Suzanna Maria Zick

1 Departamentul de Medicină de Familie, Facultatea de Medicină a Universității din Michigan, 24 Frank Lloyd Wright Drive, Ann Arbor, MI 48105, SUA

cancerului

2 Departamentul de Științe Nutritive, Școala de Sănătate Publică a Universității din Michigan, 1415 Washington Heights, 6651 SPH I, Ann Arbor, MI 48109-2029, SUA

Justin Colacino

2 Departamentul de Științe Nutritive, Școala de Sănătate Publică a Universității din Michigan, 1415 Washington Heights, 6651 SPH I, Ann Arbor, MI 48109-2029, SUA

3 Științe ale sănătății mediului, Școala de sănătate publică a Universității din Michigan, 1415 Washington Heights, 6651 SPH I, Ann Arbor, MI 48109-2029, SUA

Maria Cornellier

1 Departamentul de Medicină de Familie, Facultatea de Medicină a Universității din Michigan, 24 Frank Lloyd Wright Drive, Ann Arbor, MI 48105, SUA

Tohfa Khabir

1 Departamentul de Medicină de Familie, Facultatea de Medicină a Universității Michigan, 24 Frank Lloyd Wright Drive, Ann Arbor, MI 48105, SUA

Katie Surnow

4 Departamentul de Științe Nutritive, Școala de Sănătate Publică a Universității din Michigan, 1415 Washington Heights, 1700 SPH I, Ann Arbor, MI 48109-2029, SUA

Zora Djuric

1 Departamentul de Medicină de Familie, Facultatea de Medicină a Universității Michigan, 24 Frank Lloyd Wright Drive, Ann Arbor, MI 48105, SUA

5 Departamentul de Științe Nutritive, Școala de Sănătate Publică a Universității din Michigan, camera 4306 a Centrului pentru Cancer, Ann Arbor, MI 48109-5936, SUA

Abstract

Scop

Oboseala este un efect predominant și împovărător al cancerului de sân. Oboseala a fost legată de inflamația cronică, iar dietele bogate în substanțe nutritive antioxidante au fost asociate cu o prevalență mai mică și severitatea oboselii. Cu toate acestea, sunt necesare studii pentru a testa dacă dietele bogate în antioxidanți ar putea îmbunătăți oboseala.

Metode

Test pilot, randomizat, efectuat între ianuarie 2014 și aprilie 2015, pentru a investiga dacă o dietă de 3 luni bogată în fructe, legume, cereale integrale și alimente bogate în acizi grași omega-3, denumită dieta de reducere a oboselii (FRD), s-a îmbunătățit oboseala și somnul în comparație cu un control al atenției, denumit programa generală de sănătate (GHC). 30 de supraviețuitori ai cancerului de sân din stadiile 0 până la III, care au finalizat tratamentele pentru cancer, au fost randomizați: 15 au primit FRD și 15 au primit GHC. Rezultatul primar a fost modificarea oboselii, măsurată prin inventarul scurt al oboselii, de la momentul inițial până la 3 luni analizate folosind modele mixte liniare. Analizele secundare au fost modificări ale calității somnului, carotenoidelor serice și acizilor grași.

Rezultate

De la momentul inițial până la oboseala de 3 luni sa îmbunătățit cu 44 ± 39% în FRD comparativ cu 8 ± 34% în GHC (p = 0,01); calitatea somnului s-a îmbunătățit cu 2,5 ± 3,3 puncte în FRD și a scăzut cu 0,9 ± 2,3 în GHC (p = 0,03); carotenoide totale serice (p Cuvinte cheie: Oboseală legată de cancer, calitatea somnului, supraviețuitor al cancerului de sân, dietă, acizi grași omega-3, fructe, legume, cereale integrale, carotenoizi

fundal

Oboseala persistentă este unul dintre cele mai răspândite și împovărătoare efecte pe termen lung ale tratamentului pentru cancerul de sân [41, 44]. Chiar și la zece ani după finalizarea tratamentului pentru cancerul de sân, până la o treime din supraviețuitorii cancerului de sân se confruntă cu oboseală persistentă moderată până la severă [10, 31, 38]. Oboseala persistentă coincide adesea cu depresia [26, 33, 45], somnul slab [3] și scăderea calității vieții [53], iar unele cercetări sugerează că oboseala mai severă este asociată în mod independent cu perioade mai scurte de recurență a cancerului de sân și supraviețuire generală mai scurtă [29].

Pentru a determina dacă calitatea dietei, independent de scăderea în greutate, ar putea îmbunătăți oboseala persistentă legată de cancer, am testat ipoteza că un studiu pilot randomizat de trei luni al unei diete de reducere a oboselii (FRD) bogat în fructe, legume, cereale integrale și omega -3 alimente bogate (pește gras, nuci și semințe) în comparație cu un control al atenției denumit programa generală de sănătate (GHC), care se concentra asupra educației despre subiecte generale de sănătate, ar putea reduce oboseala persistentă legată de cancer și îmbunătăți calitatea somnului. De asemenea, am examinat capacitatea FRD în comparație cu grupul de control al atenției de a crește concentrațiile serice de carotenoizi și acizi grași omega-3, în timp ce scade concentrațiile serice de acizi grași omega-6 și dacă aceste modificări ale nutrienților serici au fost asociate cu modificări ale fie oboseala, fie calitatea somnului.

Metode

Subiecte și eligibilitate

Proiectarea studiului, orbirea, randomizarea, alocarea și vizitele de studiu

A fost efectuat un studiu clinic randomizat, paralel, de 3 luni, care a comparat FRD cu un curriculum general de sănătate (GHC). Datorită naturii intervenției, personalul studiului nu a putut fi orbit; cu toate acestea, toate analizele datelor au fost efectuate într-un mod orbit. Codul de randomizare a fost generat de computer în blocuri de mărimea 6 prin studiul biostatistic. Personalul studiului, care nu a avut niciun contact cu participanții sau datele studiului, a plasat sarcinile de randomizare în plicuri opace numerotate secvențial. După randomizare, a fost ales următorul număr din secvență, iar plicul a fost deschis indicând atribuirea tratamentului.

Au existat trei vizite de cercetare în persoană: screening, linia de bază și 3 luni (sfârșitul tratamentului) și șase vizite de consiliere telefonică: săptămânile 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 și 12. Șapte zile Înregistrările dietetice au fost rugate să fie completate cu o săptămână înainte de momentul inițial și vizitele de 3 luni. BFI, indicele de calitate a somnului din Pittsburgh (PSQI), greutatea, înălțimea, caracteristicile clinice, sociodemografice, medicamentele concomitente și probele de sânge la jeun (obținute din braț) au fost colectate la momentul inițial și la vizita de 3 luni. În cele 3 luni de studiu au fost efectuate trei amintiri dietetice neanunțate de 24 de ore, câte una marți, joi și duminică. Vizite de studiu au fost efectuate la Michigan Clinical Research Unit (MCRU) de la Universitatea din Michigan (Ann Arbor).

Intervenții

Atât FRD, cât și GHC au folosit consiliere individualizată utilizând cadrul teoretic al teoriei cognitive sociale a lui Bandura [5, 13] și, cu excepția vizitelor inițiale și de 3 luni, care au fost efectuate personal, au fost livrate folosind șase scurte 15 minute consiliere telefonică (o dată pe săptămână în primele 4 săptămâni și apoi o dată la două săptămâni) de către un dietetician înregistrat MCRU (pentru FRD) sau un membru al personalului de studiu (pentru GHC). FRD a menținut o femeie la dietă cu aportul caloric inițial (dieta izocalorică) și a înlocuit zilnic unele dintre caloriile ei cu următoarele alimente:

(1) Cel puțin jumătate din aportul de cereale din cereale integrale; (2) cinci porții de legume (o verde cu frunze, o roșie și una galbenă sau portocalie); (3) două porții de fructe (una bogată în vitamina C); (4) o porție de pește gras și (5) o porție de nuci, semințe sau uleiuri asociate acestora bogate în acizi grași omega-3 (două porții de nuci sau semințe pentru vegetarieni). Consilierea pentru această dietă a folosit listele zilnice de auto-monitorizare a participanților pentru a ajuta participanții să atingă obiectivele consumate pentru alimentele țintă. Listele de verificare au fost trimise prin poștă sau trimise prin fax la dietetician înainte de sesiunea de consiliere telefonică și discutate.

Pentru brațul de control, am folosit un control al atenției, pe care l-am denumit GHC. Sesiunile GHC au fost potrivite în funcție de timpul petrecut (

15 min), frecvența (8 sesiuni) și metoda de livrare către cei din brațul FRD. Cele 8 subiecte GHC au fost: (1) sănătatea bucală, (2) vederea sănătoasă, (3) eliminarea fără prescripție medicală și prescripția medicamentelor, (4) pielea și părul sănătos, (5) telefoanele mobile și sănătatea, (6) pierderea auzului, (7) screeningul cancerului colorectal și (8) prevenirea răcelii și a gripei. Niciunul dintre subiectele GHC nu conținea informații dietetice.

Studiați măsurile de rezultat

Am folosit BFI [36] pentru a evalua severitatea și impactul oboselii la pacienții cu cancer. BFI este validat la pacienții cu cancer și se corelează puternic cu alte măsuri de oboseală [39]. Are un alfa Cronbach care depășește 0,95 [6]. BFI are 9 itemi, fiecare măsurând un aspect diferit al oboselii și este calculat din media tuturor articolelor finalizate, obținând un scor 0-10. Scorurile de oboseală relevante clinic sunt definite ca scoruri medii ale BFI ≥4 [36].

PSQI cu 19 articole a fost utilizat pentru a evalua calitatea somnului. PSQI evaluează interferențele de somn din ultima lună. PSQI produce șapte scoruri componente și un scor global, iar scorul global PSQI are un coeficient alfa de 0,81 [6]. În populația generală din SUA, un scor global PSQI ≥5 indică o calitate slabă a somnului [15].

Pentru a evalua aporturile dietetice la momentul inițial și la 3 luni, înregistrările de 7 zile ale alimentelor și rechemările de 24 de ore au fost analizate folosind software-ul de cercetare al sistemului de date nutriționale al Universității din Minnesota (Centrul de coordonare a nutriției, Universitatea din Minnesota, versiunea 2014; http: // www. ncc.umn.edu/).

Aderența la obiectivele dietetice a fost evaluată folosind listele zilnice de verificare a alimentelor și acizii grași serici și carotenoizii. Probele de sânge în post au fost stocate la -70 ° C până la analiză. Metodele analitice atât pentru acizii grași serici, cât și pentru carotenoizi au fost raportate anterior în detaliu. Pe scurt, carotenoidele au fost extrase cu hexan și cuantificate folosind cromatografie lichidă de înaltă presiune, iar acizii grași serici au fost măsurați ca ester metilic al acizilor grași prin cromatografie gazoasă [24].

analize statistice

Statisticile descriptive pentru caracteristicile sociodemografice și clinice de bază au fost analizate între grupuri utilizând un eșantion independent de test t pentru măsurători continue sau Chi-pătratul Pearson pentru variabilele categorice. Pentru a investiga schimbarea de-a lungul timpului, atât în ​​interiorul, cât și între grupuri, pentru BFI, PSQI, modificări ale măsurilor dietetice, de exemplu, aportul de legume cu frunze verzi, IMC, calorii, acizi grași serici și carotenoizi serici, am efectuat o intenție de tratament analiza folosind modele mixte liniare (LMM). Pentru fiecare LMM, a fost inclusă o interceptare aleatorie a subiectului pentru a ține cont de gruparea subiectului, iar efectele fixe au fost vizita, grupul și termenul de interacțiune (vizită de grup). Modelele pentru BFI și PSQI au fost, de asemenea, controlate pentru efectele fixate ale vârstei inițiale și IMC, în timp ce acizii grași serici și carotenoizii au fost controlați în continuare pentru efectele fixe ale fumatului și lotului analitic. Starea fumatului, IMC și lotul analitic în care au fost analizați acidul gras și carotenoizii au fost adăugate la modele, deoarece s-a demonstrat că aceste variabile au impact asupra variabilității acestor măsuri în alte studii [18, 49].

Normalitatea reziduurilor derivate din LMM a fost evaluată folosind testul Shapiro-Wilk și graficele q - q. Pentru rezultate non-normale, a fost utilizată o transformare Box-Cox [12]. O transformare a rădăcinii pătrate a fost utilizată pentru α-carotenul seric, β-carotenul, β-criptoxantina, luteina, carotenoidele totale și PSQI. Ceilalți carotenoizi, tochoferoli și acizi grași nu au necesitat transformări. Asocierile dintre modificările concentrațiilor de nutrienți serici și modificările oboselii și calității somnului de la momentul inițial la 3 luni au fost investigate folosind corelații perechi pentru grupul FRD (coeficientul de corelație rang Spearman pentru variabilele cu distribuții non-normale și coeficienții de corelație Pearson pentru toate celelalte variabile).

În toate analizele, o valoare p de ≤0,05 a fost considerată semnificativă statistic, cu excepția corelațiilor dintre modificarea nutrienților serici și modificarea oboselii și a calității somnului între momentul inițial și vizitele de 3 luni, unde o valoare p de ≤0,10 a fost considerată semnificativă. Deoarece acesta a fost un test pilot cu o dimensiune mică a eșantionului, am permis valoarea p mai mare de ≤0,10 la examinarea corelațiilor serice pentru a permite generarea de ipoteze. Toate testele au fost bilaterale.

Analiza noastră de putere s-a bazat pe detectarea unui termen de interacțiune timp cu grup în modelul de regresie cu efecte mixte pentru BFI, măsura noastră principală a rezultatului. La momentul inițial, se presupune că ambele brațe dietetice au un BFI mediu de 6. La urmărirea de 3 luni, se presupune că brațul de control reduce valoarea medie a BFI la 5, în timp ce FRD se presupune că are o reducere de trei puncte, reducând media BFI la 3. Variația între subiecți a fost presupusă a fi 4, iar corelația intra-subiect este considerată a fi 0,3, o valoare moderată. Aceste valori presupuse sunt estimări bazate pe datele noastre pilot [55]. Pentru această configurație, puterea de a detecta o interacțiune semnificativă timp-de-grup este de 0,89, cu o dimensiune a eșantionului de 15 pe braț de dietă și un nivel de semnificație de 5%.

Rezultate

Screening, înscriere și retrageri

Am examinat 50 de femei, dintre care 30 au fost înscrise în studiu cu 15 randomizate la GHC și 15 la grupul FRD. Douăzeci și nouă din cei 30 de participanți au putut fi evaluați pentru rezultatul primar al modificării BFI de la momentul inițial până în luna 3. Toate vizitele de studiu au fost finalizate de 100% dintre femeile din grupul GHC și 93% din FRD. Figura 1 documentează excluderile și motivele pentru întreruperea intervențiilor.