Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

post

Corespondenţă

Roldan M. de Guia și Jonas T. Treebak, Facultatea de Științe ale Sănătății și Medicinii, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Blegdamsvej 3B, Turnul Maersk 7.7.46, DK2200 Copenhaga, Danemarca.

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Biologie a Celulelor Stem, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Corespondenţă

Roldan M. de Guia și Jonas T. Treebak, Facultatea de Științe ale Sănătății și Medicinii, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Blegdamsvej 3B, Turnul Maersk 7.7.46, DK2200 Copenhaga, Danemarca.

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Corespondenţă

Roldan M. de Guia și Jonas T. Treebak, Facultatea de Științe ale Sănătății și Medicinii, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Blegdamsvej 3B, Turnul Maersk 7.7.46, DK2200 Copenhaga, Danemarca.

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Biologie a Celulelor Stem, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Facultatea de Științe Medicale și Medicale, Fundația Novo Nordisk Centrul de Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Copenhaga, Danemarca

Corespondenţă

Roldan M. de Guia și Jonas T. Treebak, Facultatea de Științe ale Sănătății și Medicinii, Fundația Novo Nordisk Centrul pentru Cercetări Metabolice de Bază, Universitatea din Copenhaga, Blegdamsvej 3B, Turnul Maersk 7.7.46, DK2200 Copenhaga, Danemarca.

Informații de finanțare:

Această lucrare a fost finanțată parțial prin subvenții obținute de JTT de la Fundația Novo Nordisk (Premiul pentru proiectul de excelență, NNF14OC0009315) și Consiliul danez pentru cercetare independentă (DFF 4004-00235). În plus, sprijinul pentru acest studiu a fost, de asemenea, oferit de Fundația Novo Nordisk pentru Centrul de Cercetare Metabolică de Bază (CBMR). CBMR este un centru de cercetare independent de la Universitatea din Copenhaga și parțial finanțat printr-o donație nerestricționată de la Fundația Novo Nordisk (NNF18CC0034900). RMDG a fost sprijinit de Consiliul danez pentru cercetare independentă | Științe medicale - subvenție postdoctorală individuală (DFF 6110-00132).

Abstract

Neuronii din nucleul arcuit al hipotalamusului sunt implicați în reglarea aportului de alimente și a consumului de energie, iar neregularea semnalizării în acești neuroni favorizează dezvoltarea obezității. Rolul enzimei de limitare a ratei în calea de recuperare NAD +, nicotinamida fosforibosiltransferază (NAMPT), pentru reglarea homeostaziei de către hipotalamus nu a fost studiat pe larg.

Metode

Am stabilit dacă Nampt Nivelurile de mARN sau proteine ​​din hipotalamusul șoarecilor au fost afectate de obezitatea indusă de dietă, de post și re-hrănire și de tratamentul cu leptină și grelină. Neuronii hipotalamici primari au fost tratați cu FK866, un inhibitor selectiv al NAMPT sau rAAV care poartă shRNA îndreptat împotriva Nampt, și au fost evaluate nivelurile de specii reactive de oxigen (ROS) și respirația mitocondrială. Postul și aportul alimentar indus de grelină a fost măsurat la șoareci în cuști metabolice după administrarea FK866 mediată intracerebroventriculară (ICV).

Rezultate

Nivelurile NAMPT din hipotalamus au fost crescute prin administrarea de grelină și leptină. La șoarecii obezi induși de dietă, atât proteinele cât și nivelurile de ARNm ale NAMPT au scăzut în hipotalamus. Inhibarea NAMPT în neuronii hipotalamici primari a redus semnificativ nivelurile de NAD +, a crescut nivelurile de ROS și a afectat expresia Agrp, Pomc și gene legate de funcția mitocondrială. În cele din urmă, inhibarea NAMPT indusă de ICV de către FK866 nu a cauzat stări de rău sau anhedonie, ci ablat complet creșterea consumului de alimente indusă de post și grelină.

Concluzie

Descoperirile noastre indică faptul că reglarea nivelurilor NAMPT în neuronii hipotalamici este importantă pentru controlul postului și al aportului alimentar indus de grelină.