Termeni asociați:

  • Deficiență mentală
  • Proteină
  • Neoplasm
  • X întârziere mentală legată
  • Heparan Sulfat
  • Deficiență intelectuală
  • Paraplegie spastică
  • Osteocondrom
  • Epilepsie

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Displazii scheletice

Exostoze multiple ereditare

În această tulburare autosomală dominantă, exostoze multiple, sau osteocondroame, sunt prezente la periferia plăcilor de creștere și a metafizelor. Ele cresc din capacele cartilajului prin secvența endocondrală, iar osul exostozei este contigu cu osul metafizar fără interpunere a osului cortical.

Trei gene au fost asociate cu exostoze multiple: EXT1, EXT2 și EXT3. EXTI și EXT2 sunt proteine ​​cu activități glicoziltransferază necesare pentru sinteza heparan sulfatului, un proteoglican prezent atât pe suprafețele celulare, cât și în matricea extracelulară. Creșterea exostozelor este în mod normal controlată astfel încât să înceteze atunci când creșterea fizică adiacentă se oprește. Recurența creșterii la vârsta adultă în oricare dintre osteocondroame este de obicei un semn al transformării maligne a cartilajului persistent, în general un condrosarcom. Frecvența transformării maligne a fost estimată la aproximativ 5%. 19

Osteocondroamele în sine pot provoca disconfort, în special la sau aproape de maturarea scheletului, atunci când involuția capacului cartilajului expune țesutul osos tendonului înconjurător. Excizia chirurgicală este adesea indicată. Creșterea asimetrică a oaselor lungi împerecheate din cauza prezenței osteocondroamelor poate contribui la deformarea unghiulară care duce la genu valgum, înclinarea gleznei în valg, dislocarea capului radial la cot și deformarea încheieturii mâinii cu un ulna deplasat dorsal și scurtat (deformare Madelung ). Complicațiile apar spre sfârșitul creșterii și la începutul maturității pot include dureri și umflături în spatele genunchiului secundare pseudoaneurismului arterei poplitee cauzate de o exostoză posteromedială ascuțită, slăbiciune a piciorului și gleznei secundare întinderii nervului peroneal de către osteocondromul. fibula și simptomele nervului radicular secundare unui osteocondrom intraspinal care crește împotriva unei rădăcini nervoase.

Sistemul osos

Ruth Dennis MA, VetMB, DVR, DipECVDI, MRCVS,. Robert H. Wrigley BVSc, MS, DVR, DipACVR, DipECVDI, MRCVS, în Manual de radiologie și ultrasunete la animale mici (ediția a doua), 2010

Mase mineralizate sau osoase multiple

Exostoze cartilaginoase multiple (vezi 1.15.2 și Fig. 1.19).

Calcinosis circumscripta - de obicei unică, ocazional multiplă; în țesuturile moi apropiate de os, dar care nu sunt atașate de acesta (vezi 12.2.2 și Fig. 12.1).

Osteocondromatoza sinovială - mase în jurul articulațiilor (vezi 2.8.18 și Fig. 2.7).

Pisicile - hipervitaminoza A (pisici cu vârsta de peste 2 ani la dieta crudă de ficat bovin) - duc la apariția unor mase în jurul articulațiilor; în principal os nou coloanei vertebrale, dar poate vedea și exostoze în apropierea articulațiilor membrelor, în special a cotului și pe osul occipital.

Anomalii ale structurii osoase

159.4 Sindromul Langer - Giedion

Exostozele multiple sunt similare în comportamentul clinic și în aspectul radiografic cu cele observate în exostozele multiple ereditare. De asemenea, apare o creștere liniară diminuată a oaselor afectate și deformări secundare. Nu s-au raportat cazuri de degenerescență malignă, dar majoritatea pacienților descriși până în prezent au fost copii.

Mai multe tipuri de epifize în formă de con au fost descrise de Giedion (1969) (52). Toți pacienții cu acest sindrom au avut tipul 12, în care sunt afectate epifizele distale ale metacarpienilor și epifizele proximale ale falangelor mâinii. Micile epifize în formă conică par să invagineze în metafizele adiacente, adesea cu fuziunea și lărgirea metafizelor (53). Aceste anomalii nu sunt vizibile radiografic înainte de vârsta de 3-4 ani, totuși, deoarece osificarea epifizelor în oasele mâinilor este insuficientă înainte de această vârstă. Au fost găsite nereguli epifizare în alte părți ale scheletului. În special, modificări asemănătoare Perthes în epifizele femurale capitale au fost observate la jumătate dintre pacienți. Această tulburare epifiză generalizată este probabil responsabilă pentru statura scurtă prezentată în toate cazurile.

Apariția fracturilor multiple a fost menționată ca o componentă a sindromului; cu toate acestea, s-a demonstrat doar la trei din cei treisprezece pacienți. Mai mult, un pacient a avut doar o singură fractură traumatică a humerusului (63), iar ceilalți doi au fost gemeni identici care au prezentat demineralizare scheletică generalizată. De fapt, Hall și colab. (1974) s-au întrebat dacă această caracteristică face parte din sindrom sau pur și simplu o a doua anomalie limitată la gemeni (53) .

Deși majoritatea copiilor au o implicare cutanată, aceasta a variat în funcție de vârstă. Pielea slăbită pare a fi cea mai izbitoare în copilăria timpurie și regresează sau chiar dispare între 6 și 14 ani. Nevii maculopapulari mici, de culoare maro până la negru, se găsesc pe față, pe scalp, pe gât și pe trunchiul superior al copiilor mai mari, dar nu au fost văzuți înainte de vârsta de 4 ani.

S-au identificat mici deleții ale brațului lung al cromozomului 8 (q24.11 - q24.13) la majoritatea pacienților cu sindrom Langer - Giedion la care s-a făcut bandaj de înaltă rezoluție (58,60,62,64). Astfel de studii au confundat inițial nosologia sindroamelor TRP, cu toate acestea, deoarece delețiile tipice TRP tip II au fost detectate la doi pacienți cu caracteristici clinice și radiografice ale TRP tip I (61,65). Ludecke și colab. (1991) au arătat că 15 din 16 pacienți au pierdut material genetic; cea mai scurtă regiune de suprapunere de ștergere a fost estimată a fi mai mică de 2Mb (66). Ulterior s-a arătat că atât gena EXT1 cât și gena mutată în sindromul TRP tip I (TRPS1) și III se află în regiunea ștearsă în sindromul Langer-Giedion (30,67-70) .

Glicobiologie și dezvoltare celulară; Sănătate și boli în glicedicină

4.19.7.2 Exostoză multiplă ereditară

Defectele în formarea HS provoacă exostoză multiplă ereditară (HME), o boală autozomală dominantă cu o prevalență de aproximativ 1:50 000. 172 Este cauzată de mutații în sens sau în schimbarea cadrului în gena EXT1 sau EXT2, toate fiind implicate în HS sinteză. 14 HME se caracterizează prin creșteri osoase, de obicei la plăcile de creștere ale oaselor lungi. În mod normal, placa de creștere conține condrocite în diferite stadii de dezvoltare, care sunt împachetate într-o matrice ordonată compusă din colagen - CS. Cu toate acestea, în HME, excrescențele sunt acoperite de mase cartilagene dezorganizate cu crondrocite în diferite stadii de dezvoltare. 14 1-2 procente din pacienți dezvoltă, de asemenea, osteosarcom. 172

Aproximativ 60-70% dintre mutațiile HME apar în EXT1, în timp ce EXT2 reprezintă 30-40%. Aceste proteine ​​formează probabil un complex în Golgi și ambele sunt necesare pentru polimerizarea GlcNAcα1-4 și GlcAβ1-3 în dizaharidă repetată. Ambele enzime au activitate transferază, dar EXT1 este enzimatic mai robust in vitro. Cu toate acestea, pierderea parțială a unei alele a oricărei gene apare suficientă pentru a provoca HME. Aceasta înseamnă că insuficiența haplo scade cantitatea de HS și că activitatea EXT limitează rata pentru biosinteza HS. Acest lucru este neobișnuit, deoarece majoritatea enzimelor biosintetice glicane sunt în exces substanțial.

Introducere în tulburările de glicozilare umană

Hudson H. Freeze, Erik Eklund, în Handbook of Glycomics, 2010

Sinteza de sulfat de heparan afectată: exostoză multiplă ereditară

Cea mai frecventă și bine studiată tulburare legată de GAG ​​este exostoză multiplă ereditară (HME), cauzată de mutații în mașinile sintetice utilizate pentru sulfatul de heparan (HS). Este una dintre puținele boli autosomale dominante și are o prevalență de aproximativ 1: 50000 [164]. Mai precis, HME este cauzat de mutații de tip missense sau frame-shift în EXT1 sau EXT2, care codifică polimerazele HS [165]. Pacienții cu HME dezvoltă excrescențe osoase la plăcile de creștere ale oaselor lungi. În mod normal, plăcile de creștere conțin condrocite bine ordonate în diferite stadii de dezvoltare, încorporate într-o matrice care conține colagen - sulfat de condroitină [165], dar la pacienții cu HME, excrescența constă în condrocite dezorganizate. Aceste excrescențe sunt dureroase și uneori trebuie îndepărtate chirurgical. În plus, 1-2% dintre pacienți dezvoltă și osteosarcoame [164]. Într-un raport, doi pacienți care au avut mutații EXT1 au fost, de asemenea, diagnosticați cu autism [166] și poate fi o consecință mai frecventă a bolii.

În populația HME, aproximativ 60-70% dintre mutații apar în EXT1, iar EXT2 reprezintă restul. Aceste proteine ​​formează probabil un complex în Golgi care funcționează ca o polimerază, adăugând reziduuri GlcNAc și GlcA repetate la lanțul HS în creștere. Ambele enzime au activitate polimerazică, dar EXT1 este enzimatic mai eficient in vitro. Cu toate acestea, pierderea parțială a unei alele a oricărei gene apare suficientă pentru a provoca HME, ceea ce este neobișnuit, deoarece majoritatea enzimelor biosintetice glicane sunt produse în capacitate excesivă.

Întreruperea sintezei HS și scăderea concomitentă a țesutului HS duce probabil la o distribuție anormală a factorilor de creștere care leagă HS. Acestea includ mai mulți membri ai familiei FGF și morfogeni, cum ar fi ariciul (Hh), decapentaplegic (Dpp) și fără aripi (Wg) [167]. În Drosophila, pierderea HS perturbă căile Hh, Wg și Dpp [168]. Letalitatea embrionară și eșecul gastrulării apar la șoareci care sunt nule pentru fiecare genă Ext [169.170]. Cu toate acestea, animalele heterozigote EXT2 sunt viabile. Acestea dezvoltă o singură exostoză vizibilă pe coaste în aproximativ o treime din așternuturi [170]. Semnalizarea Hh la aceste animale este normală, deoarece nu s-a detectat nicio diferență în distribuția proteinelor pe baza imunohistochimiei, neexplicând astfel fenotipul. Heterozigoții EXT1 dezvoltă, de asemenea, exostoze, dar penetranța este dependentă de tulpină. Acest lucru se observă și în cadrul diferitelor familii care poartă aceleași mutații, sugerând un efect profund de modificare a genei.

Boala neoplazică, tumori și leziuni asemănătoare tumorilor

Osteocondroame multiple ereditare

Au fost raportate mai multe cazuri în literatura paleopatologică non-adultă. Sjøvold și colab. (1974) au identificat HMO la un făt pe termen lung din Visby, în Gotland, găsit în zona abdominală a unei femei cu aceeași afecțiune. De asemenea, a fost identificat un copil de 4 ani din Winchester, Anglia, medievală timpurie (Fig. 9.10; Ortner, 2003, p. 519), la fel ca și adolescenții din Ierihon (Lyall și Mann, 1993) și Polonia (Gladykowska-Rzeczycka și Urbanowicz, 1970).

ereditară

Figura 9.10. Posibile osteocondroame ereditare la un copil de 3 ani de la Cathedral Green din Winchester, Anglia (anglo-saxon, schelet 932). Exostozele au fost evidente pe aspectele anterioare și mediale ale femurului distal (prezentat), femurului proximal drept și iliului stâng.

Din Ortner, D., 2003. Identificarea condițiilor patologice în rămășițele scheletice umane, Academic Press, New York, p. 519.