Corespondență către: Michel de Lorgeril, MD, PRETA-TIMC-IMAG, Equipe Cœur and Nutrition, CNRS UMR 5525-UJF-INP, Facultatea de Medicină, Domaine de la Merci, Universitatea din Grenoble, 38700 La Tronche, Franța. [email protected]

Telefon: + 33-476-637471 Fax: + 33-476-637152

Abstract

Rolul nivelului de colesterol din sânge în bolile coronariene (CHD) și adevăratul efect al medicamentelor statinice care scad colesterolul sunt discutabile. În special, dacă statinele scad de fapt mortalitatea cardiacă și cresc speranța de viață este controversat. În același timp, sa demonstrat că modelul de dietă mediteraneană prelungește viața și reduce riscul de diabet, cancer și CHD. Revizuim aici datele actuale legate atât de statine, cât și de dieta mediteraneană. Concluzionăm că așteptarea că CHD ar putea fi prevenită sau eliminată prin simpla reducere a colesterolului pare nefondată. Dimpotrivă, ar trebui să recunoaștem inconsecvențele teoriei colesterolului și să recunoaștem beneficiile dovedite ale unui stil de viață sănătos care încorporează o dietă mediteraneană pentru a preveni CHD.

Tipul de bază: Eforturile tradiționale de prevenire a bolilor cardiovasculare au subliniat beneficiile scăderii colesterolului și ale medicamentelor statinice. Adesea trecut cu vederea este faptul că numeroase studii privind scăderea colesterolului nu au reușit să demonstreze un beneficiu de mortalitate și beneficiile statinelor ar fi putut fi supraevaluate. Dieta mediteraneană a scăzut în mod constant evenimentele cardiovasculare și mortalitatea în numeroase studii și de obicei nu scade nivelul colesterolului. Teoriile alternative ale aterosclerozei sunt independente de metabolismul colesterolului și pot furniza cheia viitoarelor strategii preventive.

INTRODUCERE

În urmă cu aproape douăzeci de ani, au apărut în The Lancet două studii clinice randomizate, care au schimbat pentru totdeauna cursul medicamentelor pentru pacienții cu boli coronariene (CHD). Studiul 4S a utilizat un medicament statinic care scade colesterolul și a raportat o reducere a mortalității cu 30% [1]. Studiul Heart Diet din Lyon a utilizat dieta mediteraneană și a raportat o reducere a mortalității cu 70% [2]. Studiile ulterioare ale dietei mediteraneene au confirmat aceste descoperiri și au arătat, de asemenea, un risc redus de cancer, diabet și boala Alzheimer [3-6]. Studiile ulterioare asupra statinelor au condus Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente să emită avertismente cu privire la riscul crescut de diabet și scăderea cunoașterii cu medicamentele statinice. Paradoxal, statinele au devenit o industrie de miliarde de dolari și fundamentul multor linii directoare de prevenire a bolilor cardiovasculare, în timp ce dieta mediteraneană a fost adesea ignorată. Credem că această abordare de scădere a colesterolului centrat pe statine pentru prevenirea CHD poate fi greșită.

ASOCIAȚIA NU CAUZĂ EGAL

Ipoteza colesterolului leagă aportul de colesterol și nivelul sanguin de bolile cardiovasculare. Deoarece colesterolul este considerat un factor de risc pentru ateroscleroză, mulți cred că scăderea colesterolului în sânge este cel mai bun mod de a preveni CHD. În mod ideal, factorii de risc ar trebui să ne ajute să îi distingem pe cei care vor dezvolta o boală de cei care nu o vor dezvolta. Cu toate acestea, dacă se examinează datele originale ale studiului Framingham Heart Study (ca exemplu), este clar că nivelurile de colesterol ale celor care au dezvoltat CHD și ale celor care nu s-au suprapus, cu excepția cazului în care nivelul colesterolului total a depășit 380 mg/dL sau a fost mai mic de 150 mg/dL (Figura (Figura 1). 1). Mai mult, colesterolul poate fi asociat cu CHD, dar acest lucru nu dovedește cauzalitatea. În ciuda faptului că trigliceridele ridicate și HDL scăzut au fost asociate de mult timp cu CHD, studiile menite să crească HDL sau să scadă trigliceridele nu au reușit să reducă mortalitatea prin CHD. În mod similar, colesterolul nu ar trebui să devină automat o țintă de tratament. Poate fi un salt de credință să presupunem că scăderea colesterolului este cel mai bun mod de a preveni CHD.

controversa

Distribuția serică a colesterolului în rândul pacienților cu boli coronariene și non-coronariene în cadrul studiului Framingham Heart Study [43]. Retipărit cu permisiunea editorului. CHD: Boli coronariene.

REDUCEREA COLESTEROLULUI NU POATE REDuce MORTALITATEA CARDIOVASCULARĂ

ÎNCERCĂRI DE STATIN PRIMĂ POT FI FOLOSITE

Studiile precoce cu statine au raportat beneficii semnificative de mortalitate, însă s-au ridicat îngrijorări serioase în unele studii cu privire la rezultatele părtinitoare, încetarea prematură a studiilor, în raportarea evenimentelor adverse, numărul mare de pacienți pierduți în urma monitorizării și supravegherii de către sponsorul companiei farmaceutice [10] . Conștientizarea sporită în cadrul comunității științifice cu privire la problemele legate de desfășurarea și analiza studiilor clinice - exemplificată de riscul nedeclarat de atacuri de cord la pacienții care iau analgezicele Vioxx și Celebrex - au condus la noi reguli de reglementare pentru studiile clinice în 2005 [11]. În mod curios, studiile cu statine efectuate după 2005 nu au reușit să demonstreze un beneficiu consistent de mortalitate [10].

REZULTATELE MORTALITĂȚII SUNT MAI IMPORTANTE DECÂT FINALITĂȚILE CLINICE COMBINATE

Studiile cu statine care scad colesterolul sunt adesea privite ca susținând ipoteza colesterolului, raportând reduceri semnificative ale obiectivelor clinice combinate. Obiectivele clinice sunt valoroase și nu trebuie ignorate, dar măsura finală a eficacității este mortalitatea totală care reflectă atât efectul tratamentului, cât și efectele secundare potențial fatale. Utilizarea obiectivelor combinate poate duce la o exagerare a beneficiilor percepute prin atribuirea unei importanțe egale evenimentelor clinice disparate, cum ar fi internarea în spital pentru angina pectorală și decesul din cauza unui infarct [12,13]. Unii au susținut că există o relație liniară între nivelurile de lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL) și evenimentele CHD [14]. Această analiză poate fi inexactă deoarece combină diferite tipuri de evenimente CHD din diverse studii într-un singur punct final, chiar dacă fiecare studiu definește evenimentele CHD în mod diferit. O analiză mai semnificativă compară ratele mortalității totale cu nivelurile de colesterol LDL. Când am efectuat o astfel de analiză pe aceleași studii cu statine - cele analizate în referința 14 - nu am găsit nicio relație semnificativă statistic (Figura (Figura 2 2).

Comparația ratelor de mortalitate cu nivelurile de colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mică utilizând studiile clinice randomizate citate în referința 14 (luate ca exemplu).

BENEFICIILE DE MORTALITATE ALE STATINELOR SUNT INCONSISTENTE

TEORII ALTERNATIVE ATEROSCLEROZEI ȘI COMPLICAȚIILE CHD SUNT INDEPENDENTE DE COLESTEROL

DROGURILE DE STATINĂ AU CONSECENȚE NEINTENȚIONATE

Dacă statinele nu au reușit să reducă în mod constant mortalitatea, trebuie să ne întrebăm dacă statinele îmbunătățesc calitatea vieții. Evenimentele adverse grave sau fatale ale statinei sunt rare, dar efectele secundare nu. Incidența durerilor musculare și a slăbiciunii în studiile cu statine este foarte variabilă, iar experiențele din lumea reală pot diferi de rapoartele studiilor clinice. Se consideră că ratele de aderență la statine la vârstnici sunt slabe, aproape 75% dintre pacienții cu prevenție primară oprind medicamentul în primii doi ani [35]. Mai recent, un studiu de cohortă asupra consumatorilor de statine a raportat o rată de întrerupere de 53%, deși un procent foarte mare a reușit să continue tratamentul cu statine după ce a fost recalificat [36]. În cel mai mare sondaj de statine realizat vreodată, Asociația Națională a Lipidelor a observat că aproximativ 30% dintre pacienții cu statine au raportat că suferă de dureri și slăbiciune musculară și 57% dintre pacienții chestionați au raportat oprirea medicamentului din cauza efectelor secundare [37]. Se poate dezbate relația statinelor cu diabetul și demența, dar rămâne faptul că FDA necesită acum dezvăluirea acestor avertismente. Cel mai deranjant este raportul recent al comportamentului lacom în rândul consumatorilor de statine care în mod eronat cred că sunt „protejați” prin administrarea de statine și pot mânca orice vor [38].

CONCLUZIE

Note de subsol

Declarație privind conflictul de interese: DuBroff R nu dezvăluie niciun conflict de interese; de Lorgeril M dezvăluie primirea de subvenții de cercetare (prin Facultatea de Medicină a Universității Grenoble) de la Comunitatea Europeană și de la Compania Barilla G și R F.lli.

Acces deschis: acest articol este un articol cu ​​acces deschis care a fost selectat de un editor intern și complet evaluat de către evaluatori externi. Acesta este distribuit în conformitate cu licența Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), care permite altora să distribuie, să remixeze, să adapteze, să construiască pe această lucrare necomercial și să licențieze lucrările derivate în termeni diferiți, cu condiția ca lucrarea originală este citată în mod corespunzător, iar utilizarea este necomercială. A se vedea: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Evaluarea inter pares a început: 26 februarie 2015

Prima decizie: 20 martie 2015

Articol în presă: 30 aprilie 2015

P- Recenzor: Ji G, Swierczynski J S- Editor: Ji FF L- Editor: A E- Editor: Wang CH