Hormonul peptidic adropin reglează preferințele de selecție a combustibilului în mușchii scheletici în condiții de hrănire și post. Aici, am investigat dacă tratamentul cu adropină poate ameliora dereglarea metabolismului substratului combustibil și poate îmbunătăți aspectele homeostaziei glucozei în obezitatea indusă de dietă (DIO) cu rezistență la insulină.

Metode

PARTEA C57BL/6 șoareci menținuți pe o dietă de 60% kcal cu grăsimi au primit cinci injecții intraperitoneale (i.p.) cu peptida bioactivă adropină 34-76 (450 nmol/kg/i.p.). După tratament, au fost evaluate toleranța la glucoză și sensibilitatea la insulină a întregului corp și a fost utilizată calorimetria indirectă pentru a analiza preferințele de oxidare a substratului întregului corp. Testele biochimice efectuate în eșantioane de mușchi scheletici au analizat acțiunea de semnalizare a insulinei și oxidarea substratului.

Rezultate

Tratamentul cu adropină a îmbunătățit toleranța la glucoză, a îmbunătățit acțiunea insulinei și a sporit flexibilitatea metabolică către utilizarea glucozei. În mușchi, tratamentul cu adropină a crescut fosforilarea Akt indusă de insulină și exprimarea suprafeței celulare a GLUT4 sugerând sensibilizarea căilor de semnalizare a insulinei. Reducerea oxidării incomplete a acizilor grași și creșterea raportului CoA/acetil-CoA au sugerat îmbunătățirea funcției mitocondriale. Mecanismele de bază par să implice supresii ale carnitinei palmitoyltransferase-1B (CPT-1B) și CD36, două enzime cheie în utilizarea acizilor grași. Tratamentul cu adropină a activat piruvatul dehidrogenază (PDH), o enzimă care limitează rata de oxidare a glucozei și PDH kinaza-4 (PDK-4) reglată în jos care inhibă PDH. Împreună cu aceste modificări, tratamentul cu adropină a reglementat în jos receptorul activat al proliferatorului peroxizomului, coactivatorul gamma-1α, care reglează expresia Cpt1b, Cd36 și Pdk4.

Concluzii

Tratamentul cu adropină a șoarecilor DIO îmbunătățește toleranța la glucoză, ameliorează rezistența la insulină și promovează utilizarea preferențială a carbohidraților față de grăsimi în selectarea combustibilului. Mușchiul scheletic este un organ cheie în medierea efectelor adropinei asupra întregului corp, sensibilizând căile de semnalizare a insulinei și modificând preferința de selecție a combustibilului pentru a favoriza glucoza în timp ce suprimă oxidarea grăsimilor.

Abstract grafic

glucoză
  1. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis