Abstract

fundal

Greutatea la naștere și leptina par a fi factorii responsabili pentru programarea timpurie a greutății corporale în viața ulterioară. Un marker pentru acțiunea leptinei este indicele de leptină liber (FLI), care depinde de receptorul de leptină solubil (Ob-Re) (FLI = leptină/Ob-Re). În prezentul articol, sugerăm că FLI este modulat parțial de variațiile cortizolului observate la nou-născuți în primele zile de viață și este legat de pierderea lor în greutate postnatal.

indicele

Metode

Grupul de studiu a fost format din 44 de nou-născuți pe termen lung. Concentrațiile de leptină, cortizol și Ob-Re au fost determinate în sângele cordonului ombilical (UCB) și în sângele nou-născuților (NB) în a patra zi de viață, s-a calculat indicele de leptină liberă (FLI = leptin/Ob-Re). Au fost examinate corelațiile dintre parametrii evaluați și caracteristicile somatice ale nou-născuților.

Rezultate

Greutatea la naștere, lungimea și circumferința toracică a nou-născuților au fost corelate pozitiv cu concentrația de leptină în UCB, dar nu cu FLI în UCB. Concentrațiile de cortizol și leptină, precum și valorile FLI au scăzut concomitent cu greutatea corporală și au fost mai mici în a patra zi de viață decât în ​​prima; totuși, concentrația de Ob-Re a crescut (p

fundal

Activitatea leptinei este modulată de receptorul de leptină solubil (Ob-Re), care este principala proteină de legare a leptinei din sânge [8]. Face leptina inactivă temporar și, în celulele diferitelor țesuturi, modulează absorbția leptinei. Mai mult, protejează leptina de degradare și eliminare din organism [9]. Nivelul de Ob-Re poate oferi o indicație a leptinei libere. Acest lucru este evaluat de indicele de leptină liberă (FLI), adică de raportul dintre leptină și Ob-Re [10].

Unul dintre factorii care probabil contribuie la programarea greutății corporale a copiilor și adulților este greutatea lor la naștere, deoarece tulburările de aprovizionare cu energie la făt sau nou-născut duc la programarea pe tot parcursul vieții a punctului de referință pentru greutatea corporală a individului [3]. Un altul este cortizolul, care modulează reglarea genelor implicate în creștere și maturare. Axa hipotalamusului fetal/neonatal-hipofizo-suprarenal este predispusă la programarea pe termen lung de către glicocorticosteroizi și, probabil, efectele lor pot persista pe tot parcursul vieții [11].

Scopul prezentului studiu a fost de a determina relațiile dintre cortizol, Ob-Re, leptină și FLI la nou-născuți, în primele zile de viață. Acest lucru ar putea ajuta la o mai bună înțelegere a schimbărilor metabolice critice care au loc în această perioadă scurtă.

Metode

Grupul de studiu a fost format din 44 de nou-născuți sănătoși, internați la St. John’s Hospital din Lublin (Polonia). Nou-născuții au fost pe termen lung (≥38 săptămâni), născuți în mod natural, adecvați pentru vârsta gestațională, cu un scor Apgar ≥ 7 la 1 min, din sarcinile simple și necomplicate. Datorită nevoii nou-născuților de a se adapta la viața extrauterină, primele măsurători antropometrice (denumite aici măsurători la naștere) au fost luate între a doua și a patra oră după naștere. Toți nou-născuții au rămas cu mamele lor (sistemul de cameră) și au fost alăptați. Greutatea corporală a nou-născuților a fost măsurată pe parcursul a patru zile consecutive. La fiecare nou-născut, procesul de adaptare la viața extrauterină a fost lipsit de evenimente, iar pierderea în greutate, evaluată în a patra zi de viață, nu a depășit 10% din greutatea la naștere. Tabelul 1 prezintă caracteristicile grupului examinat de copii.

Sângele pentru scorurile biochimice a fost extras din cordonul ombilical (sânge mixt venos și arterial) și din vena periferică a nou-născuților în a patra zi de viață. Serurile au fost depozitate la –20 ° C până la analiză. Concentrațiile de leptină, Ob-Re și cortizol au fost măsurate în serul sângelui din cordonul ombilical și în sângele nou-născuților. Concentrația de leptină a fost evaluată prin radioimunoanaliză disponibilă în comerț, utilizând kitul RIA pentru Leptină umană (Linco Research Inc., St. Charles, SUA), în timp ce concentrația de Ob-Re a fost identificată prin intermediul kitului ELISA al receptorului solubil de leptină umană (Diagnostic System Laboratories, Inc. )., Marea Britanie). Concentrațiile de leptină și Ob-Re au fost utilizate pentru a calcula indicele de leptină liberă (FLI) conform următoarei formule: FLI = leptină (ng/ml)/Ob-Re (ng/ml). Concentrația de cortizol a fost măsurată prin radioimunotest, utilizând testul Cortisol RIA (Immunotech, Republica Cehă).

Rezultatele au fost analizate statistic, cu ajutorul testului Wilcoxon Signed Rank. Corelațiile dintre doi parametri măsurabili au fost examinați prin testul R al coeficientului de corelație a rangului Spearman; aici, eroare de deducere de 5% și p

Rezultate

Așa cum era de așteptat, greutatea corporală medie a nou-născuților în a patra zi de viață a fost considerabil mai mică decât greutatea lor la naștere (Tabelul 1). În comparația concentrației serice de leptină, a fost de aproape trei ori mai mare în sângele din cordonul ombilical decât în ​​sângele nou-născuților în a patra zi de viață (p Tabelul 2 Leptina, receptorul de leptină solubil (Ob-Re), concentrațiile de cortizol și indicele de leptină liber (FLI) în cordonul ombilical și la nou-născuți în a 4-a zi de viață

Analiza relațiilor dintre parametrii investigați (Tabelul 4) a arătat corelații pozitive semnificative statistic între concentrațiile de cortizol și Ob-Re în sângele din cordonul ombilical (R = 0,35; p Tabelul 4 Corelații între leptină, receptorul leptinei solubile (Ob-Re) și indicele de leptină liberă (FLI) și concentrația de cortizol în sângele din cordonul ombilical (UCB) și în sângele nou-născuților (NB)

Discuţie

Dovezile acumulate relevă consecințele pe termen lung ale greutății la naștere și ale alimentației în viața timpurie. Într-adevăr, starea nutrițională și nivelul numeroaselor proteine ​​care funcționează activ (inclusiv leptina) în perioada de viață intrauterină și extrauterină timpurie pot afecta dezvoltarea structurilor hipotalamice implicate în controlul apetitului, cheltuirea energiei și metabolismul, precum și programarea țesutului adipos prin epigenetică mecanisme [1,2,3]. În mod similar cu alți autori, am constatat că a existat o corelație pozitivă între concentrația de leptină în sângele din cordonul ombilical și caracteristicile somatice ale nou-născuților [12,13,14,15,16,17]. Scăderea concentrației de leptină după naștere a fost însoțită de pierderea greutății corporale a nou-născutului, așa cum s-a înregistrat până în a patra zi de viață. Acest lucru a putut fi observat datorită faptului că placenta este o sursă de leptină în circulația fetală [18], dar astfel de variații pot apărea și din cauza modificărilor metabolice la nou-născut în timpul procesului de adaptare la viața extrauterină.

Se poate presupune că scăderea concentrației de leptină (în special leptină liberă) stimulează sugarul să suge și, ca rezultat, mărește cantitatea de elemente nutriționale disponibile, care, la rândul său, determină pozitiv rata de creștere. Acest efect se realizează prin intermediul mecanismului declanșat de foamete, atunci când un nivel scăzut de leptină scade „semnalul de sațietate al leptinei”. Scăderea concentrației de leptină poate fi, de asemenea, necesară pentru a reduce consumul de energie și pentru a menține temperatura corporală adecvată [29, 30]. Mecanismele de adaptare deja observate în perioada fetală sunt asociate cu dezvoltarea sistemului nervos central. Un studiu experimental a arătat că leptina participă la acest proces. Aici, hormonul traversează bariera hematoencefalică prin interacțiunea cu receptorul său. Pan și colab. a descoperit că la șoareci, expresia receptorului de leptină în microvasele cerebrale suferă modificări de dezvoltare [30]. Mai mult, autorii au dezvăluit că expresia mai mare a isoformelor Ob-Ra, Ob-Rb, Ob-Rc și Ob-Re ale receptorului de leptină este văzută la șoareci-bebeluși decât la adulți. Acest lucru pare să asigure accesul ușor la leptină la structurile create. Cu toate acestea, o expresie relativ ridicată a Ob-Re împiedică transportul hormonilor către creier, care favorizează ingestia de alimente.

Concluzii

Datele noastre sugerează o posibilă relație între cortizol și receptorul de leptină solubil (Ob-Re), care modifică indicele de leptină liber (FLI) și este asociat cu pierderea în greutate la naștere la nou-născuți. Dacă aceste observații sunt importante pentru programarea viitoarei greutăți corporale a copiilor necesită cercetări suplimentare.