Biochimica și Biophysica Acta (BBA) - Subiecte generale

Adăugați la Mendeley

mecanismele

Abstract

fundal

Cataliza dependentă de glutation este o adaptare metabolică la provocările chimice întâmpinate de toate formele de viață. Pe parcursul evoluției, natura a optimizat numeroase mecanisme pentru a utiliza glutationul drept cel mai versatil nucleofil pentru conversia unei multitudini de substanțe electrofile care conțin sulf, oxigen sau carbon.

Domeniul de aplicare al revizuirii

Această revizuire cuprinzătoare rezumă principiile fundamentale ale catalizei glutationului și compară structurile și mecanismele enzimelor dependente de glutation, inclusiv glutation reductaza, glutaredoxinele, glutation peroxidazele, peroxiredoxinele, glioxalazele 1 și 2, glutationul transferazele și MAPEG. Mai mult, sunt discutate întrebări mecanice deschise, aspecte evolutive și relevanța fiziologică a catalizei glutationului pentru fiecare familie de enzime.

Concluzii majore

Este surprinzător cât de puțin se știe despre multe enzime dependente de glutation, cât de des sunt neglijate geometriile de reacție și catalizatorii acid-bazici și cât de multe puzzle-uri mecanice rămân nerezolvate în ciuda a aproape un secol de cercetări. Pe de o parte, mai multe familii de enzime cu pliuri de proteine ​​care nu au legătură recunosc fragmentul glutation al substraturilor lor. Pe de altă parte, pliul tioredoxinei este adesea utilizat pentru cataliza glutationului. Modificările structurale antice, precum și recente ale acestei cutii, nu numai că au modificat semnificativ mecanismul de reacție, ci au dus și la funcții de proteine ​​complet diferite.

Semnificație generală

Enzimele dependente de glutation sunt obiecte excelente de studiu pentru relațiile structură - funcție și evoluția moleculară. În special, în vremurile de biologie a sistemelor, rezultatul modelelor privind metabolismul glutationului și reglarea redox este mai mult decât discutabil, atâta timp cât proprietățile enzimatice fundamentale nu sunt nici studiate, nici înțelese. Mai mult, mai multe dintre mecanismele prezentate ar putea avea implicații asupra dezvoltării medicamentelor. Acest articol face parte dintr-un număr special intitulat Funcțiile celulare ale glutationului.

Repere

► Sunt sintetizate principiile fundamentale ale catalizei glutationului. ► Se compară mecanismele enzimelor cu cinci pliuri de proteine ​​care nu au legătură. ► Sunt discutate aspecte evolutive și întrebări mecaniciste deschise. ► Este evidențiată relevanța fiziologică a catalizei glutationului.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis