Kyunghwa Baek

1 Departamentul de farmacologie, Colegiul de Medicină Dentară și Institutul de Cercetare a Științelor Orale, Universitatea Națională Gangneung-Wonju, Gangneung 210-702, Gangwondo, Coreea; moc.liamg@enobkkeab (K.B.); moc.liamg@69154102nad (D.P.)

semnalizării

Parcul Dunby

1 Departamentul de farmacologie, Colegiul de Medicină Dentară și Institutul de Cercetare a Științelor Orale, Universitatea Națională Gangneung-Wonju, Gangneung 210-702, Gangwondo, Coreea; moc.liamg@enobkkeab (K.B.); moc.liamg@69154102nad (D.P.)

Hyo Rin Hwang

2 Departamentul de Genetică Moleculară, Școala de Medicină Dentară și Institutul de Cercetare Dentară, Universitatea Națională Seoul, Seul 08826, Coreea; moc.revan@8270wmlnihs

Seong-Gon Kim

3 Departamentul de Chirurgie Orală și Maxilo-Facială, Colegiul de Medicină Dentară, Universitatea Națională Gangneung-Wonju, Gangneung 28644, Coreea; rk.ca.unwg@gsmik

Heesu Lee

4 Departamentul de Anatomie Orală, Colegiul de Stomatologie și Institutul de Cercetare a Științelor Orale, Universitatea Națională Gangneung-Wonju, Gangneung 210-702, Gangwondo, Coreea; rk.ca.unwg@usthgin

Jeong-Hwa Baek

2 Departamentul de Genetică Moleculară, Școala de Medicină Dentară și Institutul de Cercetare Dentară, Universitatea Națională din Seul, Seul 08826, Coreea; moc.revan@8270wmlnihs

Date asociate

Abstract

1. Introducere

Am demonstrat anterior că propranololul, un inhibitor neselectiv al β1/β2-AR, atenuează creșterea greutății corporale și a masei grase induse de o dietă bogată în grăsimi [8], ceea ce este incompatibil cu rolul acestor β-AR în lipoliză și cheltuieli energetice. . Pe baza faptului că propranololul antagonizează β1- și β2-AR, dar nu și β3-AR [9], aceste date sugerează că semnalizarea β1- și/sau β2-AR poate avea o anumită activitate pro-obezitate în contextul unei diete bogate în grăsimi. activarea SNS indusă. Astfel, când activitatea pro-obezității mediată de β1- și β2-AR a fost blocată de propranolol, activarea SNS poate exercita în continuare efecte inhibitoare asupra creșterii în greutate prin activitatea β3-AR rămasă.

Depozitarea grăsimii corporale este promovată eficient de grăsimile din dietă. Grăsimea alimentară ingerată, dintre care cea mai mare parte este sub formă de triacilglicerol, trebuie transformată în acizi grași și 2-monoacilglicerol de lipaza pancreatică (PNLIP) înainte de a fi absorbită de celulele epiteliale ale intestinului subțire [10]. Astfel, inhibarea digestiei și absorbției grăsimilor alimentare prin suprimarea expresiei/activității PNLIP este un mod eficient de prevenire și tratare a obezității. Începând cu studiile pe Orlistat, multe investigații au explorat agenți care pot suprima eficient absorbția grăsimilor din dietă acționând ca inhibitori ai lipazei, reducând astfel absorbția caloriilor din dietă. Pancreasul este extins inervat de nervii simpatici. Cu toate acestea, efectul activării SNS asupra expresiei PNLIP pancreatice și absorbția grăsimilor din dietă nu a fost explorat anterior.

În prezentul studiu, am demonstrat că activarea in vivo sau in vitro a β-AR crește expresia PNLIP în celulele acinare pancreatice, că acest efect este atenuat de antagoniștii β-AR și că CREB mediază transcripția PNLIP indusă de β-AR.

2. Rezultate

Pe parcursul studiului de 12 săptămâni, șoarecii martor (CONVEH, CONBB) au consumat 2,85 ± 0,24 g/zi din dieta martor. Grupurile HIGHVEH și HIGHBB au consumat 2,79 ± 0,34 g/zi din dieta bogată în grăsimi și calorii. Aceste prize au furnizat 13,57 ± 0,70 și 16,48 ± 0,93 kcal/zi șoarecilor CON și, respectiv, HIGH. Aportul alimentar pe parcursul perioadei de 12 săptămâni nu a fost diferit între șoarecii VEH și BB în aceleași grupuri de calorii.

2.1. Blocarea semnalizării beta-adrenergice a atenuat creșterea greutății corporale și a masei grase observate cu dieta bogată în grăsimi și calorii.

Pe parcursul perioadei experimentale de 12 săptămâni, șoarecii CONVEH și HIGHVEH au câștigat greutate corporală după 12 săptămâni (+ 24,06% și + 60,70% față de săptămâna 0 în cadrul grupurilor, respectiv, p Figura 1 a). Chiar și la șoarecii de control hrăniți cu dietă, propranololul a suprimat creșterea în greutate corporală asociată vârstei. Mai mult, masa de grăsime corporală a crescut cu peste 60% la șoarecii HIGHVEH până în săptămâna 12, în timp ce propranololul a atenuat această creștere (Figura 1 b).