Abstract

OBIECTIV—Să examineze eficacitatea și siguranța sitagliptinului administrat oral o dată pe zi ca monoterapie la pacienții cu diabet de tip 2.

dipeptidil

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII—Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, 741 de pacienți (valoarea inițială HbA1c [A1C] 8,0%) au fost randomizați la sitagliptin 100 sau 200 mg sau placebo timp de 24 de săptămâni.

REZULTATE—Sitagliptin 100 și 200 mg au produs semnificativ (P 10% și nu pe un OHA au intrat într-o perioadă de run-in de până la 6 săptămâni; pacienții cu un A1C de 6-10% și cu un OHA au întrerupt administrarea și au intrat în spălare) Perioada de 6-10 săptămâni (8-12 săptămâni pentru cei tratați cu tiazolidindione). Dacă A1C a fost de 7-10% după perioada de spălare, pacienții erau eligibili pentru a intra în perioada de testare placebo. Pacienții cu complianță adecvată (≥ 75%) în timpul perioadei de testare placebo a fost supus evaluării inițiale și au fost randomizați la sitagliptin 100 sau 200 mg qd sau placebo (1: 1: 1) timp de 24 de săptămâni.

În timpul studiului, pacienților care nu îndeplineau obiectivele glicemice progresiv mai stricte li s-a oferit terapie de salvare (metformină) până la finalizarea studiului. Criteriile de salvare glicemică au fost FPG> 15,0 mmol/l (270 mg/dl) între randomizare (ziua 1) și săptămâna 6, FPG> 13,3 mmol/l (240 mg/dl) după săptămâna 6 până la săptămâna 12, sau FPG> 11,1 mmol/l (200 mg/dl) după săptămâna 12 până la săptămâna 24. Studiul include o perioadă de tratament pe termen lung dincolo de săptămâna 24, ale cărei rezultate vor face obiectul unui raport ulterior.

Evaluări de studiu

Evaluări de eficacitate.

După un post peste noapte, A1C, FPG, insulină, proinsulină și lipide de post au fost măsurate la momentul inițial (vizită de randomizare) și în timpul studiului. Raportul dintre proinsulină și insulină și evaluarea modelului homeostaziei funcției celulei β (HOMA-β) a evaluat funcția celulei β (18,19); HOMA de rezistență la insulină (HOMA-IR) și indicele cantitativ de verificare a sensibilității la insulină (QUICKI) au evaluat rezistența la insulină (18.20).

Un test standard de toleranță la masă a fost administrat la momentul inițial (înainte de prima doză de medicament de studiu) și la săptămânile 12 și 24. Pacienții au luat medicamente de studiu cu 30 de minute înainte de masa standard, care a fost ingerată în decurs de 15 minute și a constat din două bare nutritive și una băutură nutritivă (∼680 kcal; 111 g carbohidrați, 14 g grăsimi, 26 g proteine). Concentrațiile plasmatice de glucoză, insulină și peptidă C au fost măsurate la 0, 60 și 120 de minute de la începutul mesei pentru determinarea glucozei postprandiale de 2 ore (PPG), zona sub curba concentrației glucozei - timp (ASC), insulină ASC, ASC peptidă C și raportul ASC insulină ASC - glucoză.

Evaluări de siguranță.

Au fost colectate date privind experiențele adverse, examinările fizice, semnele vitale, electrocardiogramele (ECG) și greutatea corporală. Toate experiențele adverse au fost evaluate de anchetatori pentru intensitatea și relația cu medicamentul de studiu. Evaluările de laborator au inclus chimia completă a sângelui, hematologia și analiza urinei.

Măsurătorile de laborator și ECG-urile au fost efectuate la laboratoarele centrale (PPD Global Central Labs, Highland Heights, KY și Zaventem, Belgia și, respectiv, Covance Central Diagnostics, Reno, NV, respectiv) de către tehnicieni orbi la grupul de tratament.

analize statistice

Analizele de eficacitate s-au bazat pe populația tratată la toți pacienții (APT), formată din toți pacienții randomizați care au primit cel puțin o doză de tratament de studiu și care au avut atât măsurarea inițială, cât și cel puțin o măsurare post-inițială. ANCOVA a fost utilizat pentru a compara grupurile de tratament pentru parametrii de eficacitate continuă, concentrându-se pe schimbarea față de valoarea inițială în săptămâna 24, cu valorile inițiale și starea OHA anterioară ca covariabile. Diferențele între grupuri pentru punctele finale de eficacitate au fost evaluate prin testarea diferenței în modificarea medie a celor mai mici pătrate (sau procentajul de modificare) față de valoarea inițială în săptămâna 24. Datele lipsă au fost tratate folosind ultima metodă de observare reportată. Pentru a evita influența confuză a terapiei de salvare asupra comparațiilor de eficacitate, datele colectate după inițierea terapiei de salvare au fost tratate ca lipsă.

A: A1C (înseamnă ± SE) în timp în timpul perioadei de tratament de 24 de săptămâni pentru pacienții tratați cu sitagliptin 100 sau 200 mg pe zi. sau cu placebo. B: Modificarea medie a celor mai mici pătrate scăzute cu placebo (LS) în A1C de la linia de bază (± SE) cu linia de bază A1C la punctul final al studiului.

Modificarea glucozei plasmatice cu tratamente. A: Glucoza plasmatică în repaus alimentar (media ± SE) în timp în timpul perioadei de tratament de 24 de săptămâni pentru pacienții tratați cu sitagliptin 100 sau 200 mg pe zi. sau placebo. B: Răspunsul la glucoză plasmatică în timpul unui test de toleranță la masă la momentul inițial și săptămâna 24 după grupul de tratament (media ± SE).

Linia de bază și săptămâna 24 înseamnă A1C, FPG, raportul proinsulină-insulină și HOMA-β și cele mai mici pătrate înseamnă schimbarea de la momentul inițial la punctul final de studiu cu tratament cu sitagliptin sau placebo

Rezumatul siguranței experiențelor adverse

Mulțumiri

Acest studiu a fost sponsorizat de Merck, Whitehouse Station, New Jersey.

Autorii îi mulțumesc Dr. Michael J. Davies (Merck Research Laboratories) pentru contribuția sa la scrierea acestui articol.

Note de subsol

↵ * O listă completă a anchetatorilor studiului 021 poate fi găsită în apendicele online la http://care.diabetesjournals.org.

Un tabel în altă parte a acestui număr arată unitățile convenționale și Système Intenational (SI) și factorii de conversie pentru multe substanțe.

Costurile de publicare a acestui articol au fost suportate parțial prin plata taxelor de pagină. Prin urmare, acest articol trebuie să fie marcat „publicitate” în conformitate cu secțiunea 1734 din 18 U.S.C. exclusiv pentru a indica acest fapt.

    • Acceptat la 18 septembrie 2006.
    • Primit la 31 martie 2006.
  • ÎNGRIJIREA DIABETULUI