Gladys Castaño
1 Centrul de cercetare chirurgicală medicală și
Rosa Más
2 Centrul de produse naturale, Centrul Național de Cercetare Științifică, Havana, Cuba
Julio Fernández
2 Centrul de produse naturale, Centrul Național de Cercetare Științifică, Havana, Cuba
Ernesto López
1 Centrul de cercetare chirurgicală medicală și
José Illnait
2 Centrul de produse naturale, Centrul Național de Cercetare Științifică, Havana, Cuba
Lilia Fernández
2 Centrul de produse naturale, Centrul Național de Cercetare Științifică, Havana, Cuba
Meylin Mesa
1 Centrul de cercetare chirurgicală medicală și
Abstract
fundal
Hipercolesterolemia este un factor de risc major pentru bolile coronariene. Studiile clinice au arătat că scăderea nivelului crescut al colesterolului seric, în special a colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută (LDL-C), este benefică pentru pacienții cu niveluri limită ale colesterolului total seric (TC) (5,0-6,0 mmol/L). Policosanolul este un medicament care scade colesterolul, fabricat din ceară de trestie de zahăr purificată. Gama terapeutică a policosanolului este de 5 până la 20 mg/zi.
Obiectiv
Acest studiu a investigat eficacitatea și tolerabilitatea policosanol 5 mg/zi la pacienții cu niveluri limită până la ușor crescute ale TC serice.
Metode
Acest studiu comparativ de 14 săptămâni, monocentric, prospectiv, dublu-orb, controlat cu placebo, în grup paralel, a fost efectuat la bărbați și femei cu vârste cuprinse între 25 și 75 de ani, cu un nivel seric de TC ≥4,8 până la Cuvinte cheie: policosanol, hipercolesterolemie, medicamente care scad colesterolul, dislipidemie limită
Introducere
Nivelul crescut al colesterolului total (TC) și, în special, al colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) sunt factori de risc majori pentru bolile coronariene (CHD). 1-3 Studiile clinice 2-8 au arătat că scăderea LDL-C reduce morbiditatea și mortalitatea în prevenirea primară și secundară a CHD.
Reducerea LDL-C serică sub un nivel specific (≤3,37 mmol/L) este obiectivul principal în gestionarea hipercolesterolemiei. Utilizarea modificărilor terapeutice ale stilului de viață (TLC), inclusiv aderarea la Programul Național de Educație pentru Colesterol (NCEP) Pasul I, dieta de scădere a colesterolului, renunțarea la fumat și orice tip de exercițiu fizic sistematic, este terapia de primă linie pentru hipercolesterolemie. 9-11 Aderarea la TLC permite multor indivizi, în principal cei cu niveluri limită sau ușor crescute de LDL-C (3,4-4,0 mmol/L) și TC (5,0-6,0 mmol/L), să atingă nivelurile serice dorite ale acestor lipide. 9 Cu toate acestea, la mulți indivizi cu TC ușor crescută, dar ≥2 factori de risc nonlipidici (de exemplu, un istoric familial de CHD, stare postmenopauză, hipertensiune arterială) sau care se află în stadiul de prevenire secundară, utilizarea TLC-urilor singure nu este de obicei suficientă pentru atingeți obiectivele, deoarece pentru acești pacienți se recomandă obiective mai restrânse. Astfel, în ambele cazuri, LDL-C este singura lipidă cu un scop terapeutic specific (9.11 Medicamentele care scad colesterolul, în plus față de TLC, pot fi necesare pentru a atinge obiectivele lipidice ale acestor pacienți. 9-11 Pot fi obținute beneficii suplimentare prin creșterea nivelul seric al colesterolului lipoproteic cu densitate ridicată (HDL-C) sau reducerea nivelului trigliceridelor (TG).
Inhibitorii de hidroximetilglutaryl coenzima A (HMG-CoA) reductază (statine) sunt considerați terapie de primă linie pentru hipercolesterolemie, 12,13, cu doza inițială dependentă de severitatea hipercolesterolemiei. La pacienții cu niveluri ușor sau chiar moderat crescute de LDL-C (14.15 Deoarece terapia medicamentoasă care scade colesterolul poate fi potrivită și pentru pacienții cu niveluri serice ușor crescute de TC, în special cei cu risc crescut de boală coronariană, căutarea medicamentelor hipolipemiante care sunt la fel de eficiente ca statinele cu doze mici, dar se justifică un profil de tolerabilitate mai bun.
Policosanolul este un medicament pentru scăderea colesterolului compus dintr-un amestec de alcooli primari cu conținut ridicat de alifat purificat din ceară de trestie de zahăr (Saccharum officinarum, L.). 16,17 Acest medicament a dovedit eficacitatea scăderii colesterolului în hipercolesterolemia de tip II 18-25 și dislipidemia secundară diabetului zaharat de tip 2. 26.27 Policosanolul inhibă biosinteza colesterolului între consumul de acetat și producția de mevalonat 28.29 prin reglarea indirectă a activității HMG-CoA reductazei. 30 Policosanolul crește procesarea dependentă de receptorul LDL, 28 îmbunătățind rata catabolică a LDL. 29 Studiile clinice 18-27 și studiile post-comercializare 31,32 au arătat că policosanolul este bine tolerat. Gama terapeutică a policosanolului este de 5 până la 20 mg/zi.
Studiile anterioare ale efectelor pe termen scurt și lung ale policosanolului au fost efectuate la populațiile cu hipercolesterolemie variind de la ușoară (TC 5,0 și 18-27) Majoritatea pacienților incluși în aceste studii au avut hipercolesterolemie moderată (TC ≥ 6,1 și 7,5 mmol/L ) au fost excluși din studiu. Pacienții cu antecedente de infarct miocardic, accident vascular cerebral sau intervenție chirurgicală coronariană în ultimele 3 luni anterioare studiului au fost, de asemenea, excluși. Nu au fost incluși pacienții gravide, eventual gravide sau care alăptează. Pacienții la vârsta fertilă au fost incluși trebuie să utilizeze o metodă eficientă de control al nașterilor pe tot parcursul studiului. Toți pacienții au acordat consimțământul scris pentru a participa.
Metode
Acest studiu a inclus 4 vizite (recrutare, atribuire de tratament, interimare și urmărire finală). La recrutare (vizita 1), s-a efectuat un istoric medical complet, iar pacienții au intrat într-o perioadă de 6 săptămâni, timp în care trebuiau să întrerupă orice terapie existentă de scădere a lipidelor și să încorporeze TLC (dieta NCEP Pasul I și recomandări pentru a opri fumatul) și să fie cât mai activi fizic posibil (deși nu a fost recomandat niciun program de exercițiu formal)) în stilul lor de viață. Această dietă a constat într-un consum zilnic de colesterol 9.10 Aceste TLC au fost continuate pe tot parcursul studiului.
După run-in, profilul lipidic de laborator (LDL-C, TC, HDL-C, TG) și indicatorii de tolerabilitate (fizic: greutatea corporală, ritmul cardiac, TA sistolică și diastolică [SBP și respectiv DBP]; biochimic: alanină și aspartat au fost determinate activitățile aminotransferazei (ALT și, respectiv, AST), precum și nivelurile serice de glucoză și creatinină). La vizita 2 (atribuirea tratamentului), pacienții eligibili au fost randomizați, în condiții de dublu-orb, pentru a primi policosanol 5 mg sau comprimate placebo, o dată pe zi cu masa de seară timp de 8 săptămâni. Medicamentele de studiu au fost administrate în pachete identice identificate printr-un număr de cod și numărul de tratament atribuit succesiv. Pacienții au fost randomizați în grupuri echilibrate (1: 1) din 6 utilizând o metodă independentă determinată de computer.
După terapie, pacienții s-au întors pentru vizite interimare și finale de urmărire (vizite 3 și respectiv 4), intervalul dintre care a fost de 1 săptămână. Pacienții au fost supuși examenului fizic la toate cele 4 vizite; analiza de laborator a fost efectuată la vizitele 2 și 4. Conformitatea cu tratamentul și dieta, precum și AE, au fost evaluate la vizitele 3 și 4.
Grupul placebo a fost inclus ca un control paralel pentru a detecta orice prejudecată sistematică datorată aderenței la stilul de viață în ambele grupuri, orice modificare a medicamentelor concomitente sau orice alt factor care ar putea induce o schimbare sistematică a oricărei variabile de studiu. Grupul placebo a fost, de asemenea, inclus, deoarece sunt disponibile puține date cu privire la eficacitatea policosanolului în hipercolesterolemie ușoară și niciun studiu nu a fost efectuat anterior într-un astfel de subgrup specific de pacienți (de exemplu, pacienți cu niveluri limitate la TC ușor crescute), conform unui studiu Căutarea MEDLINE a studiilor publicate din 1991 până în 2002 și incluzând termenul cheie policosanol. Deoarece toți pacienții respectau regimul TLC și durata tratamentului a fost scurtă, pacienții cărora li s-a administrat placebo nu prezentau un risc crescut de complicații, inclusiv infarct miocardic, angina pectorală, accident vascular cerebral sau atacuri ischemice tranzitorii, comparativ cu run-in, când urmau lipida. -regim dietetic redus.
Analiza eficacității
Modificarea nivelului seric al LDL-C a fost variabila primară a eficacității. Tratamentul a fost considerat eficient numai dacă ≥70% dintre pacienții tratați cu policosanol au obținut reduceri ale LDL-C ≥15% față de valoarea inițială, ori de câte ori acest procent a fost diferit față de placebo. 33 În plus, acest criteriu a fost coroborat în cazul în care ≥70% dintre pacienții tratați au atins obiectivele LDL-C definite de liniile directoare ale experților 9-11 în funcție de riscul lor global pentru CHD, care depinde nu numai de nivelurile serice de TC și LDL-C, ci și privind prezența altor factori de risc nonlipidici concomitenți, cum ar fi antecedente de CHD, boli aterosclerotice cerebrovasculare sau periferice, hipertensiune arterială, diabet zaharat, fumat, sex masculin și vârstă> 45 de ani, stare postmenopauză, obezitate (indicele de masă corporală ≥30 kg/m 2), și un istoric familial de CHD cu debut precoce. Modificările altor valori ale profilului lipidic au fost variabile secundare de eficacitate.
Analiza tolerabilității
Datele de la examinările fizice, testele de laborator și interviurile pentru evaluarea AE au fost utilizate în analiza tolerabilității la medicamente. Indicatorii de toleranță fizică au inclus greutatea corporală, ritmul cardiac și tensiunea arterială. Indicatorii de toleranță biochimică au inclus măsurători ale activităților serice ale ALT și AST și ale nivelurilor serice de glucoză și creatinină.
AE au fost înregistrate pe formularele de raportare a cazurilor și s-au adăugat informații din rapoartele spontane ale AE între vizite. Am înregistrat atât EA care s-au dezvoltat în timpul studiului, cât și cele care au reflectat agravarea simptomelor care au existat înainte de studiu. Decesele și evenimentele invalidante care au condus la spitalizarea prelungită au fost definite ca fiind grave. Evenimentele care necesită întreruperea tratamentului (pe baza judecății medicului) și/sau tratament specific au fost considerate moderate. Evenimentele care nu au necesitat întreruperea medicamentului studiat și/sau tratamentul specific au fost clasificate drept ușoare. AE au fost, de asemenea, clasificate ca improbabile, îndoielnice, posibile sau probabil legate de droguri.
Analiza de laborator
Probele de sânge au fost extrase între 8:00 și 8:30 după un post de 12 ore, iar alicote au fost luate pentru evaluare de laborator. Nivelurile serice de TC și TG au fost determinate prin metode enzimatice folosind kituri de reactivi (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Elveția). Nivelurile serice de HDL-C au fost determinate în funcție de conținutul de colesterol prezent în supernatantul obținut după precipitarea betalipoproteinei. 34 de valori LDL-C au fost calculate utilizând ecuația Friedewald. 35 Prelevarea și analiza sângelui au fost efectuate de către tehnicienii de laborator de la centrul de studiu.
Indicatorii de toleranță de laborator au fost determinați folosind teste enzimatice de laborator de rutină și truse de reactivi. Toate testele de laborator au fost efectuate folosind autoanalizatorul Hitachi 719 (Hitachi, Tokyo, Japonia) amplasat la laboratorul Centrului de Cercetare Chirurgicală Medicală.
Controlul sistematic al calității a fost efectuat de personalul de asigurare a calității pe tot parcursul studiului. Precizia a fost evaluată în funcție de repetabilitate (r) (variații în cursul zilei) și reproductibilitate (R) (variații între zile); precizia a fost evaluată în raport cu referințele standard. Coeficienții variațiilor au fost după cum urmează: TC, r = 2,5 și R = 2,9; HDL-C, r = 3,0 și R = 3,5; și TG, r = 3,7 și R = 4,0. Variațiile de la referința standard au fost versiunea ® 4.2 (StatSoft ®, Inc., Tulsa, Oklahoma).
Rezultate
Caracteristicile de bază
O sută de pacienți au fost înrolați în studiu (71 de femei, 29 de bărbați; vârsta medie [SD], 52 [10] ani) și 97 (97%) l-au finalizat. Cele 2 grupuri de tratament au fost similare în ceea ce privește caracteristicile inițiale (Tabelul I). Pacienții au prezentat o frecvență ridicată a factorilor de risc nonlipidici pentru CHD, inclusiv un istoric familial de CHD (40 pacienți [40%]), starea postmenopauză (38 pacienți [38%]), hipertensiune arterială (37 pacienți [37%]), și, pentru bărbați, vârsta> 45 de ani (16 pacienți [16%]). Deși nivelurile de TC ale tuturor pacienților au fost limitate până la ușor crescute, prevalența CHD în rândul populației studiate a fost relativ ridicată (18 pacienți [18%]). Utilizarea terapiei concomitente a fost relativ ridicată (52 pacienți [52%]) și a fost în concordanță cu factorii de risc nonlipid concomitenți ai pacienților. Prin urmare, diureticele, antagoniștii de calciu și agenții antiplachetari au fost cele 3 clase de medicamente utilizate cel mai frecvent în timpul studiului (15 [15%], 14 [14%] și, respectiv, 12 pacienți [12%], respectiv).
Tabelul I
Caracteristicile inițiale ale pacienților din studiu (N = 100). Val (valorile sunt exprimate ca nr. [%] Al pacienților, cu excepția cazului în care se menționează altfel.)
| Vârsta, y | ||
| Media (SD) | 52 (11) | 52 (9) |
| Gamă | 32-75 | 30-75 |
| Sex | ||
| femei | 34 (68) | 37 (74) |
| Bărbați | 16 (32) | 13 (26) |
| IMC, medie (DE), kg/m 2 | 25,4 (3,5) | 25,9 (4,7) |
| Factori de risc nonlipidici | ||
| Istoricul familial al CHD | 22 (44) | 18 (36) |
| Femeile aflate în postmenopauză | 18 (36) | 20 (40) |
| Hipertensiune arteriala | 18 (36) | 19 (38) |
| Istoria CHD | 9 (18) | 9 (18) |
| Bărbați cu vârsta> 45 de ani | 9 (18) | 7 (14) |
| Fumători | 6 (12) | 5 (10) |
| Diabetul zaharat | 5 (10) | 4 (8) |
| Accident vascular cerebral | 1 (2) | 2 (4) |
| Medicamente concomitente † | 25 (50) | 27 (54) |
| Medicament diuretic | 7 (14) | 8 (16) |
| Blocant al canalelor de calciu | 7 (14) | 7 (14) |
| Medicament antiplachetar | 6 (12) | 6 (12) |
| Medicament relaxant muscular | 5 (10) | 3 (6) |
| Inhibitorul ECA | 3 (6) | 4 (8) |
| Medicament anxiolitic | 3 (6) | 4 (8) |
| Vasodilatator cu nitrați | 3 (6) | 2 (4) |
| Beta-blocant | 2 (4) | 3 (6) |
| Medicament hipoglicemiant oral | 2 (4) | 2 (4) |
| Medicament neuroleptic | 2 (4) | 0 (0) |
| Digitală | 1 (2) | 1 (2) |
IMC = indicele de masă corporală; CHD = boală coronariană; ACE = enzimă de conversie a angiotensinei.
Eficacitate
LDL-C = colesterol lipoproteic cu densitate mică; TC = colesterol total; HDL-C = colesterol lipoproteic de înaltă densitate; TG = trigliceride.
HR = ritm cardiac; SBP = tensiunea arterială sistolică; DBP = tensiunea arterială diastolică; ALT = alanină aminotransferază; AST = aspartat aminotransferază.
Creșterea nivelului seric de HDL-C în grupul cu policosanol a fost, de asemenea, în intervalul așteptat, deși amploarea modificării a variat față de cea constatată într-un studiu anterior. 22 Această modificare reprezintă un beneficiu suplimentar al tratamentului cu policosanol, care poate contribui la reducerea riscului de CHD după terapia de lungă durată. De asemenea, deși efectele policosanolului asupra TG nu au fost consistente în toate studiile, s-au obținut reduceri modeste, dar semnificative în unele, 20,21,27, iar aceste constatări sunt în concordanță cu rezultatele actuale. Reducerea TG observată în acest studiu se încadrează în intervalul așteptat la persoanele cu niveluri normale sau moderat crescute de TG.
Modificările profilului lipidic din studiul nostru sunt similare cu cele raportate în studiile anterioare 22,23,25,27 și susțin utilizarea policosanolului la pacienții cu niveluri limită până la ușor crescute ale TC serice. Studiile efectuate la animale și la oameni au arătat că policosanolul are proprietăți pleiotropice care oferă beneficii suplimentare în prevenirea aterosclerozei și a complicațiilor, cum ar fi inhibarea agregării plachetare 37-45 și peroxidarea lipidelor. 24.46 Există o anumită îngrijorare cu privire la utilizarea agenților antiplachetari pentru prevenirea primară a CHD. Cu toate acestea, deși doza de policosanol inhibă în mod dependent agregarea plachetară, aceasta nu afectează timpul de sângerare sau parametrii de coagulare, ceea ce este în concordanță cu lipsa tulburărilor hemoragice asociate acestei terapii, chiar și după utilizarea pe termen lung. Mai mult, rezultatele preliminare ale unui studiu de prevenire de 3 ani încheiat recent la pacienții vârstnici cu hipercolesterolemie de tip II și risc crescut de CHD efectuat cu policosanol 5 mg/zi au demonstrat beneficiile clinice ale tratamentului. 47
Policosanolul a fost bine tolerat, după cum se reflectă în lipsa retragerilor din cauza AE. Rezultatele prezente sunt, de asemenea, în concordanță cu profilul de tolerabilitate documentat al policosanolului. 16-27,31,32
Concluzii
În acest studiu al pacienților cu valori limită până la ușor crescute ale TC serice, pe baza criteriului că ≥70% dintre pacienții tratați cu policosanol au atins obiectivul LDL-C de scădere ≥15% față de valoarea inițială ori de câte ori această proporție a fost diferită față de placebo, 8 săptămâni de tratament cu policosanol 5 mg/zi a fost eficient. Nivelurile scăzute de LDL-C, TC și TG, nivelul crescut de HDL-C și tolerabilitatea bună constatată cu acest tratament susțin utilizarea acestuia la astfel de pacienți. Cu toate acestea, sunt necesare studii pe termen mai lung.
Mulțumiri
Acest studiu a fost susținut de un grant de cercetare din partea Polului Științific Vestul Havanei (Havana, Cuba).
- Efectele izotretinoinei asupra indicelui de masă corporală, adiponectină serică, leptină și niveluri de grelină în acnee
- Creșterea glicemiei la repaus alimentar în timpul sarcinii legată de rezultatele dăunătoare pentru mame, copii Folio
- Recenzii despre ceaiul Fitofast - Preț, efecte secundare de Lane Essa Medium
- Diphereline PR Informații complete de prescriere, dozare; Efecte secundare MIMS Malaysia
- Distribuția și efectele plumbului