sanguin hepatic, respectiv. Făturile femeilor subțiri cu grosimi subțiale ale pielii subscapulare au redus fluxul de ductus venos (r= 0,17, P= 0,001) și manevrare (Figura 2), dar fluxul sanguin hepatic crescut (Figura 2); grosimea subscapulară maternă a pielii nu a fost, totuși, legată de fluxul ombilical fetal (P= 0,3). Grosimea suprailică a pliului pielii mai subțire și depozitele de grăsime corporală estimate mai mici (suma măsurătorilor grosimii pliului pielii la nivelul siturilor subscapulare, triceps, biceps și suprailiace) au fost asociate în mod similar cu fluxul redus de ductus venosr= 0,20, P= 0,0001 și r= 0,21, P 0,05).

Figura 2. Datele de la 381 de fetiți la 36 de săptămâni de gestație care prezintă manevrare inferioară a canalului venos și un flux sanguin total hepatic mai mare la acele mame aveau grosimi mai reduse ale pielii înainte de sarcină. Grosimea pliului pielii subscapulare materne este grupată în cincimi stricte ale distribuției în scopuri de prezentare; analizele de corelație se bazează pe variabile distribuite continuu.

După recrutare la începutul sarcinii, patru femei din eșantionul nostru au dezvoltat ulterior preeclampsie și 16 hipertensiune indusă de sarcină; opt femei au născut sugari cu greutatea mai mică de 2500 g. Asocierile dintre grosimea maternă a pielii subscapulare și dieta imprudentă și manevrarea canalului fetal venos și fluxul sanguin hepatic au fost similare în eșantionul complet și la cele care au avut sarcini necomplicate. În intervalul îngust de gestație din studiul nostru, manevrarea și fluxul sanguin al ficatului fetal nu au fost legate de vârsta gestațională (P= 0,29 și P= 0,70, respectiv), ceea ce face puțin probabil ca tendința în atribuirea vârstei gestaționale să aibă un efect important asupra constatărilor noastre.

Deși benefice în uter, adaptările fluxului sanguin hepatic fetal la sfârșitul sarcinii pot seta funcția hepatocitelor perivenoase și periportale, rezultând un metabolism hepatic „economisitor”, așa cum a fost raportat la descendenții șobolanilor gravide cu restricție proteică. 8 Dar acestea pot avea consecințe dăunătoare pe termen lung asupra lipsei și a homeostaziei factorului de coagulare în fața unei diete postnatale îmbogățite.

Observațiile noastre oferă informații despre reglarea circulatorie a ficatului fetal în raport cu compoziția corpului matern și dieta. Conceptul de economisire a ficatului ar putea duce la noi măsuri de diagnostic pentru a investiga modul în care slăbiciunea maternă și dieta dezechilibrată cresc riscul de boli cardiovasculare la adulți și diabet de tip 2 la descendenți. 1

Original primit la 7 septembrie 2004; revizuire primită la 1 noiembrie 2004; acceptat pe 23 noiembrie 2004.

Studiul a fost finanțat de British Heart Foundation, UK Medical Research Council, Dunhill Medical Trust și Research Council din Norvegia. Mulțumim participanților la studiu și personalului, precum și tuturor medicilor generaliști și personalului de practică care au asistat la Southampton Women’s Survey.