Reviste de presă ale Universității din Chicago

scleroza

Un articol apărut în numărul din decembrie 2011 al Revistei trimestriale de biologie susține că scleroza multiplă, privită de mult ca fiind în primul rând o boală autoimună, nu este de fapt o boală a sistemului imunitar. Dr. Angelique Corthals, antropolog criminalist și profesor la Colegiul de Justiție Penală John Jay din New York, sugerează în schimb că SM este cauzată de metabolismul lipidic defect, în multe privințe mai asemănător cu ateroscleroza coronariană (întărirea arterelor) decât cu alte boli autoimune. .

Încadrarea SM ca o tulburare metabolică ajută la explicarea multor aspecte nedumeritoare ale bolii, în special de ce afectează femeile mai mult decât bărbații și de ce cazurile sunt în creștere la nivel mondial, spune Corthals. Ea crede că acest nou cadru ar putea ajuta ghidul cercetătorilor spre noi tratamente și, în cele din urmă, un remediu pentru boală.

Scleroza multiplă afectează cel puțin 1,3 milioane de oameni din întreaga lume. Principala sa caracteristică este inflamația urmată de cicatrici ale țesutului numit mielină, care izolează țesutul nervos din creier și măduva spinării. În timp, această cicatrizare poate duce la leziuni neurologice profunde. Cercetătorii medicali au teoretizat că un sistem imunitar fugar este de vină, dar nimeni nu a putut explica pe deplin ce declanșează apariția bolii. Genele, dieta, agenții patogeni și deficiența de vitamina D au fost toate legate de SM, dar dovezile acestor factori de risc sunt inconsistente și chiar contradictorii, frustrând cercetătorii în căutarea unui tratament eficient.

"De fiecare data cand un factor de risc genetic a aratat o crestere semnificativa a riscului de SM intr-o populatie, s-a constatat ca este lipsit de importanta in alta", a spus Corthals. „Au fost implicați agenți patogeni precum virusul Epstein-Barr, dar nu există nicio explicație pentru motivul pentru care populațiile similare genetic, cu încărcături de agenți patogeni similari, au rate de boală drastic diferite. Căutarea declanșatorilor de SM în contextul autoimunității pur și simplu nu a dus la concluzii unificatoare. ... despre etiologia bolii. "

Cu toate acestea, înțelegerea SM ca fiind mai degrabă metabolică decât autoimună începe să pună accentul pe boală și cauzele acesteia.

HIPOTEZA LIPIDĂ

Corthals consideră că principala cauză a SM poate fi urmărită de factorii de transcripție din nucleele celulare care controlează absorbția, descompunerea și eliberarea lipidelor (grăsimi și compuși similari) pe tot corpul. Întreruperea acestor proteine, cunoscute sub numele de receptori activați cu proliferatorul peroxizomului (PPAR), determină un produs secundar toxic al colesterolului „rău” numit LDL oxidat pentru a forma plăci pe țesutul afectat. Acumularea plăcii declanșează la rândul său un răspuns imun, care duce în cele din urmă la cicatrici. Acesta este în esență același mecanism implicat în ateroscleroză, în care eșecul PPAR provoacă acumularea plăcii, răspunsul imun și cicatrici în arterele coronare.

„Când metabolismul lipidic eșuează în artere, ai ateroscleroză”, explică Corthals. "Când se întâmplă în sistemul nervos central, aveți MS. Dar etiologia de bază este aceeași."

Un factor major de risc pentru perturbarea homeostaziei lipidice este colesterolul LDL ridicat. Deci, dacă PPAR sunt la baza SM, ar explica de ce cazurile bolii au crescut în ultimele decenii. "În general, oamenii din întreaga lume își măresc aportul de zaharuri și grăsimi animale, ceea ce duce adesea la colesterol LDL ridicat", a spus Corthals. Deci, ne-am astepta sa vedem rate mai mari de boli legate de metabolismul lipidelor - cum ar fi bolile de inima si, in acest caz, SM. Acest lucru explică, de asemenea, de ce medicamentele statinice, care sunt utilizate pentru a trata colesterolul ridicat, s-au dovedit promițătoare ca tratament pentru SM.

Ipoteza lipidelor aruncă, de asemenea, lumină asupra legăturii dintre MS și deficitul de vitamina D. Vitamina D ajută la scăderea colesterolului LDL, deci are sens că lipsa vitaminei D crește probabilitatea bolii - mai ales în contextul unei diete bogate în grăsimi și carbohidrați.

Cadrul Corthals explică, de asemenea, de ce SM este mai răspândită la femei.

„Bărbații și femeile metabolizează grăsimile în mod diferit”, a spus Corthals. "La bărbați, problemele PPAR sunt mai susceptibile să apară în țesutul vascular, motiv pentru care ateroscleroza este mai răspândită la bărbați. Dar femeile metabolizează grăsimile diferit în raport cu rolul lor reproductiv. Întreruperea metabolismului lipidic la femei este mai probabil să afecteze producția de mielină și sistemul nervos central. În acest fel, SM este pentru femei ceea ce este ateroscleroza pentru bărbați, excluzând niciunul dintre sexe de la dezvoltarea celeilalte boli.

În plus față de colesterolul ridicat, există și alți factori de risc pentru funcția PPAR redusă, inclusiv agenți patogeni precum virusul Epstein-Barr, traume care necesită reparații masive ale celulelor și anumite profiluri genetice. În multe cazuri, spune Corthals, a avea doar unul dintre acești factori de risc nu este suficient pentru a declanșa un colaps al metabolismului lipidelor. Dar mai mult de un factor de risc ar putea provoca probleme. De exemplu, un sistem PPAR slăbit genetic nu poate provoca boli, dar combinarea acestuia cu un agent patogen sau cu o dietă slabă poate provoca boli. Acest lucru ajută la explicarea de ce diferitele declanșatoare ale MS par a fi importante pentru unii oameni și populații, dar nu și pentru alții.

"În contextul autoimunității, diferiții factori de risc pentru SM sunt frustrant de incoerenți", a spus Corthals. "Dar, în contextul metabolismului lipidic, acestea au un sens perfect."

Sunt necesare mult mai multe cercetări pentru a înțelege pe deplin rolul PPARs în SM, dar Corthals speră că această nouă înțelegere a bolii ar putea duce în cele din urmă la noi tratamente și măsuri de prevenire.

"Acest nou cadru face ca un remediu pentru SM să fie mai aproape ca niciodată", a spus Corthals.

Angelique Corthals, „Scleroza multiplă (SM) nu este o boală a sistemului imunitar”, Revista trimestrială de biologie 86: 4 (decembrie 2011).

Jurnalul principal de revizuire în biologie din 1926, Revista trimestrială de biologie publică articole din toate domeniile biologiei, dar cu un accent tradițional pe evoluție, ecologie și biologie organismală. Articolele QRB nu rezumă doar un subiect, ci oferă idei noi, concepte și sinteze importante. Ele modelează adesea cursul cercetărilor viitoare într-un domeniu. În plus, secțiunea de revizuire a cărții din QRB este cea mai cuprinzătoare în biologie.

Declinare de responsabilitate: AAAS și EurekAlert! nu sunt responsabili pentru acuratețea comunicatelor de presă postate pe EurekAlert! prin instituții care contribuie sau pentru utilizarea oricărei informații prin intermediul sistemului EurekAlert.