Program științific, ePostere și rezumate

genetice

P1-P696

Fenotip variabil și descoperiri genetice într-o cohortă de pacienți cu pseudohipoparatiroidism

Nadezhda Makazan a, Elizaveta Orlova a, b, Maria Kareva a, Natalia Kalinchenko a, Elena Tozliyan c, Ivan Dedov a & Valentina Peterkova a

un centru de cercetare endocrinologică, Moscova, Rusia; b IM Sechenov Prima Universitate de Stat de Medicină din Moscova, Moscova, Rusia; c Institutul de cercetare și clinică pentru pediatrie n.a. acad. Y.E. Veltișev, Moscova, Rusia

Context: Pseudohipoparatiroidismul este un grup de afecțiuni rare caracterizate prin insensibilitate tisulară la PTH și osteodistrofia ereditară Albright (AHO) din cauza mutațiilor inactivante sau a defectelor epigenetice ale GNAS.

Obiectiv și ipoteze: au fost examinate caracteristicile clinice și caracteristicile moleculare ale pacienților cu PHP.

Metodă: Am inclus 28 de pacienți din 26 de familii cu PHP1a și 1b. Analiza mutației GNAS a fost efectuată la pacienții cu semne AHO. Au fost analizate datele clinice.

Rezultate: Primele semne clinice la 20 de pacienți (71,4%) au fost convulsii. 11 dintre ei au fost diagnosticați greșit cu epilepsie și primiseră anticonvulsivante de 2 luni ? Cu 7 ani înainte de dezvăluirea hipocalcemiei. Obezitatea a fost prima reclamație la șapte pacienți, unul dintre ei având hipotiroidism manifestat înainte de hipocalcemie. Un pacient a avut doar creștere și întârziere mintală și a fost examinat din cauza bolii surorii. 19 pacienți au avut rezistență la TSH și unul a avut rezistență la GnRH. Caracteristicile AHO au fost observate la 13 pacienți. Cea mai frecventă caracteristică a fost brahimatecarpia (13 pacienți), calcificări subcutanate au fost observate la opt pacienți, obezitate a fost observată la șapte pacienți, fața lunii a avut cinci pacienți, statura scurtă a avut cinci pacienți, întârziere mintală a fost observată la șase pacienți. 17 pacienți au avut complicații ale hipocalcemiei: Sindromul Fahr (60,7%), 5 au avut cataractă (17,8%). Mutațiile GNAS moștenite matern au fost identificate la doi pacienți (frați), mutațiile GNAS de novo au fost identificate la cinci pacienți cu PHP1a.

Concluzie: Obezitatea sau hipotiroidismul pot preceda hipocalcemia în PHP. Evaluarea Ca seric este importantă pentru toți pacienții cu convulsii, pentru a evita diagnosticarea greșită. Absența mutației GNAS la pacienții cu AHO indică o suprapunere între PHPIa și PHPIb. Investigații suplimentare, inclusiv testul MS-MLPA, sunt planificate pentru a explora corelațiile potențiale fenotip-genotip în PTH.