Afilieri
- 1 MRC/ARUK Center for Musculoskeletal Aging Research, School of Life Sciences, Universitatea din Nottingham Medical School, Nottingham, Marea Britanie.
- 2 CVGI Discovery iMED, AstraZeneca, Macclesfield, Marea Britanie.
- PMID: 28605113
- PMCID: PMC5577538
- DOI: 10.1113/JP274415
Autori
Afilieri
- 1 MRC/ARUK Center for Musculoskeletal Aging Research, School of Life Sciences, Universitatea din Nottingham Medical School, Nottingham, Marea Britanie.
- 2 CVGI Discovery iMED, AstraZeneca, Macclesfield, Marea Britanie.
Abstract
Puncte cheie: Meldoniul inhibă sinteza endogenă a carnitinei și absorbția țesuturilor și accelerează excreția urinară de carnitină, deși impactul depleției carnitinei musculare mediate de meldonium asupra selecției combustibilului pentru întregul corp, precum și asupra metabolismului combustibilului muscular și a reglării sale moleculare este sub-investigat. Zece zile de administrare orală de meldoniu nu au avut impact asupra consumului de alimente sau lichide, asupra nivelului de activitate fizică sau asupra creșterii în greutate corporală la șobolan, în timp ce a epuizat conținutul de carnitină musculară (toate porțiunile), a crescut oxidarea carbohidraților din întregul corp și utilizarea glicogenului muscular și hepatic, și reducerea oxidării grăsimilor din întregul corp. Meldonium a redus expresia proteinelor transportoare de carnitină în mușchii cu diferite fenotipuri contractile și metabolice. O abordare TaqMan PCR cu densitate redusă a matricei a arătat că abundența de 189 mARN care reglează selecția combustibilului a fost modificată în mușchiul soleului de către meldonium, evidențiind modularea funcțiilor celulare discrete și a căilor metabolice. Aceste descoperiri noi susțin cu tărie premisa că disponibilitatea carnitinei musculare este un regulator principal al selecției combustibilului in vivo.
Abstract: Bazinul de carnitină din corp este limitat în principal la mușchiul scheletic, unde reglează consumul de carbohidrați (CHO) și grăsimi. Meldoniul (3- (2,2,2-trimetilhidraziniu) -propionat) inhibă sinteza carnitinei și absorbția țesuturilor, deși impactul depleției carnitinei asupra selecției combustibilului pentru întregul corp, asupra metabolismului combustibilului muscular și a reglării sale moleculare este sub-investigat. Șobolanii Zucker masculi slabi au primit apă (martor, n = 8) sau apă suplimentată cu meldonium (meldonium, n = 8) timp de 10 zile [1,6 g kg -1 masă corporală (BM) zi -1 zile 1-2, 0,8 g kg -1 zi BM -1 după aceea]. Din zilele 7-10, animalele au fost adăpostite în camere de calorimetrie indirectă, după care s-au recoltat mușchiul solitar și ficatul. Aportul de alimente și lichide, creșterea în greutate și nivelurile de activitate fizică au fost similare între grupuri din zilele 7-10. carnitină; metabolismul grăsimilor și glucidelor; selectarea combustibilului muscular.
Cifre
Figura 1. Conținutul de glicogen muscular și hepatic
Figura 1. Conținutul de glicogen muscular și hepatic
- Metabolism Rolul dietei și al activității fizice
- Ficatul joacă rol în pneumonie, în sensibilitatea la septicemie - ScienceDaily
- Proteina chimiotactică monocitară-1 joacă un rol în disfuncția ovariană legată de dieta bogată în grăsimi indusă
- Modul în care dieta joacă un rol în tratarea epilepsiei Ravinder Singh, medic neurolog și specialist în durerea de cap
- Sindromul de activare a mastocitelor (partea 3) Rolul nutriției și stresului - Pentru o pace digestivă a