risk
Numărul din ianuarie 2019

Cancer: reducerea riscului cu carotenoizi
De Karen Collins, MS, RDN, CDN, FAND
Dieteticianul de astăzi
Vol. 21, nr. 1, p. 12

Ajutați clienții să își mărească consumul și absorbția acestor compuși puternici.

Timp de decenii, carotenoidele au fost discutate ca parte a alegerilor dietetice pentru reducerea riscului de cancer. Cu toate acestea, înțelegerea rolului carotenoizilor a devenit mai complexă, deoarece dovezile s-au extins pentru a include tipuri mai puternice de studii și întrucât studiile controlate cu suplimente nu s-au dovedit așa cum era de așteptat. Acest rezumat actualizat al cercetărilor privind carotenoizii dietetici și riscul de cancer poate ajuta dieteticienii să dezvolte puncte de mesaj precise, bazate pe dovezi, pentru a vorbi cu pacienții despre modele de alimentație sănătoase.

Familia largă de fitochimicale
Natura produce sute de pigmenți galbeni, portocalii și roșii clasificați ca carotenoizi. Dintre numeroasele produse alimentare, șase sunt cele mai răspândite în dietele umane și reprezintă marea majoritate a carotenoizilor circulanți.1 Alfa-carotenul, beta-carotenul și beta-criptoxantina sunt carotenoidele provitaminei A care pot fi transformate în organism în retinol.2 Luteina, zeaxantina (stereoizomerul luteinei) și licopenul nu pot oferi protecție prin funcțiile de vitamina A, dar îndeplinesc alte roluri de protecție a sănătății.

Carotenoizi și cancer în imaginea de ansamblu
„Dieta, nutriția, activitatea fizică și cancerul: o perspectivă globală” - Al treilea raport de experți, de la Institutul American de Cercetare a Cancerului (AICR) în asociere cu Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului (WCRF), este cea mai autorizată analiză a legăturilor de astăzi între dietă, activitate fizică și cancer.3 Raportul nu identifică o asociere puternică de carotenoizi cu risc redus de cancer. Cu toate acestea, evaluează dovezile „sugestive limitate” pentru asociațiile de alimente care conțin beta-caroten cu risc mai mic de cancer pulmonar și alimente care conțin carotenoizi cu risc mai mic de cancer pulmonar și de sân. Această clasificare a dovezilor indică potențial, dar nu este suficient de puternică pentru a susține recomandări specifice. Dovezile sunt clasificate drept „puternice” că un efect substanțial al beta-carotenului asupra riscului de cancer de prostată este puțin probabil.

• Cancer mamar: Nivelurile circulante mai ridicate de beta-caroten, luteină și carotenoide totale prezintă cele mai clare legături cu un risc mai scăzut de cancer de sân. . Pentru cancerele ER, alfa-carotenul circulant prezintă, de asemenea, o asociere de protecție.3,4 În studiile de laborator, unele carotenoide pot inhiba creșterea celulelor cancerului de sân ER + și ER-, deci este posibil ca efectul lor să fie pur și simplu umbrit la om studii efectuate pe efectele hormonodependente care domină în tumorile ER + 3. Într-o analiză din cadrul cohortei Studiului de sănătate al asistenților medicali, carotenoidele plasmatice măsurate cu mai mult de 10 ani înainte de diagnostic au fost corelate chiar mai puternic cu un risc redus decât nivelurile de peste 10 ani, sugerând un rol potențial la începutul procesului de boală.1

• Cancer de plamani: Aportul alimentar și nivelurile serice de beta-caroten și carotenoide totale sunt asociate cu un risc mai scăzut de cancer pulmonar în meta-analize pentru raportul AICR/WCRF.3 Studiile au fost ajustate pentru intensitatea și durata fumatului actual și trecut. Cu toate acestea, fumatul de tutun reduce nivelurile serice de beta-caroten, astfel încât asocierea nivelurilor mai scăzute de beta-caroten cu un risc mai mare poate include o anumită confuzie reziduală a influenței tutunului.3 În schimb, dovezile sunt considerate convingătoare că doza mare de beta-caroten suplimentele cresc riscul de cancer pulmonar la fumătorii actuali și foști

• Cancer de prostată: Lucrarea AICR/WCRF nu a raportat nicio asociere semnificativă a nivelurilor dietetice, suplimentare sau circulante ale beta-carotenului cu riscul de cancer de prostată.3 Licopenul a fost asociat cu un risc redus, dar cercetările nu sunt definitive.5 numai studiile de cea mai înaltă calitate nu au găsit nicio asociere a licopenului dietetic sau seric cu riscul formelor totale, avansate sau non-avansate ale bolii. O altă analiză care cuprinde studii suplimentare a făcut totuși legătura dintre licopenul circulant și riscul mai scăzut de cancer de prostată în stadiu avansat și agresiv și cu cancerul de prostată diagnosticat înainte de 1990, când testarea antigenului specific prostatei a devenit larg răspândită.5

Mai mult decât o modalitate potențială de a proteja
Studiile experimentale au identificat mai multe mecanisme diferite prin care carotenoizii pot acționa pentru a reduce dezvoltarea cancerului, inclusiv retinolul, acțiunile antioxidante și funcțiile de semnalizare și comunicare celulară.

Retinolul susține sistemul imunitar și ajută la reglarea creșterii și diferențierii celulare, în conformitate cu studiile de cultură celulară și modelul animalelor. Deci, acest lucru ar putea explica o parte din protecția împotriva cancerului din cele trei carotenoide provitaminice A. Cu toate acestea, dovezile din studiile efectuate la om sunt prea limitate pentru a trage vreo concluzie cu privire la efectele vitaminei A asupra riscului de cancer.3 Relația dintre nivelurile serice de vitamina A sau suplimentarea cu vitamina A și riscul de cancer este neclară, iar studiile clinice cu suplimente de vitamina A nu au „ t a dus la reducerea apariției cancerului.6

Susținerea apărării antioxidante ar putea fi un factor semnificativ în carotenoizi care reduc riscul de cancer. Speciile reactive de oxigen (ROS), uneori numite radicali liberi, sunt produse ca parte a proceselor metabolice normale și sunt obținute prin expunerea la mediu. Nivelurile excesive de ROS celular pot provoca leziuni ale ADN-ului care inițiază dezvoltarea cancerului și promovează inflamația cronică care este o caracteristică distinctivă care permite dezvoltarea cancerului.2,3 Antioxidanții fie inactivează ROS, fie previn reacțiile chimice pe care le inițiază.

Beta-carotenul și licopenul sunt carotenoizii cel mai clar documentați cu funcție antioxidantă în studiile de laborator. Studii recente sugerează că beta-criptoxantina poate avea, de asemenea, această capacitate.7 Chiar și fără acțiuni antioxidante directe, carotenoizii sau metaboliții formați din acestea pot spori apărarea antioxidantă endogenă, denumită elementul de răspuns antioxidant. În studiile celulare, carotenoizii conduc la reglarea în sus a genelor care codifică o varietate de enzime antioxidante, cum ar fi glutationul S-transferazele.2,8,9. Cu toate acestea, dovezile sunt limitate în prezent cu privire la amploarea acestei protecții în studiile la animale și la oameni.

Semnalizarea celulară și comunicarea cu celulele învecinate ajută la menținerea celulelor într-o stare diferențiată, inhibă proliferarea celulară și induce atât enzimele care metabolizează cancerigenul, cât și apoptoza (distrugerea programată a celulelor anormale). Studiile de laborator sugerează că efectele carotenoidelor asupra expresiei genetice susțin aceste funcții esențiale.3,8,10

În spatele titlurilor
Deși cercetările de laborator identifică potențialul de protecție împotriva cancerului pentru carotenoizi prin aceste mecanisme, studiile efectuate la om în ultimii ani au devenit mai tentative în susținerea legăturilor cu un risc mai scăzut de cancer. Acest lucru reflectă multiple provocări în efectuarea și interpretarea acestei cercetări.

• Tipul de studiu. Studiile anterioare la om implicau adesea o metodologie de control al cazurilor. Acest design retrospectiv este mai predispus la reamintire și la alte prejudecăți decât cohorta prospectivă și studiile controlate randomizate.3 De exemplu, în meta-analize ale licopenului dietetic și circulant cu privire la riscul de cancer de prostată, s-au găsit asociații protectoare semnificative în studiile caz-control și analiza combinată a studiilor de caz-control și de cohortă, dar nu și în studiile de cohortă prospective metodologic mai puternice.11

• Consumate vs carotenoide absorbite. Tabelele de date nutriționale și aplicațiile listează conținutul mediu de carotenoizi. În plus față de variația naturală a conținutului, cantitățile efectiv absorbite pot varia substanțial în funcție de prepararea alimentelor.12 Căldura și prelucrarea mecanică slăbesc pereții celulari în care carotenoizii sunt depozitați în plante și sporesc biodisponibilitatea. De exemplu, o meta-analiză AICR/WCRF nu a găsit nicio asociere între roșii (sursa principală de licopen din dieta SUA) și riscul global sau avansat de cancer de prostată.3 În plus, o analiză recentă a studiilor asupra roșiilor crude nu a avut o legătură semnificativă statistic cu riscul de cancer de prostată, deși consumul mai frecvent de roșii și sosuri fierte (în care licopenul este mai biodisponibil) a fost asociat cu un risc redus13.

• Context dietetic. Carotenoizii sunt compuși lipofili, iar grăsimile consumate în același timp îmbunătățesc încorporarea intestinală în micele pentru absorbție. Pregătirea alimentelor și alte alimente consumate în aceeași masă, care furnizează 3 până la 8 g grăsimi, sunt suficiente pentru a spori absorbția, care poate fi deosebit de valoroasă pentru legumele crude.14,15 În plus, deși carotenoizii izolați prezintă potențial de reducere a riscului de cancer, studiile pe animale arată mai mult eficacitate într-un aliment întreg decât în ​​compușii izolați și într-o combinație de alimente vegetale, cum ar fi roșiile cu broccoli sau soia, decât cu roșiile numai.

• Carotenoide dietetice vs circulante. Nivelurile plasmatice sau carotenoide serice sunt considerate indicatori mai buni ai expunerii corpului la acești compuși decât estimările aportului alimentar.3,19 Utilizarea carotenoidelor circulante ocolește provocările de evaluare a aportului alimentar și a biodisponibilității carotenoide, precum și a diferențelor individuale în absorbția și metabolismul carotenoidelor.19 Cu toate acestea, nivelurile circulante de carotenoizi sunt biomarkeri stabili ai consumului general de legume și fructe.20 Deci, o asociere de carotenoizi cu risc mai scăzut de cancer ar putea reflecta efectele mai multor substanțe nutritive și fitochimice obținute din aportul crescut de produse21.

Puncte solide pentru mesaje
Dovezile actuale cu privire la rolul dietei în reducerea riscului de cancer oferă un sprijin mult mai puternic pentru un model general de alimentație axat pe plante decât pentru accentuarea nutrienților individuali sau fitochimicale. Punctele de accentuare includ următoarele:

• Includeți legume și/sau fructe nonstarchice la fiecare masă.
• Extindeți varietatea dintre aceste opțiuni pentru o gamă largă de substanțe nutritive și compuși naturali din plante care pot oferi fiecare efecte unice de protecție împotriva cancerului. Ca parte a acestui soi, includeți opțiuni de culoare verde închis, portocaliu intens și roșu de mai multe ori pe săptămână.
• Bucurați-vă de legume atât crude, cât și fierte. Încălzirea moderată nu distruge carotenoizii și facilitează absorbția mai multă a corpului. Cu toate acestea, nu gătiți legumele în vase mari de apă și nu le gătiți prea mult, deoarece acest lucru ar putea duce la pierderea altor substanțe nutritive care sunt solubile în apă și sensibile la căldură.
• Nu vă temeți de grăsime. Uleiul din sos de salată sau cartofi prăjiți sau cantități modeste de grăsime din alte alimente la aceeași masă, facilitează absorbția compușilor carotenoizi din alimente.
• Mizați-vă pe alimente, nu pe suplimente, pentru carotenoizi. Alimentele oferă multe carotenoide diferite, mai degrabă decât beta-carotenul sau licopenul care se găsește de obicei în suplimente. Și nu sunt necesare sume extreme. Nivelurile de carotenoizi asociate cu un risc mai scăzut de cancer provin din cantități realiste dintr-o varietate de fructe și legume colorate.

- Karen Collins, MS, RDN, CDN, FAND, este consultant în nutriție specializat în prevenirea cancerului și consilier în sănătate și nutriție cardiometabolică la Institutul American pentru Cercetarea Cancerului.

Referințe
1. Eliassen AH, Liao X, Rosner B, Tamimi RM, Tworoger SS, Hankinson SE. Carotenoide plasmatice și risc de cancer mamar peste 20 de ani de urmărire. Sunt J Clin Nutr. 2015; 101 (6): 1197-1205.

2. Priyadarshani AM. O revizuire a factorilor care influențează bioaccesibilitatea și bioeficacitatea carotenoizilor. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017; 57 (8): 1710-1717.

3. Dieta, nutriția, activitatea fizică și cancerul: o perspectivă globală - al treilea raport de expertiză. Site-ul Fondului Mondial de Cercetare a Cancerului. https://www.wcrf.org/dietandcancer

4. Bakker MF, Peeters PH, Klaasen VM și colab. Carotenoizi din plasmă, vitamina C, tocoferoli și retinol și riscul de cancer de sân în cohorta de investigații prospective europene privind cancerul și nutriția. Sunt J Clin Nutr. 2016; 103 (2): 454-464.

5. Key TJ, Appleby PN, Travis RC și colab. Carotenoizi, retinol, tocoferoli și risc de cancer de prostată: analiză combinată a 15 studii. Sunt J Clin Nutr. 2015; 102 (5): 1142-1157.

6. Vitamina A: fișă informativă pentru profesioniștii din domeniul sănătății. Institutul Național de Sănătate, site-ul web al Suplimentelor Dietetice. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminA-HealthProfessional/. Actualizat la 5 octombrie 2018. Accesat la 13 noiembrie 2018.

7. Burri BJ, La Frano MR, Zhu C. Absorbția, metabolismul și funcțiile OI-criptoxantinei. Rev. Nutr. 2016; 74 (2): 69-82.

8. Li W, Guo Y, Zhang C și colab. Fitochimicale dietetice și chimioprevenție a cancerului: o perspectivă asupra stresului oxidativ, inflamației și epigeneticii. Chem Res Toxicol. 2016; 29 (12): 2071-2095.

9. Kaulmann A, Bohn T. Carotenoizi, inflamație și stres oxidativ - implicații ale căilor de semnalizare celulară și relația cu prevenirea bolilor cronice. Nutr Res. 2014; 34 (11): 907-929.

10. Khuda-Bukhsh AR, Das S, Saha SK. Abordări moleculare către prevenirea țintită a cancerului cu unele plante alimentare și produsele lor: căi inflamatorii și alte căi de semnal. Cancerul Nutr. 2014; 66 (2): 194-205.

11. Rowles JL 3rd, Ranard KM, Smith JW, An R, Erdman JW Jr. Creșterea licopenului în dietă și în circulație este asociată cu un risc redus de cancer de prostată: o analiză sistematică și meta-analiză. Cancer de prostată Dis prostatic. 2017; 20 (4): 361-377.

12. Bohn T, McDougall GJ, AlegrGa A și colab. Țineți cont de decalajul - deficitele din cunoștințele noastre despre aspectele care influențează biodisponibilitatea fitochimicalelor și a metaboliților acestora - o lucrare de poziție axată pe carotenoizi și polifenoli. Mol Nutr Food Res. 2015; 59 (7): 1307-1323.

13. Rowles JL 3rd, Ranard KM, Applegate CC, Jeon S, An R, Erdman JW Jr. Consumul de roșii procesate și crude și riscul de cancer de prostată: o analiză sistematică și o meta-analiză de răspuns. Cancer de prostată Dis prostatic. 2018; 21 (3): 319-336.

14. Moran NE, Johnson EJ. Mai aproape de claritate asupra efectului consumului de lipide asupra absorbției de vitamine și carotenoide liposolubile: trebuie să închidem mai departe? Sunt J Clin Nutr. 2017; 106 (4): 969-970.

15. van Het Hof KH, West CE, Weststrate JA, Hautvast JG. Factori dietetici care afectează biodisponibilitatea carotenoizilor. J Nutr. 2000; 130 (3): 503-506.

16. Boileau TW, Liao Z, Kim S, Lemeshow S, Erdman JW Jr, Clinton SK. Carcinogeneza prostatei în șobolani tratați cu N-metil-N-nitrozourea (NMU) -testosteron hrănit cu pulbere de roșii, licopen sau diete cu restricții energetice. J Nat Cancer Inst. 2003; 95 (21): 1578-1586.

17. Canene-Adams K, Lindshield BL, Wang S, Jeffery EH, Clinton SK, Erdman JW Jr. Combinațiile de roșii și broccoli îmbunătățesc activitatea antitumorală în adenocarcinoamele de prostată r3327-h. Cancer Res. 2007; 67 (2): 836-843.

18. Zuniga KE, Clinton SK, Erdman JW Jr. Interacțiunile pulberii de roșii dietetice și germenii de soia asupra carcinogenezei prostatei în modelul TRAMP. Cancer Pre Res (Phila). 2013; 6 (6): 548-557.

19. Aune D, Chan DS, Vieira AR și colab. Dietetic comparativ cu concentrațiile sanguine de carotenoizi și riscul de cancer mamar: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor prospective. Sunt J Clin Nutr. 2012; 96 (2): 356-373.

20. Pennant M, Steur M, Moore C, Butterworth A, Johnson L. Valabilitatea comparativă a vitaminei C și a carotenoizilor ca indicatori ai aportului de fructe și legume: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Britanicul J Nutr. 2015; 114 (9): 1331-1340.

21. Farvid MS, Chen WY, Rosner BA, Tamimi RM, Willett WC, Eliassen AH. Consumul de fructe și legume și incidența cancerului de sân: măsuri repetate pe 30 de ani de urmărire [publicat online 6 iulie 2018]. Int J Rac. doi: 10.1002/ijc.31653.