Termeni asociați:

  • Doxiciclina
  • Bând apă
  • Psittacină
  • Raptor
  • Tarife
  • Passeriforme
  • Papagal
  • Columbidae
  • Budgerigar
  • Struț

Descărcați în format PDF

prezentare

Despre această pagină

Ghid pentru tehnici în dezvoltarea mouse-ului, partea B: Genetica moleculară a mouse-ului, ediția a II-a

Aljoscha Kleinhammer,. Ralf Kühn, în Methods in Enzymology, 2010

3.4 Reactivi

Doxiciclina: Hiclat de doxiciclina (Sigma). Se dizolvă în apă (1 mg/ml) și se păstrează în alicote de unică folosință la - 20 ° C.

Mediu celular F1 ES: 500 ml mediu Eagle modificat de Dulbecco (DMEM, Invitrogen), suplimentat cu 75 ml FCS calificat ES (PAN Biotech), 9 ml 200 mM l -glutamină (Invitrogen), 12 ml 1 M HEPES (Invitrogen), 6 ml 100 × aminoacizi neesențiali MEM (Invitrogen), 1,2 ml beta-mercaptoetanol 50 mM (Invitrogen), 90 ml LIF (107 U/ml, Chemicon). A se păstra la 4 ° C (stabil timp de 4 săptămâni).

G418: Soluție de geneticină cu o concentrație activă de 50 mg/ml (Invitrogen). A se păstra în alicote de o singură utilizare la - 20 ° C.

Gelatină: 0,1% gelatină în apă, autoclavizată.

PBS: 1 × PBS (Invitrogen) pentru cultură celulară, sterilă. Depozitați la temperatura camerei.

Tripsină: 0,05% tripsină în soluție salină Tris/tampon EDTA (Invitrogen). A se păstra la 4 ° C.

QIAprep Spin Miniprep Kit, QIAGEN Plasmid Maxi Kit (toate Qiagen).

Kit de extracție a gelului QIAGEN (Qiagen).

Wizard ® Kit de purificare ADN genomic (Promega).

Domenii terapeutice II: Cancer, boli infecțioase, inflamație și imunologie și dermatologie

7.20.10.3 Tetraciclinele și efectul asupra metaloproteinazelor matricei și citokinelor

În 2001, doxiciclina a fost prima tetraciclină aprobată pentru inhibarea MMP-urilor și este acum comercializată sub denumirea comercială Periostat, o formulare cu doze mici pretinse nonantibiotice. Minociclina a fost prima tetraciclină găsită pentru a reduce activitatea colagenazei 220 într-un număr de modele clinice relevante de distrugere a țesuturilor și ar putea modifica, de asemenea, nivelurile de prostaglandină și citokine in vitro, 221 afectând sistemele de remodelare a țesuturilor și procesele de resorbție. Tetraciclinele pot afecta angiogeneza, 222 modulează invazia și migrația celulelor, 223 și pot modifica metabolismul celular în fibroblaste, 224 prin modularea nivelurilor de activitate MMP. Tetraciclinele pot, de asemenea, elimina peroxinitritul, afectând procesele inflamatorii și scăzând efectele secundare ale deteriorării țesuturilor. 225

De la descrierea inițială a activității lor anti-MMP, tetraciclinele au găsit activitate într-o mare varietate de enzime celulare implicate în boli de inflamare și degradare a țesuturilor. O listă parțială a activităților MMP și inflamatorii raportate la minociclină, doxiciclină și 4-dedimetilamino tetracicline este prezentată în Tabelul 2 și reprezintă o compilație selectivă relevantă pentru domeniile chimioterapeutice și chimia medicamentoasă.

S-a demonstrat că tetraciclinele scad nivelurile de citokine celulare, unde minociclina a scăzut nivelul de ARNm al factorului de necroză tumorală (TNF) -α și (TNF) -α cu 40% în monocitele periferice umane, 237 a scăzut nivelul fosfolipazei A2, 238 și a α- modulate producerea hormonului de stimulare a melanocitelor de către keratinocite in vitro, o peptidă antiinflamatoare produsă ca răspuns la minociclină. 239

Datorită activității lor excepționale împotriva MMP-urilor și citokinelor și a utilizării lor ca agenți antibacterieni, doxiciclina și minociclina au fost studiate la modele animale și la om pentru mai multe patologii legate de MMP și au demonstrat activitate în prevenirea sindroamelor coronariene legate de MMP, 240 de modulații de remodelare ventriculară în infarctul miocardic, 241 și reducerea activității MMP-9 în anevrisme aortice abdominale la modelele animale 242 și la oameni. 243

Minociclina, doxiciclina și 4-dedimetil tetracicline sunt cele mai studiate tetracicline ca inhibitori ai MMP, iar o caracteristică comună este caracterul lor lipofil similar, în ordinea: 4-dedimetil sanciclina (cunoscută și sub denumirea de CMT-3)> minociclina> doxiciclina. În timp ce SAR-urile altor tetracicline modificate de poziție trebuie explorate pentru a obține corelații de activitate și structură, numărul limitat de compuși menționați reprezintă o majoritate a literaturii cu privire la efectele lor asupra MMP-urilor și modularea citokinelor.

Medicamente antibacteriene

Jane E. Sykes, Mark G. Papich, în Boli infecțioase canine și feline, 2014

Efecte adverse

Cele mai frecvente efecte adverse ale tetraciclinelor la câini și pisici sunt vărsăturile, scăderea poftei de mâncare, greața și diareea. Acestea pot fi reduse atunci când comprimatele de doxiciclină hiclat sunt administrate intacte (mai degrabă decât să fie divizate sau zdrobite) și prin administrarea de doxiciclină cu alimente. Administrarea altor tetracicline cu alimente poate duce la reducerea semnificativă a absorbției medicamentelor, datorită legării extinse cu cationi divalenți și trivalenți în tractul gastro-intestinal. Sarea hiclat a doxiciclinei (clorhidrat de doxiciclină) a fost asociată cu esofagită și stricturi esofagiene la pisici (Figura 8-4), 98 și ulcerație esofagiană care pune viața în pericol la un câine. 99 Aceasta este și o complicație la oameni. 100 Un bolus de apă sau alimente trebuie administrat imediat după dozare pentru a preveni această complicație sau trebuie utilizată mai degrabă o suspensie decât comprimate. Suspensiile compuse, cu concentrație mare (de exemplu, 33,3 mg/mL sau 167 mg/mL), suspensiile în vehicule apoase au stabilitate limitată; suspensiile la unele vehicule nu își păstrează puterea după 7 zile. 101

La câinii și pisicile cu insuficiență renală, trebuie evitate alte tetracicline decât doxiciclina. Doxiciclina este excretată în tractul intestinal în această situație. Tetraciclinele, altele decât doxiciclina, pot interfera cu creșterea osoasă și pot provoca decolorarea semnificativă și permanentă a gri-maronii sau galbene a dinților (Figura 8-5), astfel încât utilizarea lor nu este recomandată la pui și pisici. Este puțin probabil ca doxiciclina să producă acest efect, deoarece leagă calciul mai puțin avid. Ca urmare, utilizarea doxiciclinei în medicina pediatrică umană este acum acceptată. 102 Toate tetraciclinele, inclusiv doxiciclina, au potențialul de a provoca insuficiență hepatică și necroză tubulară renală. Reacțiile cutanate apar rar la animalele tratate cu tetraciclină, dar au fost raportate la om.

Sunt disponibile preparate intravenoase de doxiciclină, dar pot fi considerabil mai scumpe decât formulările orale. Acestea trebuie administrate timp de 1 până la 2 ore. Tromboflebita poate apărea la locul injectării, iar șocul anafilactic a fost raportat după administrarea parenterală de tetraciclină la un câine. 103

Esofagoscopie

Robert G. Sherding, Susan E. Johnson, în Endoscopie pentru animale mici (ediția a treia), 2011

Medicamente și substanțe chimice iritante

Leziunile corozive ale esofagului pot rezulta din diferite medicamente orale și substanțe chimice ingerate, iar gravitatea leziunii depinde de concentrația, pH-ul și durata contactului cu mucoasa. Comprimatele orale și medicamentele cu capsule cu aciditate ridicată, în special hiclatul sau clorhidratul de doxiciclină și clorhidratul de clindamicină la pisici, pot provoca esofagită și stricturi. Acest lucru se datorează efectului coroziv al medicamentului combinat cu retenție esofagiană prelungită și timp de contact al mucoasei atunci când comprimatele sau capsulele sunt administrate pisicilor ca „înghițire uscată”. Mai multe alte medicamente pe cale orală, inclusiv antiinflamatoare nesteroidiene și bifosfonați, au, de asemenea, potențialul de a provoca esofagită.

Iritanții chimici ingerați pot provoca esofagită acută, în special concentrate care au calități foarte acide, alcaline sau oxidante. Poate fi prezentă mucozită concomitentă (adică stomatită, glosită, faringită). Esofagita a fost raportată la un câine care a ingerat granule de clor (Figura 3-33). Prezența pisicilor face ca ingestia intenționată a substanțelor chimice caustice să fie improbabilă; cu toate acestea, pisicile pot ingera substanțe iritante chimice pe care le ling de labele sau pelerina, care a apărut cu clorură de benzalconiu nediluată.

Doxiciclina Hiclat, Doxiciclina Monohidrat

Stabilitate și depozitare

Terapie parodontală nechirurgicală asistată de laser

Chimioterapie adjuvantă

Rațiunea pentru adăugarea de antibiotice în unele cazuri este suprimarea mai bună a biofilmelor cu terapii concomitente. Dacă tratamentul necesită strategii multiple, chimioterapia poate fi utilizată împreună cu laserele și tratamentul convențional. Antibioticele precum doxiciclina, tetraciclina și metronidazolul sunt prescrise pentru controlul sistemic al agenților patogeni. Nivelurile cu doze mici de hiclat de doxiciclină orală (periostat) suprimă activitatea enzimatică a colagenazei asociată cu procesele bolii. Preparatele topice de clorhidrat de minociclină (Arestin), doxiciclină hicilat (Atridox) și gluconat de clorhexidină (ca Periochip) pot fi plasate pentru a controla creșterea localizată a agenților patogeni.

Biofilmul este cel mai susceptibil la chimioterapie atunci când a fost perturbat agresiv prin debridarea atât a dintelui, cât și a țesutului. Un antibiotic sistemic trebuie să înceapă la începutul tratamentului pentru a ajuta organismul pe măsură ce tratamentul progresează. Un antibiotic local poate fi plasat într-un loc afectat după ultima sesiune de tratament cu laser; în acest fel, fără perturbări, eficacitatea medicamentului este maximizată, deoarece funcționează câteva săptămâni. Antibioticele administrate local nu ar trebui utilizate între întâlnirile de lasare.

Este prudent să se evalueze compoziția biofilmului și susceptibilitatea agenților patogeni înainte de administrarea chimioterapiei. Multe tipuri de cultivare nu testează antibioticul împotriva mecanismelor de protecție din biofilm și, prin urmare, nu reflectă mediul in vivo. Testul reacției în lanț a polimerazei (PCR), secvențierea 454 și alte teste moleculare oferă o imagine mai bună asupra a ce organisme conviețuiesc în biofilm. Aceste informații pot determina ce medicamente ar fi cele mai benefice, cât timp ar trebui să fie administrate și dacă este necesară o a doua fază cu testare. Plăgile cronice nu trebuie controlate niciodată doar cu antibiotice.

Ehrlichioze

Tratament

Recomandările pentru tratament se bazează în cea mai mare parte pe date empirice. Nu sunt disponibile studii clinice randomizate dublu-orb. Puține publicații au abordat problema testării susceptibilității la antibiotice in vitro atât pentru A. phagocytophilum, cât și pentru E. chaffeensis. Aceste studii, deși valoroase, sunt departe de a fi standardizate și, prin urmare, interpretarea este dificilă.

Tratamentul la alegere este hiclatul de doxiciclină. Doza recomandată pentru adulți este de 100 mg bid timp de 2 săptămâni. La copii, doza recomandată este de 2,2 mg/kg bid la pacienții cu greutate corporală mai mică de 40-45 kg. O alternativă excelentă sunt tetraciclinele, deși efectele secundare sunt mai frecvente. Pentru pacienții la care tetraciclinele sau doxiciclina hiclat sunt absolut contraindicate, rifampicina reprezintă o alternativă bună. În timpul sarcinii, rifampicina pare a fi o alternativă bună la doxiciclină/tetracicline. Cu toate acestea, nu există studii dublu-orb randomizate care să susțină această afirmație. Dovezile de până acum sunt anecdotice. În prezent, cloramfenicolul nu este recomandat ca tratament alternativ pentru ehrlichioze. Fluorochinolonele prezintă unele promisiuni in vitro și rapoarte anecdotice in vivo. Cu toate acestea, rezistența la fluorochinolone a fost deja demonstrată in vitro pentru E. chaffeensis.

Cea mai bună profilaxie pentru ehrlichioze este de a evita mușcăturile de căpușe în timpul în care căpușele sunt cele mai active, în căutarea meselor de sânge. Se recomandă o inspecție atentă a pielii în zonele endemice și se recomandă detașarea manuală a căpușei. Profilaxia antibiotică după mușcătura căpușei este controversată.

Managementul medical al bolilor de suprafață oculară

Tetraciline

Mecanism de acțiune

Tetraciclinele sunt antibiotice orale derivate inițial din Streptomyces aureofaciens. Metoda lor de acțiune este prin inhibarea legării aminoacil-ARNt în primul rând de ribozomi 70S, dar și de ribozomi 30S. Inhibarea duce la un efect bacteriostatic al tetraciclinelor, inclusiv la doxiciclină. În plus, această clasă de antibiotice prezintă, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii. Tetraciclinele inhibă metaloproteinazele, reduc angiogeneza și reduc apoptoza.

Sisteme de livrare

Tetraciclinele sunt disponibile în numeroși compuși orali, incluzând tetraciclină, doxiciclină semisintetică hiclat, doxiciclină monohidrat și minociclină. 52 Tetraciclina trebuie administrată pe stomacul gol cu ​​o jumătate de oră înainte sau la 2 ore după mese. Acest lucru se datorează faptului că alimentele împiedică absorbția tetraciclinei în fluxul sanguin. Absorbția minociclinei și doxiciclinei nu este afectată de alimente și poate fi luată la masă. Toate aceste tetracicline trebuie luate cu un pahar plin cu apă pentru a preveni ulcerația esofagiană.

Dozare

Tetraciclina este disponibilă în comprimate de 250 și 500 mg; Doxiciclina este disponibilă în comprimate de 20, 50 și 100 mg. Minociclina este disponibilă în comprimate de 50 și 100 mg.

Efecte secundare

În plus față de preocupările gastrointestinale (GI), toate tetraciclinele pot pata dinții în curs de dezvoltare la copii, pot induce candidoză vaginală sau orală și pot provoca amețeli și fotosensibilitate legate de doză. Tetraciclina poate face pielea mai sensibilă la lumina soarelui (fotosensibilitate); acest efect depinde de varietatea tetraciclinei și de cantitatea luată. Fotosensibilizarea este cel mai probabil la doxiciclina și cel mai puțin probabil la minociclina. În plus, minociclina poate fi asociată cu dezvoltarea de autoanticorpi, incluzând anticorpul antinuclear (ANA), anticorpul citoplasmic antineutrofil (ANCA) și anticorpii antifosfolipidici cu sau fără simptome clinice asociate. Minociclina poate duce la amețeli legate de doză. S-a raportat că provoacă pseudotumor al cerebrului și că precipită artrita și lupusul eritematos sistemic, în special la femeile tinere. 53,54

Tetraciclinele ca grup în general pot fi slab tolerate, din cauza tulburărilor gastro-intestinale și necesită un regim de dozare dificil. Pacienții pot tolera mai bine doxiciclinele, datorită regimului lor de dozare mai ușor. Datorită pH-ului său acid de 2-3, hiclatul de doxiciclină poate duce la supărarea GI. Hidratul de doxiciclina acoperit enteric (Doryx) este mai bine tolerat, în timp ce doxiciclina monohidrat (pH 5-6) este cel mai bine tolerată cu cea mai mică cantitate de reacții adverse gastrointestinale. În tratamentul OSD, doxiciclina și minociclina sunt utilizate la doze mai mici decât cele necesare efectului bacteriostatic și sunt utilizate pentru o perioadă mai lungă de tratament. La doze mai mici, aceste medicamente par să aibă un efect antiinflamator mai mare.