Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Corespondenţă

Clive S. Zent, ​​profesor de medicină, divizia de hematologie/oncologie, James P. Wilmot Cancer Institute, Universitatea din Rochester Medical Center, 601 Elmwood Ave, Rochester, NY,

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Universitatea din Rochester Medical Center, James P. Wilmot Cancer Institute, Rochester, New York

Corespondenţă

Clive S. Zent, ​​profesor de medicină, divizia de hematologie/oncologie, James P. Wilmot Cancer Institute, Universitatea din Rochester Medical Center, 601 Elmwood Ave, Rochester, NY,

Inhibitorul oral Bruton tirozin kinaza (BTK) ibrutinib este o terapie extrem de eficientă și de obicei tolerabilă pentru leucemia limfocitară cronică progresivă/limfomul limfocitar mic (CLL). 1 Terapia se continuă de obicei până la eșecul tratamentului sau intoleranță, iar majoritatea pacienților rămân pe ibrutinib o perioadă prelungită. Pacienții cu LLC sunt, în general, mai în vârstă și pot avea comorbidități multiple. Datele publicate recent sugerează că la diagnosticul de LLC aproximativ 40% dintre pacienți au dislipidemie sau hipertensiune arterială, 10% au diabet, iar 15% au boli respiratorii, iar numărul de comorbidități la diagnostic este asociat cu o supraviețuire globală mai slabă. 2 Prevalența acestor comorbidități și a altor comorbidități ar fi de așteptat să fie chiar mai mare până la indicarea tratamentului și până la 25% dintre pacienții cu LLC vor muri din cauza unor condiții de sănătate comorbide care nu sunt direct legate de CLL. 2 Controlul greutății ar putea fi important în gestionarea pacienților cu LLC care urmează tratament pe termen lung cu ibrutinib și, în special, la cei cu diabet și boli cardiovasculare. 3

CLL progresivă care necesită tratament poate fi asociată cu scăderea poftei de mâncare și modificări metabolice care duc la pierderea în greutate. Ipotezăm că remisia indusă de ibrutinib inversează aceste efecte induse de boală, rezultând o creștere semnificativă în greutate. Am testat această ipoteză într-un studiu observațional.

Datele clinice au fost extrase din dosarele medicale pentru 118 pacienți CLL tratați cu ibrutinib timp de cel puțin 6 luni între 1 noiembrie 2011 și 1 iunie 12 018, la Centrul Medical al Universității din Rochester (URMC) James P. Wilmot Cancer Institute. Acest studiu a fost aprobat de către Consiliul de revizuire internă al URMC. Datele privind înălțimea, greutatea și indicele de masă corporală (IMC) au fost colectate cu 1 an înainte de inițierea ibrutinibului, la inițierea ibrutinibului și după începerea tratamentului cu ibrutinib la una, două, trei și 6 luni și apoi la 1 an), 2 ani (n = 52), 3 ani (n = 32) și 4 ani (n = 14) când sunt disponibili. Pacienții au contribuit cu date pentru momentele în care au menținut un răspuns complet (CR) sau parțial (PR), așa cum este definit de criteriile standard. 1

Rezultatul principal a fost modificarea greutății la 1 an după inițierea terapiei cu ibrutinib. Modificarea greutății în raport cu inițierea ibrutinib a fost, de asemenea, examinată la una, două, trei și 6 luni, precum și până la 4 ani, unde datele erau disponibile. Modelele mixte liniare au reprezentat datele provenite de la același subiect cu un termen de interceptare aleatorie specific subiectului. Timpul a fost tratat ca un efect fix categoric, la fel ca modificatorii de efect definite a priori, sex și categorie IMC. Pentru a determina rolul pierderii în greutate legate de CLL în timpul progresiei bolii, analizele de sensibilitate au inclus greutatea cu 1 an înainte de inițierea ibrutinibului la pacienții care nu au primit niciun alt tratament în anul anterior inițierii. Toate modelele au fost ajustate pentru sex, înălțime și vârstă la inițierea ibrutinib. Notă, SAS 9.4 a fost utilizat pentru toate analizele.

Populația de pacienți a fost de 61% bărbați cu o vârstă mediană de 67 de ani la inițierea ibrutinibului (interval 47-88); 44 de pacienți au fost tratați naivi. La șase luni de la inițierea ibrutinibului, toți pacienții au răspuns la tratament. La momentul finalizării studiului (urmărirea mediană de 22,6 luni, intervalul 6-77), 77 (65,3%) pacienți au rămas pe ibrutinib. Patruzeci și unu (34,7%) de pacienți au întrerupt terapia cu o durată medie a terapiei de 15,2 luni (intervalul 6-46) și au fost cenzurați la progresia bolii (n = 6) sau la întreruperea tratamentului cu ibrutinib din alte motive. Greutatea medie la inițierea ibrutinib a fost de 81 kg (interval 44-125 kg), IMC mediu a fost de 27 (interval 17-42) cu 2 (1,7%) subponderal, 32 (27,1%) greutate normală, 57 (48,3%) supraponderal și 27 (22,9%) se blochează.

Greutatea medie a pacientului a crescut după inițierea terapiei cu ibrutinib și a fost semnificativ mai mare atât la 6 luni, cât și la 1 an (Figura 1A). Creșterea medie a greutății a fost de 1,8 kg la 6 luni (β = 1,84, 95% CI 1,23-2,45, p

creșterea

Au fost făcute analize de sensibilitate pentru a examina cât de repede s-au îngrășat participanții după inițierea terapiei cu ibrutinib. Greutatea medie a pacientului nu a fost statistic diferită de inițiere până la 3 luni. Ulterior, greutatea medie la 1 an a fost semnificativ mai mare decât la momentul inițierii terapiei și la 1 lună, 2 luni și 3 luni după inițiere (p 3, 4 Având în vedere că controlul greutății este o componentă cheie a comorbidității cardiovasculare și endocrine și că până la 27% dintre pacienții cu LLC vor muri din cauza condițiilor comorbide, studiul nostru sugerează că obezitatea și creșterea în greutate sunt o problemă importantă la pacienții care răspund la ibrutinib terapie. 2

Datele noastre privind creșterea semnificativă în greutate în timpul tratamentului pentru ibrutinib sunt similare cu cele raportate pentru alți inhibitori ai BTK, inclusiv acalabrutinib. 5 Acest lucru sugerează că creșterea în greutate ar putea fi un efect de clasă al inhibării BTK. O explicație alternativă și neexclusivă ar putea fi obținerea remisiunii cu terapii țintite care nu sunt citotoxice și tolerabile rezultate în inversarea cașexiei induse de CLL și creșterea în greutate. Această ipoteză este susținută suplimentar de un studiu privind creșterea în greutate după tratamentul cu chimioterapie la pacienții cu limfom Hodgkin și non-Hodgkin, care raportează o creștere semnificativă în greutate până la 18 luni după diagnostic. 6 Determinarea cauzei creșterii în greutate la pacienții cu LLC ar putea fi importantă pentru management.

Datele noastre preliminare sugerează că creșterea în greutate ar trebui să fie un efect secundar anticipat al terapiei cu ibrutinib. Pacienții care inițiază ibrutinib ar trebui sfătuiți cu privire la obiectivele stilului de viață sănătos, inclusiv controlul greutății și chiar la scăderea în greutate. Monitorizarea activă a greutății ar trebui să fie încorporată în îngrijirea lor și ar trebui să se facă recomandări adecvate odată ce pacienții par să câștige greutate. Gestionarea greutății care vizează prevenirea creșterii excesive în greutate ar putea fi o componentă importantă a tratamentului eficient CLL cu ibrutinib.