1 Centrul Spitalului Washington Medstar, Departamentele de Medicină Internă și Hematologie și Oncologie, Washington, DC, SUA

eficacitatea

2 Medstar Georgetown University Hospital, Departamentele de hematologie și oncologie, Washington, DC, SUA

3 Colegiul Medical din Georgia, Departamentul de Hematologie și Oncologie, Augusta, GA, SUA

4 Medstar Health Research Institute, Biostatistics and Biomedical Informatics, Hyattsville, MD, SUA

5 Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui, Filiala Hematologie, Bethesda, MD, SUA

Abstract

Obezitatea joacă un rol esențial în siguranța medicamentelor farmacologice. Există puține date privind anticoagulanții orali direcți (DOAC) la obezi, în ciuda faptului că acești agenți au devenit mai utilizați. Obiectivele primare și secundare ale acestui studiu au fost evaluarea siguranței și eficacității DOAC la populațiile supraponderale și obeze atunci când sunt utilizate pentru profilaxia primară în cadrul fibrilației atriale non-valvulare (NVAF) și pentru tratamentul tromboembolismelor venoase (TEV). Am efectuat un studiu de cohortă retrospectiv într-un mare centru de îngrijire terțiară și am obținut date printr-o revizuire a fișelor medicale electronice. Dintre pacienții cu NVAF și TEV pe apixaban, nu au existat diferențe în ratele de sângerări majore (MB) și sângerări non-majore relevante clinic (CRNMB) la populațiile supraponderale și obeze comparativ cu persoanele cu greutate normală și subponderale. Analiza multivariată ajustată pentru rivaroxaban a constatat că șansele de CRNMB la pacienții cu IMC

1. Introducere

Analizele subgrupurilor din diferite studii clinice randomizate au evaluat eficacitatea și măsurile de siguranță la pacienții obezi și nu au arătat diferențe de eficacitate în comparație cu VKA convenționale sau enoxaparină. Patruzeci la sută dintre pacienții din studiul EINSTEIN și 20% din studiul AMPLIFY au fost de peste 100 kg, iar rezultatele eficacității și siguranței au fost consistente și nu au sugerat necesitatea modificării dozei pentru greutate. Cu toate acestea, nu au existat studii de control aleatoriu, prospective și dedicate, care să abordeze utilizarea DOAC la obezi. În ciuda datelor limitate, acești agenți sunt utilizați în practica clinică în populația lumii reale [8-13, 15-17].

Studiile de farmacocinetică și farmacodinamică în acest domeniu au fost conflictuale și nu concludente. Într-un studiu voluntar sănătos, s-a observat o relație inversă între greutatea medicamentului și pacientul [9, 18]. S-a constatat că expunerile la medicamente au scăzut împreună cu concentrații reduse și perioade de înjumătățire scurtate (timpul până la starea de echilibru) la pacienții cu IMC> 40 kg/m2. Alte studii mai mici și rapoarte de caz au demonstrat farmacocinetică și farmacodinamică stabile la pacienții obezi atât pentru rivaroxaban, cât și pentru apixaban [7, 19, 20]. Până în prezent, nu există dovezi puternice ale eficacității și siguranței clinice la pacienții obezi tratați cu DOAC terapeutice. Ca atare, recomandările generale sunt de a evita DOAC-urile în extremele greutății (de exemplu, 120 kg sau IMC ≥35 kg/m 2), cu excepția cazului în care VKA este contraindicat [21-23]. În plus, există unele îngrijorări cu privire la interacțiunea lor cu alte medicamente care modifică citocromul p-450 3A4, cum ar fi amiodaronă, verapamil, agenți antifungici precum ketoconazolul și antibiotice precum eritromicina la pacienții obezi [24].

Având în vedere lipsa unor dovezi clinice solide ale utilizării acestor agenți mai noi la populația obeză, ne propunem să evaluăm eficacitatea și siguranța DOAC (apixaban, rivaroxaban și dabigatran) la pacienții supraponderali și obezi cu NVAF și TEV. Studiul nostru a fost realizat la o populație diversă de pacienți tratați la cel mai mare spital din districtul Columbia.

2. Metode

Am realizat un studiu de cohortă retrospectiv al populației internate și ambulatorii la Centrul Spitalului Washington Medstar din Washington DC, recrutat între ianuarie 2014 și decembrie 2015. Pacienții au fost incluși dacă li s-au prescris DOAC (fie rivaroxaban, apixaban sau dabigatran) pentru TEV, NVAF sau profilaxia accidentului vascular cerebral și au avut 18 ani sau mai mult. Criteriile de excludere au fost urmăriri inconsistente sau nerespectarea documentată după inițierea terapiei. Am colectat date demografice de bază, inclusiv vârsta, rasa, sexul, IMC, durata timpului de urmărire și comorbiditățile. De asemenea, am evaluat utilizarea concomitentă a inhibitorilor și inductorilor CYP3A (blocanți ai canalelor de calciu nondihidropiridină, amiodaronă, antiaritmici, inhibitori de protează și antiepileptici (carbamazepină/fenitoină)) și antiplachete (aspirină și/sau clopidogrel).

Obiectivul nostru principal a fost evenimentele de siguranță până la 2 ani după inițierea DOAC pentru pacienții cu NVAF și 6 luni pentru pacienții cu TEV la pacienții supraponderali și obezi (IMC 2) pentru a evalua eficacitatea și siguranța în populația de pacienți obezi. Categoriile IMC includ interval normal (18-24,99), supraponderal (25-29,99), obez clasa I (30-34,99), obez clasa II (35-39,99) și obez clasa III (> 40,00) conform criteriilor OMS.

S-au efectuat statistici sumare privind caracteristicile de bază în diferitele grupuri de studiu folosind mijloace, abateri standard și proporții (dacă sunt categorice). Un eșantion de două t-testul a fost utilizat pentru a examina diferențele în mediile variabilelor continue între grupuri (NVAF vs VTE). Testele Chi-pătrat și Fisher au fost utilizate, după caz, pentru a investiga diferențele pentru variabilele categorice.

Pentru a evalua relațiile dintre rezultate și IMC, analizele noastre statistice au inclus chi-pătrat, exactul lui Fisher (când celulele aveau mai puțin de 5 numărări) și regresia logistică. Dacă pacienții au lipsit variabile, acestea au fost eliminate din analize. De asemenea, am efectuat analize pe grupuri combinate de IMC,

valoarea 25 și 47% au avut IMC> 30, cu 13% având un IMC> 40.

Categorii descrise de criteriile OMS.