Rețineți că Internet Explorer versiunea 8.x nu este acceptată începând cu 1 ianuarie 2016. Pentru mai multe informații, consultați această pagină de asistență.

singur

Obțineți acces Obțineți acces

Jurnalul European de Farmacologie

Adăugați la Mendeley

Abstract

Mildronatul este un medicament cardioprotector, al cărui mecanism de acțiune se bazează pe reglarea concentrației de l-carnitină. Am studiat efectele metabolice ale tratamentului cu mildronat, metformină și o combinație a celor două în modelul obezității și al toleranței la glucoză cu șobolan Zucker.

Șobolanii Zucker erau p.o. tratat zilnic cu mildronat (200 mg/kg), metformină (300 mg/kg) și o combinație a ambelor medicamente timp de 4 săptămâni. Au fost măsurate creșterea în greutate și metaboliții plasmatici care reflectă metabolismul glucozei. Expresia receptorului activat cu proliferatorul peroxizomului (PPAR) -α și PPAR-γ și a genelor țintă a fost măsurată în țesuturile inimii și ficatului șobolanului.

Fiecare tratament a scăzut concentrația de glucoză din sânge în timpul alimentării și stării de repaus alimentar cu 1 până la 2 mmol/l. Tratamentul cu mildronat și metformină a redus concentrația plasmatică a insulinei cu 31 și respectiv 29%, în timp ce combinația ambelor medicamente a redus semnificativ concentrația de insulină hrănită cu aproximativ 47%. Tratamentul cu mildronat a crescut expresia PPAR-α în țesutul cardiac și a PPAR-γ în țesuturile cardiace și hepatice. În plus, tratamentul a crescut expresia genelor țintă PPAR în inimă, dar nu și în țesutul hepatic. Spre deosebire de monoterapie, tratamentul cu combinație de mildronat și metformină a redus semnificativ creșterea în greutate cu 19% și nu a afectat consumul de alimente.

În concluzie, rezultatele noastre demonstrează că mildronatul, un inhibitor al biosintezei l-carnitinei, îmbunătățește adaptarea la tulburările metabolice induse de hiperglicemie și hiperlipidemie și crește activitatea PPAR-α.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis