Trebuie să vă conectați cu ID-ul ACS înainte de a vă putea conecta cu contul dvs. Mendeley.

Conectați-vă cu ACS ID

SAU CITĂRI DE CĂUTARE

Nu ați vizitat încă niciun articol, vă rugăm să vizitați câteva articole pentru a vedea conținutul aici.

  • publicații
  • activitatea mea
    • vizualizate recent
  • resursele utilizatorului
    • Autori și recenzori
    • Bibliotecari și manageri de conturi
    • Membri ACS
    • Alerte electronice
    • RSS și mobil
  • a sustine
    • Demonstrații și tutoriale pentru site-uri web
    • Întrebări frecvente despre asistență
    • Chat live cu agent
    • Pentru agenții de publicitate
    • Pentru bibliotecari și manageri de conturi
  • împerechere
    • Asociați un dispozitiv
    • Asociați acest dispozitiv
    • Stare asociată
  • Profilul meu Autentificare Deconectare Asociați un dispozitiv Asociați acest dispozitiv Asociați starea
  • despre noi
    • Prezentare generală
    • ACS și acces deschis
    • Parteneri
    • Evenimente
TIPURI DE CONȚINUT

Toate tipurile

SUBIECTE

pentru terapia

  • NUMĂR ANTERIOR
  • URMATORUL NUMĂR
  • VEZI TOATE PROBLEMELE
  • ASAPs
  • JAM-uri
Despre copertă:
În această problemă:
Comunicări
Modificările pe bază de polietilen glicol a stabilității conformaționale și proteolitice a proteinelor β-sheet depind de strategia și locația conjugării
  • Steven R. E. Draper,
  • Paul B. Lawrence,
  • Wendy M. Billings,
  • Qiang Xiao,
  • Nathaniel P. Brown,
  • Natalie A. Bécar,
  • Derek J. Matheson,
  • Andrew R. Stephens și
  • Joshua L. Price*
Extracția selectivă și clivabilă a sialo-glicoproteinelor prin nanoparticule magnetice Fe3O4 amino-oxi-funcționalizate legate de disulfură
  • Xiufang Du,
  • Qingke He,
  • Lixia Zhang,
  • Changgeng Liu,
  • Junling Zhu,
  • Bin Kuang,
  • Sheng Zeng,
  • Bo Chen,
  • Dulin Yin și
  • Ying Zeng*

Abundența redusă de sialo-glicoproteine ​​a împiedicat separarea, îmbogățirea și analiza sialo-glicoproteinelor, care sunt esențiale pentru studierea funcțiilor lor. Aici, am proiectat materiale magnetice clivabile amino-oxi funcționalizate și utilizate pentru a izola rapid și selectiv sialo-glicoproteinele. Aceasta include ligarea nanoparticulelor magnetice amino-oxi-funcționalizate legate de disulfură cu glicoproteine ​​sau celule tratate cu periodat, urmată de separare magnetică. Un reactiv reductiv ar putea elibera sialo-glicoproteinele cu fragmente moleculare mici pe terminalul lanțurilor de glican, iar sialo-glicoproteinele au fost analizate prin electroforeză pe gel de poliacrilamidă de dodecil sulfat de sodiu. Digestia pe mărgele a peptidelor a fost analizată prin spectrometrie de masă tandem. Rezultatele au indicat faptul că această metodă ar putea separa selectiv majoritatea sialo-glicoproteinelor de la suprafața celulei.

Bioconjugare catalizată prin transglutaminază utilizând chimie bioortogonală fără un singur metal
  • Natalie M. Rachel,
  • Jacynthe L. Toulouse și
  • Joelle N. Pelletier*

Abordările generale pentru modificarea controlată a proteinelor sunt din ce în ce mai căutate în arena biologiei chimice. Aici, folosind reacții bioortogonale, prezentăm strategii combinato-chemioenzimatice pentru a efectua etichetarea proteinelor. Un total de trei conjugări fără metal au fost încorporate simultan sau secvențial într-un format cu o singură oală cu transglutaminază microbiană (MTG) pentru a efectua marcarea proteinelor. MTG oferă particularitatea conjugării reziduurilor într-o secvență de proteine, mai degrabă decât la extremitățile sale, oferind o cale de marcare a proteinei native. Reacțiile sunt rapide și ocolesc incompatibilitatea pusă de catalizatorii metalici. Identificăm ligarea tetrazinei ca fiind cea mai reactivă în acest scop, după cum se demonstrează prin etichetarea fluorescentă a două proteine. Ligatura Staudinger și cicloadiția azidă-alchină promovată de tulpină sunt alternative. Datorită lățimii etichetelor pe care MTG le poate folosi ca substrat, rezultatele noastre demonstrează versatilitatea acestui sistem, cercetătorul putând combina substraturi proteice specifice cu o varietate de etichete.

Platforma bioinspirată Avidin/Biotin pentru imagistica moleculară Dual In Vivo 18 F-PET/NIRF
  • Annelaure Damont,
  • Raphael Boisgard,
  • Frédéric Dollé,
  • Morgane Hollocou și
  • Bertrand Kuhnast*

Natura complementară a tomografiei cu emisie de pozitroni (PET) și a imaginii cu fluorescență în infraroșu apropiat (NIRF) face ca dezvoltarea sondelor multimodale inovatoare PET/NIRF să fie o perspectivă foarte interesantă. Aici este raportat designul bioinspirat al unei noi platforme care exploatează puterea și specificitatea interacțiunilor dintre derivații radioactivi și fluorescenți ai biotinei și un nucleu de avidină. Este investigată combinația unui derivat original al biotinei fluoropiridinilate [18F] și a derivaților biotină fluorescentă disponibili comercial (Atto-425 și Atto-680). Distribuția in vivo a unei astfel de platforme personalizate este, de asemenea, raportată, pentru prima dată, la rozătoare sănătoase utilizând PET și imagistică fluorescentă ex vivo.

Articole
Controlul microambiental al nanoconjugatului acid-labil ghidat cu Aptamer MUC1 în hidrogelurile microporoase injectabile
  • Chenchen Xu,
  • Xiu Han,
  • Yujie Jiang,
  • Shengxiao Yuan,
  • Ziheng Wu,
  • Zhenghong Wu*, și
  • Xiaole Qi*

Deși aptamerii sunt binecunoscuți ca biomarkeri membranari specifici celulei pentru terapia orientată spre tumori, este important să se evite degradarea lor prin nucleaze in vivo. În acest studiu, am dezvoltat un aptamer MUC1 - nanoconjugat de doxorubicină (APT-DOX) printr-o legătură acid-labilă și încorporat APT-DOX într-un hidrogel termosensibil pentru terapia antitumorală. Hidrogelurile prezintă o tranziție sol-gel la injecția intratumorală, rezultând protecția și controlul eliberării controlate a APT-DOX cu ecranarea rețelei de gel. Mai mult, APT-DOX eliberat a fost predispus să fie îmbogățit la nivelul celulelor tumorale datorită transportului intracelular specific de către proteina MUC1 supraexprimată; cu toate acestea, APT-DOX a recâștigat forma DOX liberă prin ruperea legăturii în condiții acide de lizozom al celulelor tumorale și a obținut o concentrație crescută în nucleu pentru tratamentul antitumoral.

Cysteine ​​Thiol pKa Site Attachment este un factor cheie pentru stabilitatea dependentă de site a anticorpului THIOMAB - conjugate de droguri
  • Breanna S. Vollmar*,
  • Binqing Wei,
  • Rachana Ohri,
  • Jianhui Zhou,
  • Jintang He,
  • Shang-Fan Yu,
  • Douglas Leipold,
  • Ely Cosino,
  • Sharon Yee,
  • Aimee Fourie-O’Donohue,
  • Guangmin Li,
  • Gail L. Phillips,
  • Katherine R. Kozak,
  • Amrita Kamath,
  • Keyang Xu,
  • Genee Lee,
  • Greg A. Lazar și
  • Hans K. Erickson*
Dendroni peptidici ca amplificatori de stabilitate termică pentru imunoglobulina G1 anticorp monoclonal Bioterapie
  • Rohit Bansal,
  • Sameer Dhawan,
  • Soumili Chattopadhyay,
  • Govind P. Maurya,
  • V. Haridas*, și
  • Anurag S. Rathore*
Purificarea pe bază de afinitate a bioconjugaților poliizocianopeptidici
  • Roel Hammink,
  • Loek J. Eggermont,
  • Themistoklis Zisis,
  • Jurjen Tel,
  • Carl G. Figdor,
  • Alan E. Rowan și
  • Kerstin G. Blank*
Sinteza, caracterizarea și livrarea selectivă a DARPin - conjugate de nanoparticule de aur către celulele canceroase
  • Serghei Deiev*,
  • Galina Proshkina,
  • Anastasiya Ryabova,
  • Francesco Tavanti,
  • Maria Cristina Menziani,
  • Gennady Eidelshtein,
  • Gavriel Avishai, și
  • Alexander Kotlyar*

Am demonstrat că proteina de repetare a anchirinei proiectată (DARPin) _9-29, care vizează în mod specific receptorul 2 al factorului de creștere epidermică umană (HER 2), se leagă strâns de nanoparticulele de aur (PNB). Legarea proteinei mărește puternic stabilitatea coloidală a particulelor. Rezultatele analizei experimentale și ale simulărilor de dinamică moleculară arată că aproximativ 35 de molecule DARPin_9-29 sunt legate de suprafața unui PNB de 5 nm și că legarea nu implică domeniul de legare a receptorului al proteinei. Studiile de microscopie fluorescentă confocală arată că conjugatul GNP acoperit cu DARPin interacționează în mod specific cu suprafața celulelor canceroase umane care supraexprimă receptorul 2 al factorului de creștere epidermic (HER2) și intră în celule prin endocitoză. Stabilitatea ridicată în condiții fiziologice și afinitatea ridicată față de receptorii supraexprimați de celulele canceroase fac conjugate nanostructurile de aur plasmonice cu molecule DARPin promițând candidați la terapia cancerului.

Reducerea nitro-compatibilă ADN și sinteza benzimidazolilor
  • Huang-Chi Du și
  • Hongbing Huang*

Bibliotecile chimice codificate cu ADN au apărut ca o alternativă rentabilă la screening-ul de mare viteză (HTS) pentru identificarea loviturilor în descoperirea medicamentelor. Un factor cheie pentru bibliotecile productive codificate de ADN este diversitatea chimică a fragmentului de molecule mici atașat la un oligomer de ADN de codificare. Diversitatea structurii bibliotecii este adesea limitată la reacții chimice compatibile cu ADN în medii apoase. Aici, descriem un proces ușor pentru reducerea grupărilor arii nitro la arii amine. Noul protocol oferă o operare simplă și eludează potențialul piroforic al metodei convenționale (nichel Raney). Reacția se efectuează într-o soluție apoasă și nu compromite integritatea structurală a ADN-ului. Utilitatea acestei metode este demonstrată de sinteza versatilă a benzimidazolilor pe ADN.

Echilibrul dinamic al fantei hidrofobe cardiace Troponin C și modularea sa de către sensibilizatori Ca 2+ și o fosfomimie bontă a sensibilității Ca 2+, cTnT (T204E)
  • William Schlecht* și
  • Wen-Ji Dong
Nanoparticule polimerice sensibile la pH învelit cu membrană eritrocitară pentru terapia cancerului pulmonar cu celule mici.
  • Lipeng Gao,
  • Hao Wang,
  • Lijuan Nan,
  • Ting Peng,
  • Lei Sun.,
  • Jinge Zhou,
  • Voi Xiao,
  • Jing Wang,
  • Jihong Soare,
  • Weiyue Lu,
  • Lin Zhang,
  • Zhiqiang Yan*,
  • Lei Yu și
  • Yiting Wang*
Sinteza automatizată a clicurilor în fază solidă a conjugatelor oligonucleotidice: de la molecule mici la clustere diverse de N-acetilgalactozamină
  • Valentina M. Farzan,
  • Egor A. Ulashchik,
  • Yury V. Martynenko-Makaev,
  • Maxim V. Kvach,
  • Ilya O. Aparin,
  • Vladimir A. Brylev,
  • Tatiana A. Prikazchikova,
  • Svetlana Yu. Maklakova,
  • Alexander G. Majouga,
  • Alexey V. Ustinov,
  • Germanul A. Shipulin,
  • Vadim V. Shmanai,
  • Vladimir A. Korshun*, și
  • Timofei S. Zatsepin*

Am dezvoltat o tehnică nouă pentru conjugarea eficientă a oligonucleotidelor cu diferite alchil azide, cum ar fi coloranții fluorescenți, biotina, colesterolul, N-acetilgalactozamina (GalNAc) etc. folosind cicloadiție alchină - azidă catalizată de cupru pe faza solidă și CuI · P (OEt) 3 ca catalizator. Conjugarea se efectuează într-un sintetizator oligonucleotidic în mod complet automatizat și este cuplată la sinteza oligonucleotidelor și deprotejarea pe coloană. De asemenea, vă sugerăm un set de reactivi pentru construirea de conjugate diverse. Procedura secvențială de dublu clic folosind o tetraazidă derivată din pentaeritritol urmată de adăugarea unei alchine GalNAc sau Tris - GalNAc dă conjugate oligonucleotidă - dendrimer GalNAc cu randamente bune cu un exces minim de reactivi alchini sofisticati. Abordarea este potrivită pentru sinteza cu randament ridicat a conjugatului oligonucleotidic, variind de la sonde ADN fluorescente la diverși derivați multi-GalNAc ai siARN modificat 2'.

Direcționarea nucleară specifică celulei tumorale a punctelor cuantice grafene funcționalizate in vivo
  • Chenjie Yao,
  • Yusong Tu,
  • Lin Ding,
  • Chenchen Li,
  • Jiao Wang,
  • Haiping Fang,
  • Yanan Huang,
  • Kangkang Zhang,
  • Quan Lu*,
  • Minghong Wu*, și
  • Yanli Wang*
Deblocarea proteolitică a linkerelor ultrastabile duble-acilhidrazonice pentru eliberarea declanșată de acid lizozomal a medicamentelor anticanceroase
  • Yiwu Zheng,
  • Jing Ren,
  • Yaqi Wu,
  • Xiaoting Meng,
  • Yibing Zhao și
  • Chuanliu Wu*

Promedicamentele direcționate care exploatează linkere clivabile capabile să răspundă la stimuli endogeni au fost explorate din ce în ce mai mult pentru terapia cancerului. Aplicarea cu succes a acestor modele de promedicament se bazează pe manipularea atât a stabilității, cât și a capacității de reacție a linkerilor clivabili, care, totuși, sunt dificil de reglat fin, în special pentru legăturile de acilhidrazonă care răspund la acid. Aici am dezvoltat o nouă clasă de linkeri twin-acilhidrazonici cu legături peptidice (linkeri PTA) care prezintă atât o stabilitate ultra înaltă, cât și o reacție rapidă - foarte stabilă în condiții neutre și acide datorită efectului cooperativității dintre cele două legături acilhidrazonice, ușor de scindat în condiții acide după deblocarea enzimatică a celor două legături. Mai mult decât atât, studiul nostru arată proiectarea promedicamentelor legate de PTA și aplicarea dovezii de concept a linkerilor PTA pentru eliberarea specifică a site-ului de medicamente anticanceroase în celulele canceroase.

Generarea compusului clicabil Pittsburgh B pentru detectarea și captarea β-amiloidului în creierul bolii Alzheimer
  • Ian Diner,
  • Jeromy Dooyema,
  • Marla Gearing,
  • Lary C. Walker*, și
  • Nicholas T. Seyfried*
Conjugarea polimerilor pentru îmbunătățirea activității celulazei și păstrarea stabilității termice și funcționale
  • Thaiesha A. Wright,
  • Melissa Lucius Dougherty,
  • Benjamin Schmitz,
  • Kevin M. Burridge,
  • Katherine Makaroff,
  • Jamie M. Stewart,
  • Henry D. Fischesser,
  • Jerry T. Shepherd,
  • Jason A. Berberich,
  • Dominik Konkolewicz*, și
  • Richard C. Pagina*

O celulază termofilă, FnCel5a, din Fervidobacterium nodosum a fost conjugată cu diverși polimeri funcționali, inclusiv polimeri cationici, anionici și puternic și slab legați de hidrogen. Activitatea FnCel5a către un substrat de carboximetil celuloză cu greutate moleculară mare a fost sporită prin conjugarea polimerului. Îmbunătățiri ale activității de 50% sau mai mult observate pentru acrilamidă și polimeri amestecați cu N, N-dimetil acrilamidă - 2- (N, N-dimetilamino) etil metacrilat, sugerând că cele mai mari îmbunătățiri au fost cauzate de polimeri capabili de interacțiuni non-covalente cu substratul. S-a constatat că conjugatele au stabilitate termodinamică aproape identică cu enzima nativă, evaluată prin parametrii de energie liberă (ΔG), entalpie (ΔH) și entropie (T (S) extrase din fluorimetrie de scanare diferențială. Polimerii au avut tendința de a conferi toleranță comparabilă concentrațiilor ridicate de dimetilformamidă, cu polimeri mai lungi care permit de obicei o activitate mai mare în comparație cu polimerii mai scurți. Noii conjugați FnCel5a reprezintă un avans în producția de celulaze care mențin activitatea la temperaturi ridicate sau în prezența solvenților organici denaturați.