Efectul ketotifenului la pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2

ro.waykun.com - Pași pentru a slăbi mâine

Journal of Diabetes and its Complications xxx (2015) xxx - xxx

Liste de conținut disponibile la ScienceDirect

Pagina principală a revistei Jurnalul Diabetului și complicațiile sale: WWW.JDCJOURNAL.COM

Efectul ketotifenului la pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2, Sahar M. El-Haggar a, Wael F. Farrag b, Fedaa A. Kotkata a, ⁎ a b

Departamentul de Farmacie Clinică, Facultatea de Farmacie, Universitatea Tanta, Egipt Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină, Universitatea Tanta, Egipt

Istoricul articolului: Primit la 10 decembrie 2014 Primit sub formă revizuită 25 ianuarie 2015 Acceptat la 28 ianuarie 2015 Disponibil online xxxx Cuvinte cheie: T2DM Mast cells Ketotifen Obesity Inflamation

1. Introducere Obezitatea este un factor de risc major pentru rezistența la insulină și diabetul zaharat de tip 2 (T2DM). Deși modul în care obezitatea promovează rezistența la insulină nu este clar, răspunsul inflamator este considerat a fi un mecanism potențial important, care ar putea modifica funcția țesutului adipos, ducând astfel la rezistența sistemică la insulină. Dezvoltarea rezistenței la insulină este asociată cu citokine proinflamatorii produse de leucocite ttratante și adipocite rezidente în țesutul adipos la subiecții obezi (Sismanopoulos și colab., 2013). Un raport anterior a demonstrat că mastocitele (MC) sunt importante în celulele amatorii matoriale care participă la răspunsurile imune în timpul reacțiilor alergice. Studii recente, cu toate acestea, sugerează că aceste celule participă și la alte boli amatorice, cum ar fi cancerele, bolile inflamatorii ale intestinului, bolile osoase metabolice, leziunile renale, artrita, ateroscleroza, anevrismele aortei abdominale, obezitatea și diabetul (Wang & Shi, 2011). Un număr mai mare de mastocite s-au găsit în țesutul adipos Wight de la subiecții obezi comparativ cu cel al subiecților slabi; subiecții obezi au avut, de asemenea, concentrații semnificativ mai mari de triptază mastocitară (MCT) în serul lor decât au slăbit

indivizi. Aceste observații sugerează o posibilă asociere între mastocite și obezitate (Liu și colab., 2009). Ketotifenul este un stabilizator mastocitar utilizat ca medicament antialergic. Cea mai importantă constatare a studiilor recente este că stabilizarea mastocitelor cu cromolin sau ketotifen reduce creșterea în greutate corporală și îmbunătățește toleranța la glucoză și insulină la șoareci fără toxicitate vizibilă (Wang și Shi, 2011). Deși rolurile precise ale interleukinei-6 mastocitare (IL-6) și ale interferonului gamma (IFN-γ) în obezitate și diabet rămân incomplet înțelese, absența acestor citokine inflamatorii în mastocite reduce creșterea în greutate corporală, toleranța la glucoză, și nivelurile serice de insulină și glucoză (Wang și Shi, 2011). Nu s-au raportat date clare cu privire la efectul stabilizatorilor mastocitari asupra omului, astfel încât studiul de față a fost conceput pentru a investiga efectul ketotifenului asupra parametrilor glicemici (glicemia în repaus alimentar (FBG) și a hemoglobinei A1c (HbA1c)) și a unor biomarkeri inflamatori -6 și leucotriene B4 (LTB4)) la pacienții obezi cu T2DM. 2. Pacienți și metode 2.1. Pacienți

Con ﬂ ict de interes: Nu există conflicte de interes. Nu există nicio sursă de sprijin sprijin financiar pentru cercetare (nu există fond de la nicio organizație). ⁎ Autor corespondent la: 31111. Tel.: +20 1017872669; fax: +20 403335466. Adresa de e-mail: [e-mail protejat] (F.A. Kotkata).

Din ianuarie 2013 până în aprilie 2014, am recrutat patruzeci și opt de pacienți obezi cu T2DM de la departamentul de medicină internă de la Spitalul Universitar Tanta, Egipt. Criteriile de includere au fost pacienții care au avut

Vă rugăm să citați acest articol ca: El-Haggar, SM și colab., Efectul ketotifenului la pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2, Journal of Diabetes and Its Complications (2015), http://dx.doi.org/10.1016/ j.jdiacomp.2015.01.013

S.M. El-Haggar și colab./Journal of Diabetes and its Complications xxx (2015) xxx - xxx

Tabelul 1 Date demografice ale pacienților la momentul inițial. Caracteristici

Număr Sex (M/F) Vârstă (ani) Durată diabet zaharat IMC (kg/m2) FBG (mg/dl) (mmol/l) HbA1c% (mmol/mol)

16 3/13 51,3 ± 4,5 7,9 ± 2,5 37,3 ± 5,4 190,3 ± 50,6 (10,6 ± 2,8) 7,9 ± 0,96 (63 ± 10,5)

16 3/13 50,1 ± 4,6 7,1 ± 2,7 37,5 ± 6,1 205,9 ± 38,1 (11,4 ± 2,1) 8 ± 0,76 (64 ± 8,3)

16 4/12 49,1 ± 4,9 8 ± 2,5 37,8 ± 5,3 183,2 ± 52 (10,2 ± 2,9) 7,6 ± 0,88 (60 ± 9,6)

S.M. El-Haggar și colab./Journal of Diabetes and its Complications xxx (2015) xxx - xxx

Tabelul 2 Variabile clinice la momentul inițial și după 12 săptămâni în cele trei grupuri. Variabile

Grupa 1 (n = 16) Linia de bază

IMC (kg/m2) FBG (mg/dl) (mmol/l) Adiponectină (μg/ml) TC (mg/dl) (mmol/l) TGs (mg/dl) (mmol/l) HDL-C/dl ) (mmol/l) LDL-C (mg/dl) (mmol/l) HbA1c% (mmol/mol)

37,3 190,3 10,6 6,8 140,2 3,6 123,2 1,4 32,4 0,84 83,1 2,2 7,9 (63

5,4 50,6 2,8 1,1 20,7 0,54 20,1 0,23 6,6 0,17 17,2 0,45 0,96 10,5)

Grupa 2 (n = 16) 12 săptămâni

37,6 207,7 11,5 6,9 147,8 8,7 127,8 1,5 31,9 0,83 87,8 2,3 8,7 (72

37,5 205,9 11,4 6,8 151,7 3,9 105,5 1,2 30,3 0,78 100,3 2,6 8 (64

5,3 47,6 2,6 0,8 25 0,65 22,1 0,25 8,1 0,2 28,2 0,73 0,93 10,2)

6,1 38,1 2,1 1,2 30,1 0,78 30 0,34 2,7 0,07 27,4 0,71 0,76 8,3)

Grupa 3 (n = 16) 12 săptămâni

37,6 199 11 6,8 146,4 3,8 97,3 1,1 31,2 0,81 95,8 2,5 8,2 (66

37,8 183,2 10,2 7,24 146,7 3,8 116,1 1,3 30,9 0,8 92,8 2,4 7,6 (60

5,8 38 2,1 1,2 31,1 0,8 31,1c 0,35c 4,3 0,11 28,7 0,74 0,82 9)

12 săptămâni 5,3 52 2,9 1,2 29,9 0,77 42,6 0,49 4 0,1 32,8 0,85 0,88 9,6)

37,2 147,9 8,2 7,3 129,3 3,3 97 1,1 38,5 0,99 71,26 1,9 7,1 (54

5.9⁎ 39.3a, b, ⁎ 2.2a, b, ⁎ 1.3 28.3⁎⁎ 0.73⁎⁎ 38.4a, ⁎⁎ 0.44a, ⁎⁎ 3.9a, ⁎⁎ 0.1a, ⁎⁎ 27.9⁎⁎ 0.72⁎⁎ 0.86a, b, ⁎ 9.4) a, b⁎

Date prezentate ca medie ± SD. Grupa 1: pacienți obezi cu diabet zaharat de tip 2 tratați numai cu glimepiridă 3 mg/zi; Grupa 2: pacienți obezi cu diabet de tip 2 tratați cu glimepiridă 3 mg/zi plus ketotifen 1 mg o dată pe zi; Grupa 3: pacienți obezi cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu glimepiridă 3 mg/zi plus ketotifen 1 mg de două ori pe zi. IMC: indicele de masă corporală, FBG: glicemie în repaus alimentar, HDL-C: lipoproteine cu densitate mare, LDL-C: lipoproteine cu densitate mică, TC: colesterol total, TG: trigliceride, HbA1c: hemoglobină A1c a Compararea grupului 3 cu grupul 1. b Compararea grupului 3 cu grupul 2. c Compararea grupului 2 cu grupul 1. ⁎ p b 0,05, comparativ cu valorile inițiale (eșantion t-test asociat). ⁎⁎ p b 0,01, comparativ cu valorile inițiale (testul t eșantion asociat).

LTB4 (p b 0,01). Comparând grupul 3 cu grupul 2 nu a existat nicio diferență semnificativă în acești biomarkeri.

3.4. Corelația dintre variabilele modificate semnificativ Un studiu de corelație între parametrii din grupul 3 tratați cu glimepiridă plus ketotifen 1 mg de două ori pe zi) a arătat că, FBG posttratament a arătat o corelație pozitivă pozitivă semnificativă cu TG; TG-urile au arătat o corelație pozitivă semnificativă cu IL-6, IL-6 au arătat o corelație negativă semnificativă cu adiponectină și HbA1c au arătat o corelație pozitivă semnificativă cu IMC așa cum se arată în Fig. 1.

3.5. Analiza efectelor secundare și a interacțiunii Analiza statistică a datelor obținute a arătat că sedarea și somnolența au fost semnificative statistic și efectele secundare frecvente ale medicamentului utilizat în special la doza de două ori pe zi (p = 0,001) și, de asemenea, medicamentul poate duce într-o oarecare măsură la nereguli în bătăile inimii (p = 0,041). Alte efecte secundare raportate au fost considerate semnificative din punct de vedere statistic și nu au legătură cu medicamentul utilizat. De asemenea, niciunul dintre participanți nu a experimentat creșterea enzimelor hepatice ca efect secundar sau trombocitopenie ca interacțiune cu glimepirida.

Tabelul 3 Biomarkeri de inflamație la momentul inițial și după 12 săptămâni în cele trei grupuri. Biomarkeri

MCT (ng/ml) IL-6 (pg/ml) LTB4 (pg/ml)

3,2 ± 1,2 2,9 ± 0,9 13 ± 4,4

4,3 ± 1,5 3,2 ± 1,2 15,7 ± 5,1

3,7 ± 1,2 2,6 ± 0,8 16,4 ± 5,3

3,5 ± 1,1 2,1 ± 0,7b, ⁎ 11,5 ± 4,3b, ⁎

3,9 ± 1,1 2,8 ± 0,7 16,5 ± 6,7

3,1 ± 0,7a, ⁎ 2,1 ± 0,8a, ⁎⁎ 8,7 ± 2,5a, ⁎⁎

Date prezentate ca medie ± SD. Grupa 1: pacienți obezi cu diabet zaharat de tip 2 tratați numai cu glimepiridă 3 mg/zi; Grupa 2: pacienți obezi cu diabet de tip 2 tratați cu glimepiridă 3 mg/zi plus ketotifen 1 mg o dată pe zi; Grupa 3: pacienți obezi cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu glimepiridă 3 mg/zi plus ketotifen 1 mg de două ori pe zi. IL-6: interleukina-6, LTB4: leucotriena B4, MCT: triptaza mastocitară. ⁎ p b 0,05, comparativ cu valorile inițiale (testul t eșantion pereche). ⁎⁎ p b 0,01, comparativ cu valorile inițiale (testul t eșantion pereche). a Compararea grupului 3 cu grupul 1. b Compararea grupului 2 cu grupul 1.

S.M. El-Haggar și colab./Journal of Diabetes and its Complications xxx (2015) xxx - xxx

FIG. 1. Corelația dintre parametrii măsurați după 12 săptămâni în grupa 3 tratată cu glimepiridă plus ketotifen 1 mg de două ori pe zi. (a) Corelație pozitivă între glicemia în jeun (FBG) și trigliceridele (TG). (b) Corelația pozitivă între TG și interleukina-6 (IL-6). (c) Corelație negativă între adiponectină și IL-6. (d) Corelație pozitivă între hemoglobina A1c (HbA1c) și indicele de masă corporală (IMC).

Procentul efectelor secundare raportate în diferite grupuri de studiu este prezentat în Fig. 2. 4. Discuție Prezentul studiu evaluează dacă stabilizatorul mastocitar prescris (ketotifen) ar putea avea un impact asupra glicemiei la pacienții obezi cu T2DM. Rezultatele studiului nostru au arătat că doza de două ori pe zi a arătat o reducere semnificativă a FBG și HbA1c% fără o diferență semnificativă în IMC. Studii recente pe animale sunt în concordanță cu efectul observat în controlul glicemic, dar nu cu efectul asupra IMC. Studiile efectuate pe șoareci care au examinat efectul stabilizării sau deficienței MC asupra obezității și diabetului la șoareci au subliniat că stabilizarea cu cromolyn (un alt stabilizator mastocitar) sau ketotifen ar putea

FIG. 2. Procentul reacțiilor adverse raportate în diferite grupuri de studiu tratate cu glimepiridă singură (grupa 1) sau în asociere cu ketotifen 1 mg o dată (grupa 2) și de două ori pe zi (grupa 3).

S.M. El-Haggar și colab./Journal of Diabetes and its Complications xxx (2015) xxx - xxx

5. Concluzie Prezentul studiu a demonstrat că stabilizarea MC cu ketotifen ar putea îmbunătăți controlul glicemic la pacienții cu T2DM și, prin urmare, ketotifenul ar putea fi utilizat ca o nouă linie de tratament, în special pentru pacienții necontrolați sau pentru care alte modalități sunt inadecvate.

5.1. Recomandări Stabilizarea mastocitelor este o linie promițătoare pentru cercetare. În această tendință, ar trebui studiate doze mai mari de ketotifen pentru a observa posibilul efect la doze mari și pentru a încerca soluția și o soluție pentru sedarea comună; ar trebui examinați și alți stabilizatori mastocitari. De asemenea, ar trebui măsurați alți parametri utili, cum ar fi insulina de post pentru calcularea HOMA-IR, care ar fi foarte utilă pentru evaluarea efectului asupra sensibilității la insulină.

Popular

Citesc acum