Abstract

Context și obiective

Incidența cancerului gastric în Japonia este de patru ori mai mare decât în ​​Marea Britanie. Apare de obicei într-un stomac cu corpus predominant sau pangastrită care a suferit atrofie extinsă și metaplazie intestinală. Am emis ipoteza că o populație japoneză ar avea o gastrită mai severă, cu un corp predominant sau tipar de pangastrită și un grad mai mare de atrofie și metaplazie intestinală decât cea găsită în Marea Britanie. Pentru a testa acest lucru, am proiectat o încercare comparativă.

Metode

Un total de 252 de pacienți consecutivi cu vârsta potrivită au fost recrutați din serviciile de endoscopie din Leeds și Tokyo. În fiecare centru, 21 de pacienți au fost selectați prospectiv din fiecare deceniu, cu vârste cuprinse între 20 și 80 de ani. Toți aveau disconfort epigastric ca simptom predominant. Pacienții cu ulcer peptic, cancer și esofagită au fost excluși. Cinci biopsii gastrice au fost examinate de doi histopatologi folosind sistemul Sydney actualizat. Infecția cu Helicobacter pylori a fost evaluată prin histologie și cultură de biopsii și test imunosorbent legat de enzime și imunoblot de plasmă.

Rezultate

Gastrita a fost găsită de ambii patologi în 59 (47%) din Marea Britanie și 76 (60%) din pacienții japonezi (testul χ 2, p = 0,04). La acei pacienți cu gastrită, corpusul predominant sau pangastrita a fost mai frecventă în japoneză (63% Japonia v 36% în Marea Britanie (testul χ 2, p = 0,003) Atrofia și metaplazia intestinală au fost mai extinse și severe (testul Mann-Whitney U, Testul p 2, p = 1) Pacienții cu gastrită japoneză au fost pozitivi pentru H pylori Folosind un „indice de risc de cancer gastric” descris anterior la pacienții cu H pylori pozitivi, au fost semnificativ mai mulți japonezi decât subiecții din Marea Britanie cu un scor „cu risc ridicat”.

Concluzie

La japonezi, spre deosebire de pacienții englezi, gastrita este mai răspândită și mai severă, cu atrofie predominantă a corpului și metaplazie intestinală. Aceste diferențe pot explica parțial incidența mai mare a cancerului gastric în Japonia.

Incidența cancerului gastric variază în întreaga lume. Este de patru ori mai frecvent în Japonia decât în ​​Marea Britanie și apare la o vârstă mai mică. 1 O varietate de factori etiologici au fost aduși în considerare pentru aceste diferențe, inclusiv prevalența Helicobacter pylori 2 și virulența 3, precum și variațiile dietetice 4 și genetice 5 între diferite populații.

Ipoteza Correa postulează o progresie de la gastrită cronică la atrofie gastrică și metaplazie intestinală (IM), ducând la displazie și, în cele din urmă, la cancer. 6 Histologic, cancerul gastric este clasificat fie ca „intestinal”, fie ca „difuz”. Cancerul intestinal este mai frecvent și este asociat cu atrofia și IM, în timp ce cancerul difuz tinde să apară în zonele cu inflamație activă. Ambele sunt puternic asociate cu infecția cu H pylori. Prin urmare, severitatea și aspectele histologice ale gastritei sunt relevante, dar modelul gastritei pare a fi și mai important. Pacienții cu corpus predominant sau pangastrită (gastrită care afectează corpul mai mult decât antrul sau care îi afectează în mod egal pe amândoi) prezintă un risc de cancer mult mai mare decât cei cu gastrită predominantă antrală. 7 Gastrita de corp care este asociată cu pierderea masei celulelor parietale (atrofie) și hipo‐ sau aclorhidria permite speciilor bacteriene de tip fecal să colonizeze stomacul și se crede că aceste organisme pot transforma azotul ingerat în nitrit și apoi în compuși N nitrozo cancerigeni . 6

Nu este clar ce factori sunt responsabili pentru riscul crescut de cancer în Japonia în comparație cu Marea Britanie, dar s-ar părea o ipoteză rezonabilă că oricare ar fi cauza de bază a populației japoneze ar trebui să aibă o gastrită mai severă, care apare la o vârstă mai timpurie și cu o corpus, mai degrabă decât un model antral, predominant. Prin urmare, scopul acestui studiu a fost de a evalua tiparul și severitatea gastritei la pacienții care se plâng de dispepsie în Marea Britanie și Japonia, potrivită pentru vârstă.

Pacienți și metode

Acesta a fost un studiu comparativ transversal realizat la Infirmeria Generală din Leeds și Spitalul Național al Centrului pentru Cancer, Tokyo. Trei endoscopiști (T Gotoda în Tokyo și L Gatta și G Naylor în Leeds) au petrecut două luni antrenându-se împreună asigurând concordanța selecției pacienților, recrutarea și site-urile de biopsie, prelucrarea specimenelor histologice și microbiologice, prelevarea de probe de sânge și depozitarea.

Aprobarea etică pentru studiu a fost obținută de la comitetele etice locale. La Leeds, pacienții au fost recrutați dintr-o clinică de dispepsie „one stop”. Pacienții au dat consimțământul scris în ziua respectivă dacă au fost de acord să intre în proces. La Tokyo, pacienții care participau la secția de endoscopie a Spitalului Centrului Național al Cancerului special pentru investigația dispepsiei au fost abordați în mod similar.

Histologie

Probele de biopsie au fost prelevate folosind forcepsul de biopsie pentru endoscopie standard din cele cinci situri specificate în sistemul Sydney actualizat (fig 1 1). 11

ridicată

figura 1 Site-uri de biopsie pentru sistemul Sydney: 1, 2 = antr (aproximativ 2 cm de pilor), 3 = incisură (centru), 4 = curbă mai mică (la mijloc între incisură și cardia) și 5 = curbă mai mare (central, opus 4).

Probele au fost plasate în 10% formalină și apoi încorporate în parafină pentru secționare. Au fost realizate trei seturi de diapozitive în fiecare centru; un set a fost colorat cu hematoxilină și eozină. Acestea au fost apoi evaluate de histopatologul din fiecare centru (profesorul M Dixon (MD) din Leeds și profesorul T Shimoda (TS) din Tokyo). Un al doilea set a fost trimis fără colorare la celălalt centru unde a avut loc colorarea hematoxilinei-eozină și au fost evaluate diapozitivele. Patologii au fost orbiți cu privire la vârsta și sexul subiecților, dar din cauza diferențelor în identificarea de laborator a lamelor, au fost conștienți de originea lor. Caracteristicile gradate au fost notate ca absente, ușoare, moderate sau severe (0-3) în conformitate cu sistemul Sydney actualizat pentru activitatea polimorfă, inflamația cronică, IM și atrofia. Astfel, două seturi de date histologice au fost produse pe întregul material din Leeds și Tokyo, unul de la un patolog japonez și unul de la un patolog „occidental”. În plus, alte două seturi de diapozitive (fiecare din Leeds și Tokyo) au fost colorate în Leeds de un Giemsa modificat pentru detectarea H pylori (MD). Pacienții au fost considerați pozitivi pentru gastrita histologică (gastrită consens) numai dacă a fost diagnosticată de ambii patologi.

Helicobacter pylori

Au fost utilizate trei metode pentru a detecta H pylori: histologie, cultură și testarea anticorpilor. Probele de biopsie antrală și corporală au fost plasate imediat în mediul de cultură și apoi congelate la -70 ° C. Au fost cultivate pe 10% (vol/vol) agar de sânge la 37 ° C în incubatoare cu atmosferă variabilă în condiții microaerobe în centrele separate. Culturi (Tokyo) sau biopsii (Leeds) unde au fost apoi transportate la un singur centru (Londra) pentru a fi tipizate pentru statutul CagA și genotipul VacA.

Două teste serologice au fost efectuate pe probe de la toți pacienții. În primul rând, o analiză imunosorbentă legată de enzime a anticorpilor IgG împotriva H pylori (HM - CAP; Enteric Products Inc., Westbury, New York, SUA) cu o valoare de 1,8 luată ca pozitivă (sensibilitate 98,7%, specificitate 100%). În al doilea rând, un test de imunoblot care a inclus testarea anticorpilor VacA și CagA, precum și diagnosticarea infecției (Helocoblot 2.1; Genelabs Diagnostics, Singapore) (sensibilitate 96%, specificitate 95%).