Acupunctura este un tratament antic chinezesc în timpul căruia ace sunt introduse în punctele de acupunctură. Se crede că acupunctura are funcția de a regla fluxul de energie (Qi) și de a îndepărta staza de sânge prin acționarea punctelor specifice de acupunctură. Au fost avansate diverse ipoteze pentru a explica acțiunile sale. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (RMN) a arătat că acupunctura afectează activitatea sistemului limbic și a structurilor asociate limbicului [1] [2] capabile să joace un rol primordial în reglarea emoției, atenției, învățării și memoriei. Aceste zone cerebrale prezintă mai multe diferențe sexuale anatomice și fiziologice [3]. Într-adevăr, cercetările au arătat diferențe de sex în răspunsul la tratamentul cu acupunctură [1] [4].

indusă

Acupunctura a devenit o terapie larg răspândită pentru multe afecțiuni patologice, cum ar fi infertilitatea [5] [6], cefaleea [7], obezitatea [8], depresia [9] și condițiile dureroase de origine și localizare diferite [10]. Durerea cronică afectează un procent mare din populație în toate țările civilizate, cu sarcini personale, familiale și economice ridicate. Majoritatea sindroamelor cronice ale durerii sunt mai frecvente la femei, care deseori raportează niveluri mai ridicate de intensitate și frecvență ale durerii decât bărbații [11]. Au fost propuse mai multe motive pentru aceste diferențe. Unul dintre cele mai interesante se referă la hormonii gonadici, care variază considerabil la cele două sexe și la vârste diferite. Glandele endocrine produc hormoni sub direcția diferiților factori, de la creier, în care se elaborează stimulul nervos sau endocrin, până la glanda țintă; într-adevăr, activitatea lor poate fi afectată de lumină, temperatură, hrană etc. [12]. S-a constatat că acupunctura crește receptorul de estrogen (ER) -β scade ER-α și modulează 17β-estradiol la șobolani [13].

Există multe avantaje ale utilizării salivei pentru evaluarea biomarkerului hormonal [25]. Determinările salivare sunt o alternativă bună la colectarea serului, care este întotdeauna invaziv și mai scump. Colectarea salivei este relativ ușoară și poate fi reprodusă atunci când este nevoie. Mai mult, se stie că determinarea hormonului salivar reflectă fracția de hormon liber sau biologic activ [21].

Scopul prezentului studiu a fost de a evalua efectul unui ciclu de tratament cu acupunctură asupra nivelurilor de cortizol salivar și testosteron la bărbații și femeile care suferă de durere. Au fost administrate chestionare pentru a evalua starea durerii și starea de sănătate.

2. Materiale și metode

39 de subiecți cu durere de sex feminin și 38 de sex masculin au fost recrutați în rândul pacienților ambulatori ai Dr. Bao Tian Fu (Arezzo, Italia). Subiecții au fost incluși în cazul în care au acordat în scris consimțământul informat pentru a participa la studiu, care a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki. În special, criteriile de includere: prezența durerii, acordul de completare a chestionarelor, acordul de a da probe de salivă; criterii de excludere: nu semnați consimțământul informat. Un singur acupuncturist licențiat (BTF), în practica clinică de peste 25 de ani, a administrat acupunctura tuturor pacienților cu durere, care au fost tratați în funcție de patologia lor primară. În special, după relaxarea pacienților, acupuncturistul a sterilizat pielea din jurul punctului de acupunctură și apoi a introdus ace din oțel inoxidabil (SUNRISE, Qui Tian, ​​San Marino) în punctele de acupunctură considerate semnificative pentru acea patologie, faza lunară și ora din zi. Tratamentul a constat în 10 ședințe efectuate de două ori pe săptămână. Toate măsurile au fost colectate de trei ori: la momentul inițial înainte de prima sesiune (Testul I), înainte de sesiunea a 5-a (Testul II) și înainte de sesiunea a 10-a (Testul III). Subiecții au furnizat proba de salivă dimineața între orele 9: 00-11: 00 AM. Nu s-a luat mâncare cu 90 de minute în prealabil.

Pentru a compara condițiile bazale ale pacienților cu durere cu cele ale subiecților care nu sufereau de durere, au fost recrutați 12 femei de vârstă și 13 bărbați din populația generală.

2.2. Colecția Saliva

Probele de salivă au fost colectate folosind dispozitivul de colectare Salivette (Sarstedt Inc., Nuembrecht, Germania). Subiecții au scos o tamponadă de vată dintr-un tub mic, au pus-o în gură, au mestecat-o timp de 30 - 45 sec, apoi au pus-o înapoi în tub. Probele au fost centrifugate și depozitate la -20˚C până la determinarea hormonilor, efectuate folosind truse disponibile în comerț.

2.3. Testul hormonal

Probele au fost testate în duplicat pentru cortizol salivar și testosteron cu kituri ELISA bazate pe legare competitivă, fără modificarea protocoalelor recomandate de producător (Demeditec, Kiel, Germania). Pentru cortizol, sensibilitatea a fost de 0,024 ng/ml, variația intra-test a fost de 4,8% și variația inter-test a fost de 6,3%. Pentru testosteron, sensibilitatea a fost de 2,2 pg/ml, variația intra-test a fost de 7,2% și variația inter-test a fost de 9,2%.

Scală analogică vizuală (VAS). Subiecții au fost rugați să indice nivelul durerii experimentat în ultimele zile pe o scară de la 0 (fără durere) la 10 (durere maximă).

Intensitatea durerii prezente (PPI). Subiecții au fost rugați să indice nivelul lor real de durere pe o scară de la 0 (fără durere) la 5 (durere maximă).

Chestionarul italian de durere (QUID), o versiune italiană reconstituită a chestionarului McGill Pain Questionnaire [26], constă din 42 de descriptori împărțiți în patru ranguri de indice de evaluare a durerii (senzorial, afectiv, evaluativ și mixt). Valoarea rangului indicelui de evaluare a durerii totale (PRI-t), dată de suma tuturor valorilor rangului, descrie și cuantifică durerea.

2.6. Scurt Form-36 (SF-36)

Versiunea italiană a chestionarului SF-36 [27] este un instrument generic multidimensional pentru evaluarea calității vieții. Se compune din 36 de itemi grupați în două componente și împărțiți în opt scale: Rezumatul componentelor fizice (PCS-36) cuprinde funcționarea fizică (PF), rolul fizic (RP), durerea corporală (BP), sănătatea generală (GH); Rezumatul componentelor mentale (MCS-36), care se referă la vitalitate (VT), include funcționarea socială (SF), rolul emoțional (RE) și sănătatea mintală (MH). Elementele individuale sunt punctate pe o scară Likert standardizată 0 - 100. Pentru fiecare domeniu, inclusiv BP și componentele rezumative PCS și MCS, un scor mai mare indică o calitate mai bună a vieții și limitări mai mici.

2.7. Analize statistice

Pentru a evalua diferențele dintre subiecții cu durere (DURERE) și martori (CTR), nivelurile bazale ale hormonilor salivari (cortizol și testosteron) și starea de sănătate percepută (SF-36) au fost evaluate prin ANOVA cu trei căi cu Sex: bărbați și femei), vârsta (2 niveluri, 50) și grupul (2 niveluri, CTR și PAIN) ca factori. Grupurile de vârstă au fost definite în funcție de femeile din anii de reproducere (50).

Pentru a testa efectele induse de acupunctură, datele din grupul PAIN au fost analizate în cele trei determinări efectuate (Test I, Test II, Test III). S-a efectuat ANOVA cu trei căi cu factorii Sex (2 niveluri: bărbați și femei), Vârstă (2 niveluri, 50) și Test (3 niveluri, Test I-III, repetat).

Un rezumat al datelor subiecților este prezentat în Tabelul 1. La ambele sexe, durerea a constat în cea mai mare parte din durerea musculo-scheletală difuză.

3.1. Comparație între grupurile CTR și PAIN (testul I)

Datele au fost analizate cu un ANOVA cu trei căi cu factorii Sex, Vârstă și Grup.

HORMONI: Cortizol și testosteron

Figura 1. Nivelurile bazale de cortizol și testosteron la subiecții de durere și control. Nivelurile bazale de cortizol (A, A ’) și testosteron (B, B’) determinate în saliva durerii și subiecții martor (bărbați și femei, mai tineri și mai mari de 50 de ani). Datele sunt mijloace ± SEM.

0,001). Aceste rezultate s-au datorat nivelurilor mai mari de cortizol la bărbați decât la femei și la niveluri mai ridicate în grupul CTR decât în ​​grupul PAIN, independent de vârstă. ANOVA aplicat la nivelurile de testosteron (Figura 1 (B), Figura 1 (B ’)) a arătat un efect semnificativ al Sexului (F (1, 94) = 7.1903, p 50) și 21 de femei (n = 11 50). În special, Figura 2 prezintă nivelurile de cortizol și testosteron determinate

Figura 2. Date bazale SF-36 înregistrate la subiecții de durere și control. Date bazale SF-36 înregistrate la subiecții de durere și control (bărbați și femei, mai tineri și mai mari de 50 de ani). Datele sunt mijloace ± SEM. Durere corporală (A, A ’); MCS: Rezumatul componentelor mentale (B, B ’); PCS: Rezumatul componentelor fizice (C, C ’).

în datele salivei și SF-36 ale pacienților cu durere la bărbați și femei la primele 5, 10 tratamente cu acupunctură.

HORMONI: Cortizol și testosteron

Cortizol (Figura 3 (A), Figura 3 (A ’)). ANOVA a arătat un efect semnificativ al vârstei (F (1, 36) = 5,77, p Figura 3. Cursul timpului nivelurilor de cortizol și testosteron în timpul tratamentului cu acupunctură. Nivelurile de cortizol (A, A ') și testosteron (B, B') determinate în saliva subiecților cu durere masculină și feminină la 1, 5 și 10 tratamente de acupunctură (Test I-III). Datele sunt date pentru subiecții mai tineri și mai mari de 50 de ani și sunt exprimate ca medii ± SEM. * p Figura 4. Cursul de timp scorurilor durerii în timpul tratamentului cu acupunctură. Scorurile durerii înregistrate la subiecții cu durere masculină și feminină la testul I-III. Datele sunt exprimate ca medii ± SEM.VAS: Scală analogică vizuală (A, A '); valoarea rangului (B, B '); PPI: Intensitatea durerii prezente (C, C').

datorită scăderii progresive a scorului de la Testul I la Testul III. Mai mult, a existat o interacțiune semnificativă Sex × Test (F (2, 72) = 3,06, p Figura 5. Cursul de timp al datelor SF36 în timpul tratamentului cu acupunctură. Datele SF36 înregistrate la subiecții de durere masculină și feminină la Testul I-III. Datele sunt administrat pentru subiecți mai mici și mai mari de 50 de ani și sunt exprimate ca mijloace ± SEM. Durere corporală (A, A '); MCS: Rezumatul componentelor mentale (B, B'); PCS: Rezumatul componentelor fizice (C, C ').

3.26, p Figura 6. Cursul de timp al scorurilor QUID în timpul tratamentului cu acupunctură. Curs în timp al diferitelor componente QUID: s: senzorial (A, A ’), a: afectiv (B, B’), e: emoțional (C, C ’), m: divers (D, D’). Toate scorurile au fost înregistrate la pacienții cu durere masculină și feminină la testul I-III. Datele sunt furnizate pentru subiecții cu vârsta mai mică de 50 de ani și sunt exprimate ca mijloace ± SEM.

În prima parte a studiului, au fost comparate datele de la pacienții cu durere și controalele. Pacienții au avut niveluri mai mici decât martorii pentru cortizol (la ambele sexe) și testosteron (la bărbați). În mod similar, scorurile parametrilor calității vieții (determinate cu chestionarul SF-36) au fost mai mici la ambele sexe și la ambele grupe de vârstă ale pacienților cu durere. Aceste rezultate sunt în acord cu datele anterioare care arată că durerea și/sau analgezicele pot induce o scădere puternică a hormonilor steroizi precum cortizolul și testosteronul [28]. Astfel, se pare că acești hormoni (adică fracțiile lor libere) sunt afectați de starea dureroasă. Deoarece este foarte dificil în acest tip de studiu să existe pacienți care sunt similari în ceea ce privește starea dureroasă și/sau durata durerii, medicamentele și/sau tratamentele anterioare, faptul că toate grupurile prezintă aceleași rezultate indică o tendință în care durere își pierde capacitatea de a fi stresant (ca în cazul durerii acute) și gonadele și suprarenalele scad producția lor, menținând o afectare hormonală care, dacă este prelungită, poate afecta aspectele fizice și mentale. Acest lucru este evident din rezultatele chestionarului, pacienții cu durere prezentând valori mai slabe decât martorii de aceeași vârstă și sex.

Tratamentul cu acupunctură a reușit să îmbunătățească durerea și alți parametri la ambele sexe și la toate vârstele. Deși intensitatea durerii a fost inițial foarte mare în toate grupurile de durere, cu scoruri analogice vizuale (VAS) de 6 - 7 la bărbați și 7 - 8 la femei, a scăzut la scoruri de 5 - 6 la bărbați și 4 - 7 la femei . Interesant este că modificările durerii au fost însoțite de modificări ale tuturor parametrilor, deși diferit la cele două sexe și la cele două grupe de vârstă.

La bărbați, valorile cortizolului salivar au prezentat niveluri similare la ambele grupe de vârstă la începutul tratamentului. Apoi, în timp ce la subiecții tineri, cortizolul a rămas stabil, la cei mai în vârstă a avut tendința de a scădea. La femei, în timp ce la subiecții mai tineri, nivelurile erau comparabile cu bărbații și tindeau să scadă sau să rămână stabile în timpul tratamentului, la femeile în vârstă nivelurile inițiale scăzute sugerează o afectare care ar putea fi legată de cronicitatea bolii [29], adică ameliorarea durerii a fost însoțită de niveluri fiziologice mai ridicate de cortizol.

Cortizolul este un produs al axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale. În plus față de activitatea bazală legată de funcțiile corpului, în special metabolismul glucozei, nivelurile sale se pot modifica ca răspuns la orice fel de factori de stres [30]. Se pare că durerea cronică nu suprima suprarenalele la bărbați la fel ca la femei.

Testosteronul este prezent la ambele sexe la toate vârstele, iar nivelurile sanguine sunt mai mari la bărbați decât la femei. De asemenea, în prezentul experiment, în care valorile au fost determinate în salivă, bărbații au prezentat niveluri mai ridicate decât femeile. În timp ce la bărbați valorile par să fie mai mici la pacienții cu durere decât la martori, la femei diferența nu a fost semnificativă la ambele grupe de vârstă. În timpul tratamentului, testosteronul s-a schimbat de la prima la a treia determinare doar la bărbați: subiecții tineri au prezentat cele mai ridicate niveluri la a treia determinare, în timp ce cei mai în vârstă au prezentat o scădere semnificativă.

Ar fi interesant să se definească mai bine influența tratamentului cu acupunctură asupra axelor HPA și HPG. Hormonii implicați în aceste axe au multe funcții capabile să afecteze stresul, durerea și alte câteva afecțiuni. Mai mult, manipularea acului în timpul acupuncturii are efecte dimorfice sexual nu numai asupra regiunilor creierului legate de senzație, ci și asupra rețelelor legate de cogniție și emoție [31]. Aceste descoperiri nu sunt neașteptate, deoarece diferențele de gen în opioidele endogene și în sistemele serotoninergice și colinergice sunt bine cunoscute, susținând ideea că creierul masculin și cel feminin sunt diferite [32].

S-a demonstrat pe scară largă că acupunctura poate ameliora durerea. Cu toate acestea, sunt disponibile puține date despre eficacitatea tratamentului legată de sex și rolul vârstei în modificările care apar în timpul unei sesiuni de acupunctură. Într-adevăr, amestecul de date diferite (bărbați plus femei, mai tineri cu persoane mai în vârstă) poate ascunde rezultate pozitive doar pentru că nu toate grupurile se schimbă în aceeași direcție. Prezentul studiu arată clar necesitatea de a lua în considerare separat sexul și vârsta subiecților.

Autorii mulțumesc personalului extern și universitar implicat în această cercetare.

Declarații despre contribuția autorilor

IC, BTF, SP, PM, SPB, PF, JP, AMA: Contribuții substanțiale la concepția sau proiectarea lucrării sau la achiziționarea, analiza sau interpretarea datelor.

IC, BTF, AMA: Redactarea lucrării sau revizuirea critică a conținutului său intelectual.

IC, BTF, SP, PM, SPB, PF, JP, AMA: Aprobarea finală a versiunii care urmează să fie publicată și acordul de a fi responsabil pentru toate aspectele lucrării, asigurându-se că întrebările legate de acuratețea sau integritatea oricărei părți a lucrarea este investigată și rezolvată în mod corespunzător.

Autorii declară că nu au interese concurente.

Aprobare etică și consimțământul de participare

Subiecții au fost incluși dacă au dat consimțământul informat în scris pentru a participa la acest studiu, care a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki.

Această cercetare a fost susținută de Universitatea din Siena, Universitatea Sapienza din Roma și fondurile ISS.