Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

ncbi

LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet]. Bethesda (MD): Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale; 2012-.

LiverTox: informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet].

Ultima actualizare: 5 ianuarie 2018 .

PREZENTARE GENERALĂ

Introducere

Disulfiramul este un factor de descurajare a alcoolului utilizat ca adjuvant la tratamentul alcoolismului cronic, bazat pe capacitatea sa de a provoca o reacție aversivă atunci când este luat cu alcool. Disulfiramul a fost asociat cu o rată scăzută a creșterii serice a aminotransferazei în timpul terapiei cronice și a fost legat de leziuni hepatice acute aparente clinice, care pot fi severe și pot duce la deces.

fundal

Disulfiram (colorant sul 'fi ram) este disulfură de tetraetiltiuram și este un puternic inhibitor al activității aldehidelor dehidrogenazei, care interferează cu metabolismul oxidativ al alcoolului, rezultând acumularea de acetaldehidă. Creșterile nivelurilor serice de acetaldehidă determină simptomele aversive ale disulfiramului, care includ înroșirea feței, cefalee, greață, vărsături și transpirații și pot duce la amețeli, vedere încețoșată, dispnee, palpitații, hipotensiune, dureri în piept și sincopă. Disulfiramul a fost dezvoltat ca un antihelmintic, dar a fost urmărit ca un posibil factor de descurajare a alcoolului atunci când au fost găsite efectele sale aversive asupra consumului de alcool. Disulfiramul a fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite în 1948 și a fost utilizat pe scară largă în gestionarea alcoolismului, dar în ultimii ani a căzut în dezacord datorită efectelor sale secundare dificile. Disulfiram este disponibil în tablete de 250 și 500 mg sub formă generică și sub numele de marcă Antabuse. Doza inițială recomandată este de 500 mg o dată pe zi timp de 1 până la 2 săptămâni, urmată de o doză de întreținere de 125 până la 500 mg pe zi. Tratamentul poate continua luni sau ani. În sine (fără consum de alcool), disulfiramul are puține efecte secundare, dar poate provoca erupții cutanate, tulburări gastro-intestinale, somnolență, cefalee, tremor și gust metalic.

Hepatotoxicitate

Terapia cronică cu disulfiram poate provoca incluziuni eozinofile omogene pe scară largă în hepatocite, similar cu modificările „sticlei măcinate” care pot apărea la purtătorii cronici de HBsAg.

Scorul de probabilitate: A (cauza bine cunoscută a leziunilor hepatice aparente clinic).

Mecanismul vătămării

Mecanismul hepatotoxicității disulfiramului este probabil hipersensibilitate idiosincrazică, așa cum sugerează frecvența caracteristicilor imunoalergice (erupție cutanată, febră, eozinofilie), frecvența infiltratelor eozinofile observate la biopsia hepatică și reapariția promptă a creșterii enzimei după recidivă. Disulfiramul este metabolizat în ficat și este un inhibitor moderat al CYP 2C9, motiv pentru care poate provoca interacțiuni medicamentoase semnificative cu alți agenți metabolizați de această enzimă P450.

Rezultat și management

Gravitatea leziunilor hepatice asociate cu disulfiram poate varia de la creșteri asimptomatice ale nivelurilor serice de aminotransferază, la leziuni hepatice simptomatice cu icter, până la insuficiență hepatică acută și deces. Hepatotoxicitatea disulfiramului cu icter este asociată cu o mortalitate ridicată, iar apariția simptomelor sau a semnelor de leziuni hepatice ar trebui să ducă la întreruperea sa imediată. Dacă se oprește devreme, se așteaptă recuperarea completă în decurs de 4 până la 6 săptămâni. Rechallenge duce la recurență rapidă și ar trebui evitată. Nu se cunoaște sensibilitatea încrucișată la leziunile hepatice între disulfiram și alți agenți utilizați pentru a trata dependența de alcool.

RAPOARTE DE CAZ

Cazul 1. Hepatită acută și icter care apar la 30 de zile de la începerea disulfiramului la un pacient alcoolic cu hepatită cronică C.

[Modificat dintr-un caz din Rețeaua de leziuni hepatice induse de droguri.]