Editorului:

Acromegalia este cauzată de o tumoare hipofizară care secretă hormonul de creștere, iar semnele sale se leagă de sinteza crescută a hormonului de creștere dependent de insulina hepatică, asemănătoare factorului de creștere I (IGF-I). 1 O dietă ketogenică cu conținut scăzut de carbohidrați eucalorici (2 și reduce sinteza IGF-I. 3,4 Liganzii receptorilor de somatostatină reduc secreția de hormon de creștere hipofizară, rezultând normalizarea IGF-I la aproximativ 50% dintre pacienți. 5 Am emis ipoteza că la pacienți cu acromegalie, o dietă ketogenică cu conținut scăzut de carbohidrați eucaloric ar exercita normalizarea IGF-I indusă de insulină fără creșterea nedorită a hormonului de creștere, având în vedere că terapia cu ligand a receptorului somatostatinei care inhibă hormonul de creștere.

Am efectuat un studiu de dovadă a conceptului care a implicat 11 pacienți (dintre care 6 au fost femei) pentru a investiga dacă o dietă ketogenică eucalorică cu conținut scăzut de carbohidrați de 2 săptămâni (35 g carbohidrați, aproximativ 155 g grăsimi și aproximativ 115 g de proteine ​​pe zi) ca tratament adjuvant pentru liganzii receptorilor de somatostatină de primă generație ar reduce concentrațiile de IGF-I la pacienții cu acromegalie necontrolată (numărul de înregistrare al studiilor din Olanda, NL7093). Detalii despre proiectarea studiului sunt furnizate în protocol, disponibil împreună cu textul complet al acestei scrisori la NEJM.org.

figura 1.

cetogenică
Figura 1. Concentrațiile IGF-I și hormon de creștere la pacienții cu acromegalie.

Toți pacienții au urmat o dietă ketogenică eucalorică cu conținut scăzut de carbohidrați (35 g de carbohidrați, aproximativ 155 g de grăsimi și aproximativ 115 g de proteine ​​pe zi) ca adjuvant la terapia cu ligand de primă generație a receptorilor de somatostatină. Panourile A și B arată modificările concentrațiilor factorului de creștere I (IGF-I) asemănător insulinei și, respectiv, al hormonului de creștere la toți cei 11 pacienți. Panoul C arată modificările concentrațiilor IGF-I la cei 6 pacienți care au continuat o dietă cu conținut scăzut de carbohidrați (80 g carbohidrați pe zi) pentru o mediană de 3,0 luni. Linia punctată din fiecare panou indică valoarea normală. ULN denotă limita superioară a intervalului normal.

În timpul dietei, aportul mediu de carbohidrați (± SD) al pacienților a scăzut de la 194,4 ± 143,1 g pe zi la 32,6 ± 14,7 g pe zi. Concentrația mediană de IGF-I a scăzut semnificativ, de la 1,10 ori limita superioară a intervalului normal (interval interquartil, 1,02 la 1,25) la 0,83 ori limita superioară a intervalului normal (interval interquartil, 0,62 până la 0,91) (P = 0,01) și normalizat la toți pacienții cu excepția unui singur (Figura 1A). Nu a existat o creștere concomitentă a concentrației hormonului de creștere [mediană, 2,0 μg pe litru [interval interquartil, 0,7 până la 3,6] înainte de dietă față de 1,9 μg pe litru [interval interquartil, 0,4 până la 3,7] după dietă; P = 1,00 ) (Figura 1B). Pacientul care nu a avut o concentrație normală de IGF-I după dietă a avut o scădere substanțială a concentrației hormonului de creștere și a prezentat cel mai înalt grad de rezistență la insulină. În general, nivelul de hemoglobină glicată a scăzut ușor (de la 39,8 ± 5,2 la 38,6 ± 4,4 mmol per mol; diferență medie, -1,2 mmol per mol; interval de încredere de 95%, -2,1 până la -0,3). Deși dieta a fost eucalorică, greutatea corporală medie a scăzut cu aproximativ 1 kg. Asocierea pierderii în greutate și a modificărilor concentrațiilor IGF-I nu a fost semnificativă (coeficientul Spearman, -0,24).

În general, dieta a fost bine acceptată; toți pacienții au finalizat studiul. O reducere a dozei de ligand a receptorului de somatostatină a fost posibilă la trei din cei șase pacienți care au continuat să urmeze o dietă ketogenică cu conținut scăzut de carbohidrați (80 g de carbohidrați pe zi) ca tratament adjuvant la terapia inițială a ligandului cu receptorul de somatostatină. După o mediană de 3,0 luni, concentrația mediană de IGF-I la acești pacienți a fost de 0,83 ori limita superioară a intervalului normal (interval interquartil, 0,75 până la 1,01) (Figura 1C).

Deși niciunul dintre participanți nu a avut diabet de tip 2 sau evenimente adverse legate de hipoglicemie, recomandăm un control glicemic strict la pacienții care iau medicamente antidiabetice. Prevenirea primară a deshidratării, un efect secundar comun, poate fi gestionată prin aportul adecvat de lichide (≥ 2 litri pe zi).

Studiul nostru pilot a arătat capacitatea unei diete adjuvante ketogenice cu conținut scăzut de carbohidrați eucalorici de a duce la controlul IGF-I la pacienții cu acromegalie a căror boală a fost necontrolată cu terapia ligandului receptorului de somatostatină de primă generație. Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua siguranța și eficacitatea pe termen lung a unei diete cetogenice eucalorice cu conținut scăzut de carbohidrați, precum și aderarea la aceasta.

Eva C. Coopmans, M.D.
Kirsten A.C. Dr. Berk.
Nour El-Sayed, B.Sc.
Sebastian J.C.M.M. Neggers, M.D., Ph.D.
Aart J. van der Lely, MD, doctorat.
Centrul Medical al Universității Erasmus, Rotterdam, Olanda
[e-mail protejat]

Formularele de divulgare furnizate de autori sunt disponibile împreună cu textul complet al acestei scrisori la NEJM.org.

1. Melmed S. Patogenia și tratamentul acromegaliei. J Clin Invest 2009; 119: 3189-3202 .

2. Leung K-C, Doyle N, Ballesteros M, Waters MJ, Ho KKY. Reglarea insulinei receptorilor de hormoni de creștere hepatici umani: efecte divergente asupra biosintezei și translocației de suprafață. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 4712-4720 .

3. Clemmons DR. Implicarea factorului I de creștere asemănător insulinei în controlul homeostaziei glucozei. Curr Opin Pharmacol 2006; 6: 620-625 .

4. Ho PJ, Friberg RD, Barkan AL. Reglarea secreției pulsatile de hormon de creștere prin post la subiecți normali și pacienți cu acromegalie. J Clin Endocrinol Metab 1992; 75: 812-819 .

5. Carmichael JD, Bonert VS, Nuño M, Ly D, Melmed S. Impactul metodologiei studiului clinic al acromegaliei asupra ratelor raportate de eficacitate biochimică ale tratamentelor cu ligand pentru receptorul somatostatinei: o meta-analiză. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 1825-1833 .