Subiecte similare ale lucrării științifice în știința veterinară, autor al unui articol științific - Jonathan N King, Heidi L Erasmus, Peet C Delport, Ina CJ Bester, Wolfgang Seewald

Lucrare de cercetare academică pe tema „Eficacitatea, acceptabilitatea și tolerabilitatea noului liant de fosfat oral Lenziaren® la pisicile sănătoase hrănite cu o dietă standard”

ARTICOLUL CERCETĂRII Acces liber

eficacitatea

Eficacitatea, acceptabilitatea și tolerabilitatea noului liant de fosfat oral Lenziaren® la pisicile sănătoase hrănite cu o dietă standard

Jonathan N King1 *, Heidi L Erasmus2, Peet C Delport2, Ina CJ Bester2 și Wolfgang Seewald1

Context: Eficacitatea, acceptabilitatea și tolerabilitatea noului liant de fosfat oral Lenziaren® (SBR759) au fost evaluate într-un studiu randomizat de proiectare în grup paralel la 36 de pisici sănătoase (n = 6 per grup). Cinci grupuri au fost hrănite o dată pe zi cu o dietă comercială conținând 0,2% fosfor („dietă standard”) în care a fost amestecat Lenziaren® la 0,25, 0,5, 1,0 sau 2,0 g/zi sau fără tratament (grup de control) zilnic timp de 30 de zile. Un al șaselea grup a fost hrănit cu o dietă comercială care conținea cantități mai mici (0,12%) de fosfor („dieta renală”) și fără tratament.

Rezultate: în comparație cu grupul de control, Lenziaren® a produs reduceri semnificative legate de doză în concentrațiile de fosfat de urină, excreția de fosfat de urină și excreția fracțională de fosfat urinar. Au fost observate efecte semnificative față de grupul martor la dozele de 0,5, 1,0 și 2,0 g/zi. Lenziaren® a fost bine tolerat și a fost asociat cu un consum mai mare de alimente și concentrații serice de fier față de control. Comparativ cu grupul martor, dieta renală a fost asociată cu concentrații semnificativ mai scăzute de fosfat de urină și cu scăderea în greutate. Lenziaren® a avut efecte similare asupra concentrațiilor de fosfat din urină comparativ cu dieta renală, dar nu a fost asociat cu pierderea în greutate.

Concluzii: Lenziaren® a fost eficient ca liant de fosfat oral la pisicile hrănite cu o dietă standard care conține 0,2% fosfor. Acceptabilitatea și tolerabilitatea au fost bune. Dozele de 0,5-1,0 g/pisică pe zi sunt recomandate pentru testarea clinică la pisicile hrănite cu o dietă standard.

Cuvinte cheie: Pisică, Lenziaren, Fosfat, Liant de fosfat, SBR759

Tulburările metabolismului calciului și fosfatului sunt o consecință frecventă a bolilor renale cronice (CKD) la pisici. În cazurile de CKD, reducerea funcției excretoare a rinichilor poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice de fosfat, cu excepția cazului în care aportul oral de fosfat este redus [1]. Concentrațiile plasmatice crescute de fosfat plasmatic se corelează cu un prognostic slab la pisici cu BCR [2-5] și, prin urmare, ghidurile de tratament pentru BCR la pisici recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fosfat și, după caz, restricționarea aportului de fosfat oral [6].

Restricția aportului oral de fosfat la pisici se realizează cel mai frecvent prin hrănirea dietelor cu conținut scăzut

1 Novartis AnimalHealth Inc, ClinicalDevelopment, CH-4002 Basel,

Lista completă a informațiilor despre autor este disponibilă la sfârșitul articolului

Bio Med Central

cantități de fosfor (denumite în continuare „dieta renală”). Beneficiile dietelor renale la pisici au fost raportate în modele experimentale [7], studii prospective de teren [2,8] și un studiu retrospectiv de teren [9]. Cu toate acestea, dietele renale pot să nu fie eficiente singure în menținerea concentrațiilor plasmatice de fosfat în limitele țintă recomandate [6], iar multe diete renale au gustul relativ scăzut la pisici [2,10]. Lianții fosfatici, care reduc absorbția orală a fosfatului dietetic, sunt, prin urmare, agenți utili în gestionarea hiperfosfatemiei [11].

Un număr de lianți fosfatici sunt utilizați la pisici, inclusiv Ipakitine® (carbonat de calciu), Lantharenol® sau Renalzin® (carbonat de lantan octahidrat) și diverse produse înregistrate pentru utilizare la oameni care conțin aluminiu sau calciu [11,12]. Cu toate acestea, niciunul dintre lianții fosfați disponibili nu este ideal pentru utilizarea la pisici din cauza gustului scăzut și/sau a problemelor de siguranță legate de absorbția orală de aluminiu, calciu sau lantan.

Lenziaren® (SBR759) este un nou liant oral de fosfat care constă dintr-un complex insolubil de oxid/hidroxid de fier (III) cu amidon și zaharoză. Lenziaren® nu conține aluminiu, calciu sau lantan și, prin urmare, poate avea avantaje de siguranță față de lianții de fosfați care conțin acești cationi. Eficacitatea SBR759 în reducerea concentrațiilor serice de fosfat a fost demonstrată la oamenii supuși hemodializei [13,14]. La pisicile sănătoase hrănite cu o dietă renală, Lenziaren® a fost eficient în reducerea concentrațiilor de fosfat din plasmă și urină în intervalul de doze de 0,25-1,0 g/pisică pe zi și a avut o bună acceptabilitate și tolerabilitate [15]. Eficacitatea și tolerabilitatea Lenziaren® la pisicile cu BCR și hiperfosfatemie și siguranța la pisicile sănătoase au fost raportate ca rezumate [16,17].

Deoarece nu toate pisicile vor consuma cantități suficiente de diete renale, este important să se determine eficacitatea lianților fosfatici la pisicile hrănite cu o dietă „standard”. Se anticipează că vor fi necesare doze mai mari de lianți fosfatici pentru dietele standard, datorită conținutului lor mai mare de fosfor comparativ cu dietele renale.

Obiectivul acestui studiu a fost, prin urmare, de a evalua eficacitatea, relația doză-efect, acceptabilitatea și tolerabilitatea Lenziaren® la pisicile sănătoase hrănite cu o dietă standard comercială care conține 0,2% fosfor. Studiul a fost o comparație prospectivă, randomizată, mascată, în grup paralel a șase grupuri. Cinci grupuri au primit patru doze diferite de Lenziaren® sau fără tratament (control) plus dietă standard. Al șaselea grup a fost hrănit cu o dietă renală prescrisă care conține 0,12% fosfor.

Studiați animalele și aprobările

Au fost utilizate un total de 36 de pisici domestice sănătoase, cu rase încrucișate (18 femele și 18 bărbați). Deoarece un grup de pisici a fost hrănit cu o dietă renală cu fosfat restricționat pentru un total de până la 9 săptămâni, iar fosfatul este necesar pentru creșterea animalelor tinere, vârsta minimă la începutul studiului a fost de 12 luni. Fiecare pisică a fost identificată printr-un transponder subcutanat unic.

Studiul a fost realizat la Clinvet International Ltd (Bloemfontein, Republica Africa de Sud) în conformitate cu principiile OCDE de bune practici de laborator și după aprobarea de la Comitetul de etică a animalelor Clinvet și Comitetul pentru bunăstarea animalelor Novartis Animal Heath. Studiul a fost realizat cu referire la următoarele orientări suplimentare: Ghidul VICH GL 43 privind siguranța animalelor țintă pentru produse farmaceutice (EMEA/CVMP/VICH/393388/2006) și Standardul național sud-african SANS 10386: 2008 „Îngrijirea și utilizarea animalelor în scopuri științifice. " Nu au existat modele non-animale adecvate și, prin urmare, au fost necesare studii in vivo pentru a cuantifica efectul Lenziaren® asupra echilibrului fosfat la pisici. Studiul nu a indus

durere sau suferință la pisici, care au fost crescute special pentru studii de laborator. Deoarece fecalele și urina trebuiau colectate individual de la fiecare animal, pisicile au fost adăpostite pe durata studiului de 9 săptămâni individual în cuști din oțel inoxidabil într-o unitate de animale interioară. Fiecare cușcă a fost prevăzută cu o bancă de odihnă și un bloc de zgârieturi, iar pisicile au fost interacționate social cel puțin o dată pe zi. Temperatura a fost de 20 (± 4) ° C cu un ciclu de lumină: întuneric de 12:12 ore.

Programul de studiu este prezentat în Tabelul 1. Pisicile au fost aclimatizate la cuști și introduse în dietele lor din ziua -30. Alocarea la grupuri (3 femele și 3 bărbați per grup) a fost în funcție de randomizare prin minimizare cu greutatea corporală ca singur criteriu.

Observațiile generale de sănătate au fost efectuate zilnic, iar examinările clinice detaliate au fost făcute în zilele -20, -1, 7, 13, 20 și 27. Lenziaren® poate provoca întunecarea fecalelor datorită conținutului său de fier, fără consecințe adverse cunoscute. Aparițiile de întunecare a fecalelor, fără alte efecte adverse detectate, au fost, prin urmare, înregistrate, dar nu au fost definite ca evenimente adverse. Greutatea corporală a fost înregistrată în zilele de studiu -30, -20, 7, 14, 21 și 28. Alimentele au fost îndepărtate cu aproximativ 8-10 ore înainte de cântărire.

Pisicile au primit fie 0,25, 0,5, 1,0 sau 2,0 g/zi Lenziaren® (Novartis Animal Health Inc, Basel, Elveția) sau nu au primit tratament. Lenziaren® a fost cântărit și sigilat în pliculețe de plastic pentru fiecare pisică înainte de ziua de administrare și apoi a fost amestecat în zilele 0 - 29 cu întreaga rație zilnică de hrană care a fost oferită o dată pe zi dimineața. Lenziaren® este o pulbere și a fost presărată pe mâncare, care a fost agitată ușor timp de cel puțin 30 de secunde pentru a permite pulberii să se lipească de alimente într-un mod omogen.

Nu a fost utilizat niciun placebo în acest studiu. Deoarece conținutul de fier al Lenziaren® adaugă culoare și este responsabil pentru eficacitatea acesteia, nu a fost disponibil un placebo adecvat. Deoarece dietele din grupele A-E au fost diferite față de grupul F, evaluările obiectivelor importante ale studiului au fost păstrate mascate de utilizarea diferitelor personal. Persoanele care nu au fost implicate altfel în studiu au pregătit dieta și articolele testate în plicuri și au atribuit coduri (A-F) grupurilor de studiu și nu au fost orbite. Persoanele care au administrat elementele testate la pisici și au evaluat consumul de furaje și acceptabilitatea elementelor testate, au putut identifica grupurile numai prin codurile lor. Anchetatorii responsabili pentru examinările clinice au fost orbiți pe deplin, deoarece nu aveau acces la codurile de studiu și au fost ținuți departe de vederea alimentelor. În nici un stadiu al studiului nu a fost necesar să se dezvăluie codul orbitor celor orbiți

Tabelul 1 Programul de studiu

Greutatea corporală și colectarea sângelui pentru fosfatul seric

Clasarea și alocarea grupurilor

Începutul aclimatizării la locuințe și diete

Începutul observațiilor zilnice de sănătate generală

-16 până la -12, -9 până la -6 și -1 Test de acceptabilitate

0 la +2, +5 la +8, +12 la +14 +6

Recoltarea sângelui pentru chimie și hematologie

Colectare de urină de 72 de ore (linia de bază) (-14 până la -12)

Colectare fecale de 72 de ore (linie de bază) (-14 până la -12)

Începeți administrarea zilnică de Lenziaren® la grupurile A-D (ziua 0 până la +29)

Observații de sănătate specifice (inclusiv orar timp de 4 ore după administrarea elementului testat)

Colectarea urinei în 72 de ore (+6 până la +9) Colectarea fecalelor în 72 de ore (+6 până la +9) Examinare clinică Greutate corporală

Recoltare de probe de sânge Examinare clinică Recoltare de urină la 72 de ore (+13 până la +16) Recoltare de fecale de 72 de ore (+13 la +16) Greutate corporală

Recoltare de probe de sânge Examinare clinică Recoltare de urină de 72 de ore (+20 până la +23) Recoltare de fecale de 72 de ore (+20 până la +23) Greutate corporală

Recoltare de probe de sânge Examinare clinică Recoltare de urină de 72 de ore (+27 până la +30) Recoltare de fecale de 72 de ore (+27 până la +30) Greutate corporală

Recoltarea probelor de sânge Administrarea finală a Lenziaren® Sfârșitul fazei biologice de studiu

Abateri de ± 2 zile au fost permise pentru unele activități din motive logistice.

personal. Codul orbitor a fost dezvăluit numai după ce baza de date a fost blocată.

Pisicile au fost hrănite cu una din cele două diete umede. Dieta standard a constat din Hill's Science Plan Adult 1-6 Pui de îngrijire optimă (Hill's Pet Nutrition Inc, Topeka, KS, SUA). Informațiile de la producător listează că dieta conține 10,4% proteine ​​brute, 6,7% uleiuri și grăsimi brute, 0,20% calciu și 0,18% fosfor.

Dieta renală a constat din Hill's Prescription® Diet k/d® Sănătate renală felină cu pui (14%). Informațiile de la producător listează că dieta conține 7,6% proteine ​​brute, 7,0% uleiuri și grăsimi brute, 0,17% calciu și 0,1% fosfor.

Probele din fiecare lot de alimente au fost analizate pentru a confirma conținutul de fosfor; valorile medii (interval) au fost 0,2 (0,18-0,22)% pentru dieta standard (n = 32 loturi) și 0,12 (0,09-0,14)% pentru dieta renală (n = 9 loturi).

Pisicile au fost aclimatizate la cuștile lor și introduse în dietele lor (dieta standard în grupele A-E, dieta renală în grupa F) din ziua -30. Aportul zilnic al fiecărei pisici a fost înregistrat în ultima săptămână de aclimatizare și această cantitate de hrană a fost apoi oferită fiecărei pisici zilnic în zilele de la 0 la 29.

Apa (ad libitum) și furajele au fost oferite în vase separate din oțel inoxidabil.

În fiecare zi de la 0 la 29, cantitatea de alimente oferite și care nu au fost consumate a fost cântărită și procentul de alimente consumate calculat după cum urmează:

Procentul de alimente consumate (%) -

Cantitatea de alimente consumate Cantitatea de alimente oferite

Doza articolului testat consumat a fost calculată prin înmulțirea procentului de alimente consumate (calculat mai sus) cu doza nominală administrată (Tabelul 2). Deoarece elementul testat a fost amestecat omogen cu alimentele, procentul elementului testat consumat a fost considerat egal cu procentul alimentelor consumate. Alimentele care nu au fost consumate la 23 de ore de la ofertă au fost eliminate și considerate ca fiind consumate. În cazul în care o pisică nu a mâncat toată mâncarea sa medicamentoasă, nu s-au oferit alimente suplimentare nemedicinate.

Acceptabilitatea mâncării, cu sau fără elementele testate, a fost evaluată din momentul în care fiecare pisică a mâncat toată mâncarea oferită în 10 din ultimele 16 zile de aclimatizare (zile de studiu -16 până la -1) și în 10 din primele 15 zile ale studiului (zilele 0-14). Timpul în care alimentele au fost consumate a fost înregistrat, la cea mai apropiată oră, orar în primele șase ore, apoi la aproximativ 23 de ore. Dacă a mai rămas mâncare la 23 de ore, timpul în care a fost consumat alimentul a fost presupus a fi de 24 de ore.

Tabelul 2 Rezumatul datelor - partea I

Grupa E A B C D F

Dieta standard - control Dieta standard +0,25 g/zi Lenziaren® Dieta standard +0,5 g/zi Lenziaren® Dieta standard +1,0 g/zi Lenziaren® Dieta standard +2,0 g/zi Dieta Lenziaren® renală

Ziua -30 3.617 (0.948) 3.445 (0.630) 3.523 (0.880) 3.342 (0.886) 3.413 (0.667) 3.373 (0.536)

Ziua -20 3.452 (0.894) 3.293 (0.654 3.405) (0.864 3.308) (0.740) 3.355 (0.700) 3.212 (0.490)

Ziua 28 3.528 (1.003) 3.444 (0.627) 3.500 (1.020) 3.450 (0.745) 3.445 (0.648) 2.953 (0.376)

CFB Ziua 28 din Ziua -30 -0.088 (0.228) 0.003 (0.276) -0.023 (0.225) 0.108 (0.475) 0.032 (0.283) -0.420 (0.172)

Zile medii 7-28 3.532 (1.012) 3.430 (0.608) 3.462 (0.990) 3.436 (0.738) 3.465 (0.626) 2.965 (0.399)

Zile medii CFB 7-28 din ziua -30 -0,085 (0,191) -0,015 (0,248) -0,061 (0,186) 0,095 (0,430) 0,051 (0,266) -0,409 (0,157)

Alimente consumate (g/zi)

Ziua -14 183,6 (53,9) 200,5 (25,3) 171,3 (57,4) 197,7 (45,5) 220,4 (65,0) NA

Ziua 28 174,8 (47,7) 200,4 (25,2) 190,2 (53,4) 202,2 (42,8) 189,5 (51,8) 163,6 (39,0)

CFB Ziua 28 din Ziua -14 -8,8 (12,5) -0,1 (0,2) 18,9 (19,5) 4,5 (21,9) -30,9 (36,9) NA

Zile medii 7-28 172,7 (47,0) 198,2 (21,4) 181,9 (46,9) 205,0 (45,7) 198,1 (49,4) 160,2 (41,6)

Zile medii CFB 7-28 din ziua -14 -10,9 (16,6) -2,3 (5,6) 10,6 (17,1) 7,3 (24,2) -22,3 (34,4) NA

Concentrația serică de fosfat (mmol/L)

Ziua -30 1,64 (0,22) 1,68 (0,36) 1,56 (0,41) 1,66 (0,28) 1,64 (0,42) 1,76 (0,35)

Ziua 28 1,81 (0,26) 1,71 (0,23) 1,70 (0,15) 1,78 (0,23) 1,68 (0,40) 1,60 (0,10)

CFB Ziua 28 din Ziua -30 0,17 (0,27) 0,03 (0,39) 0,15 (0,33) 0,12 (0,25) 0,04 (0,46) -0,16 (0,27)

Zile medii 7-28 1,71 (0,26) 1,70 (0,15) 1,68 (0,13) 1,77 (0,22) 1,70 (0,36) 1,61 (0,14)

Zile medii CFB 7-28 din ziua -30 0,07 (0,29) 0,02 (0,27) 0,12 (0,33) 0,11 (0,21) 0,06 (0,44) -0,15 (0,22)

Concentrația de fosfat de urină (mmol/L)

Ziua -14 67,5 (12,4) 71,8 (36,4) 77,7 (26,4) 78,8 (26,4) 68,7 (16,6) NA

Ziua 28 85,2 (22,8) 78,7 (19,8) 70,1 (14,6) 59,4 (16,3) 63,0 (12,5) 61,7 (12,2)

CFB Ziua 28 din Ziua -14 17,7 (17,6) 6,9 (25,4) -7,6 (34,6) -19,5 (22,7) -5,7 (15,0) NA

Zile medii 7-28 86,3 (23,9) 82,3 (23,5) 77,4 (14,1) 71,8 (15,4) 59,1 (16,6) 65,8 (17,0)

Zile medii CFB 7-28 din ziua -14 18,8 (15,9) 10,5 (18,5) -0,3 (27,1) -7,0 (16,3) -9,6 (20,8) NA

Datele sunt medii (SD), CFB = schimbare față de valoarea inițială. NA = nu se aplică.

Probele de sânge au fost colectate sub sedare (xilazină și atipamezol) în zilele -30, -14, 7, 14, 21 și 28 fără coagulant pentru chimia serului și în EDTA pentru hematologie. Alimentele au fost îndepărtate cu aproximativ 8-10 ore înainte de recoltarea și cântărirea sângelui. Variabilele chimice serice au inclus alanina aminotransferază (ALT), fosfataza alcalină (ALP), calciu total, cre-atinină, fier, fosfor (fosfat anorganic seric) și uree. Variabilele hematologice au inclus numărul de celule roșii, hematocritul, hemoglobina, numărul total și diferențial de celule albe, numărul de trombocite, timpul de protrombină și timpul de tromboplastină parțială activată.

Specimenele de fecale și urină au fost colectate separat în zilele -14 până la -12, 6-9, 13-16, 20-23 și 27-30. [18]) au fost plasate în cuști în cursul după-amiezii și

îndepărtat dimineața 3 până la 4 zile mai târziu. Acest lucru a asigurat colectarea de urină (și fecale) timp de cel puțin 72 de ore.

Fecalele au fost colectate cel puțin de două ori pe zi în timpul fiecărei sesiuni de colectare de 72 de ore. Bucățile de Katkor® care aderaseră la fecale au fost îndepărtate. Fecalele au fost apoi reunite, congelate și cântărite înainte de a fi uscate prin congelare și măcinate pentru a crea o pulbere fină pentru a asigura omogenitatea. Probele fecale au fost apoi analizate într-o singură etapă pentru conținutul de fosfor utilizând metoda KJ4 (Association of Official Analytical Chemists Inc, 1984, Official Methods of Analysis, Ed. 14).

Probele de urină (> 500 ^ L) au fost colectate cel puțin de două ori pe zi din tăvile care conțin Katkor®. Nu au fost necesare metode alternative (de exemplu, cateter, cistocenteză sau expulzare manuală). Deoarece concentrația de urină la pisici nu este constantă, un specimen comun de 72 de ore

a fost colectat la fiecare sesiune de colectare. Urina din fiecare sesiune de colectare de 72 de ore la fiecare pisică a fost adunată în două recipiente separate, cântărite și refrigerate. Un recipient conținea acid clorhidric 6 N pentru a crea un pH de D & E 0,91

Fosfat seric Jurnal 0,5181 0,1501 E 0,020 inc

Fosfat de urină Nici unul 0,4201 0,0076 0,0005 0,0428 0,0455 C D & E 0,9299

Fosfor excretat Log 0,6280 0,4867 F.

Alimente consumate Jurnal 0,0049 0,3882 0,9961 0,7012 Niciuna semnificativă

Concentrația serică de fosfat Log 0,0266 0,6387 0,0030 0,5919 0,3622 Nici una semnificativă

Concentrația de fosfat de urină Niciuna 0,5206 0,0337 0,0023 0,0714 D