Revizuirea anuală a farmacologiei și toxicologiei

acțiunilor

Vol. 51: 311-336 (Data publicării volumului februarie 2011)
Publicat pentru prima dată online ca o revizuire în avans, pe 4 octombrie 2010
https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010510-100611

Aruna V. Krishnan și David Feldman

Abstract

Calcitriolul, forma activă hormonală a vitaminei D, este evaluat în studiile clinice ca agent anti-cancer. Calcitriolul exercită multiple acțiuni anti-proliferative, pro-apoptotice și pro-diferențiative asupra diferitelor celule maligne și întârzie creșterea tumorii la modelele animale de cancer. Calcitriolul prezintă, de asemenea, mai multe efecte antiinflamatorii, inclusiv suprimarea acțiunii prostaglandinei (PG), inhibarea semnalizării p38 de stres kinază și producerea ulterioară de citokine pro-inflamatorii și inhibarea semnalizării NF-κB. Calcitriolul reduce, de asemenea, expresia aromatazei, enzima care catalizează sinteza estrogenilor în cancerul de sân, atât printr-o reprimare transcripțională directă, cât și indirect prin reducerea PG-urilor, care sunt stimulatori majori ai transcrierii aromatazei. Alte efecte importante includ suprimarea angiogenezei tumorale, invazia și metastaza. Aceste acțiuni cu calcitriol oferă o bază pentru utilizarea sa potențială în terapia cancerului și chimioprevenție. Rezumăm starea studiilor care implică calcitriol și analogii săi, utilizați singuri sau în combinație cu agenți anti-cancer cunoscuți.

Cuvinte cheie

figura 1 Metabolismul vitaminei D. Vitamina D3 (colecalciferol) este derivată din dietă sau sintetizată în piele prin energia luminii solare (razele ultraviolete B) din precursorul 7-dehidrocolesterolului. Vitamina D3 este mai întâi hidroxilată în ficat pentru a forma prohormonul circulant 25-hidroxi vitamina D3 [25 (OH) D3] de către enzima 25-hidroxilază (CYP27A1) și probabil și de alte enzime (de exemplu, CYP2R1). Conversia a 25 (OH) D în calcitriol se realizează ulterior în rinichi într-o etapă enzimatică bine controlată catalizată de 1α-hidroxilază (CYP27B1). Cu toate acestea, multe celule extrarenale - inclusiv celule maligne - exprimă, de asemenea, 1α-hidroxilaza care nu este la fel de strâns reglementată ca enzima renală. În aceste situri, concentrația de 25 (OH) D3 circulant, care servește ca substrat, determină viteza de producție a calcitriolului (linie întreruptă), care provoacă efecte anti-proliferative prin legarea la receptorul de vitamina D (VDR) și acționând într-o manieră autocrină/paracrină.

Figura Locații

Figura Locații

Figura Locații

Din REVISTA CUNOAȘTIBILĂ
5 lucruri care merită cunoscute despre empatie
Din REVISTA CUNOAȘTIBILĂ
Covid a furat ultimele luni ale tatălui meu
Din REVISTA CUNOAȘTIBILĂ
Micile picături de lichid conduc o regândire a biologiei celulare
    Vitamina D Polimorfisme ale căii genice și riscul de cancer colorectal, de sân și de prostată
    Marjorie L. McCullough, Roberd M. Bostick și Tinisha L. Mayo
    Revizuirea anuală a macrofagelor nutriționale și a leziunilor țesuturilor: agenți de apărare sau distrugere?
    Debra L. Laskin, Vasanthi R. Sunil, Carol R. Gardner și Jeffrey D. Laskin
    Revizuirea anuală a receptorilor de membrană pentru farmacologie și toxicologie pentru hormonul tiroidian: implicații fiziologice și farmacologice
    Paul J. Davis, Faith B. Davis, Shaker A. Mousa, Mary K. Luidens și Hung-Yun Lin
    Revizuirea anuală a farmacologiei și toxicologiei Activarea extrarenală a vitaminei D și interacțiunile dintre vitamina D2, vitamina D3 și analogii vitaminei D
    Glenville Jones
    Revizuirea anuală a nutriției

Epidemia de opioide: criză și soluții

Phil Skolnick
Revizuirea anuală a farmacologiei și toxicologiei
Vol. 58, 2018

Abstract

Abuzul pe scară largă al opioidelor eliberate pe bază de rețetă și creșterea dramatică a disponibilității opioidelor ilicite au creat ceea ce este denumit în mod obișnuit epidemia de opioide. Amploarea acestei epidemii este uimitoare: aproximativ 4% din populația adultă din SUA. Citeste mai mult

Figura 1: Ratele de deces ajustate în funcție de vârstă legate de opioidele eliberate pe bază de prescripție medicală (diamante albastre) și otrăvirea cu heroină (pătrate roșii) în Statele Unite, 2000-2014. Modificat cu permisiunea Compton et .

Figura 2: Redarea heroinei antigenice prin atașare covalentă la KLH. Trei vaccinări ale acestui imunoconjugat (50 μg) cu un adjuvant alum/CpG la șoareci în zilele 0, 14 și 28 au mutat antinoci.

Figura 3: TRV130 este un ligand influențat de proteina G la receptorii μ de opioizi umani. În comparație cu morfina (a), TRV130 (b) are o eficacitate similară a cuplării proteinei G (portocalie) cu recrutați semnificativ reduși.

Axa Microbiota-Gut-Brain: Noi oportunități terapeutice

Caitríona Long-Smith, Kenneth J. O'Riordan, Gerard Clarke, Catherine Stanton, Timothy G. Dinan, John F. Cryan
Revizuirea anuală a farmacologiei și toxicologiei
Vol. 60, 2020

Abstract

Domeniile tradiționale de farmacologie și toxicologie încep să ia în considerare impactul substanțial pe care microbiota intestinală îl are asupra fiziologiei gazdei. Axa microbiota-intestin-creier apare ca o anumită zonă de interes și ca potențial terapeutic nou. Citeste mai mult

Figura 1: Factori care afectează profilul microbiotei intestinale. Mai mulți factori pot avea impact, atât pozitiv cât și negativ, asupra compoziției și diversității profilului microbiotei intestinale de-a lungul spaului de viață.

Figura 2: Terapii psihobiotice potențiale. Acestea includ probiotice, bioterapeutice vii, prebiotice, sinbiotice, paraprobiotice, postbiotice și alimente fermentate.

Figura 3: Screening pentru potențialele terapii psihobiotice. Căutarea psihotioticelor este multimodală și începe cu identificarea tulpinilor de interes, urmată de o baterie de teste până la d.