Mariet W. Elting, Ted J.M. Korsen, Lyset T.M. Rekers-Mombarg, Joop Schoemaker, Femeile cu sindromul ovarului polichistic câștigă cicluri menstruale regulate la îmbătrânire, Reproducere umană, Volumul 15, Ediția 1, Ianuarie 2000, paginile 24-28, https://doi.org/10.1093/humrep/15.1. 24

femeile

Abstract

Scopul acestui studiu a fost de a investiga dacă pacienții cu sindrom de ovar polichistic oligo- sau amenoreic (PCOS) anterior obțin cicluri menstruale regulate la îmbătrânire. Femeile înregistrate ca având SOP, pe baza combinației de oligo- sau amenoree și o concentrație crescută de LH, au fost invitate prin scrisoare să participe la un chestionar prin telefon. În acest chestionar am solicitat modelul predominant al ciclului menstrual, pe care l-am marcat în cicluri regulate (persistent mai scurte de 6 săptămâni) sau cicluri neregulate (mai lungi de 6 săptămâni). Am intervievat 346 de pacienți cu vârsta de 30 de ani și peste și am exclus 141 din analiză în principal din cauza utilizării contraceptivelor orale. Restul de 205 pacienți au prezentat o tendință liniară foarte semnificativă (P

Introducere

Combinația de amenoree și ovare chistice mărite bilateral a fost descrisă pentru prima dată în 1935 (Stein și Leventhal, 1935). O rezecție a ovarelor într-o serie de șapte pacienți a arătat în fiecare pană 20-100 chisturi foliculare de 1-15 mm. Atunci când secțiunile transversale ale ovarelor cu grosime completă ale ovarelor polichistice au fost examinate histologic și comparativ cu controalele s-a constatat că ovarele polichistice dublaseră numărul de foliculi antrali, o tunică îngroșată și o stromă crescută (Hughesdon, 1982). Existența unei cohorte foliculare mărită la pacienții cu sindromul ovarului polichistic (SOP) a fost confirmată într-un tratament de fertilizare in vitro (FIV) (Van der Meer și colab., 1998). Pacienții cu PCOS au dezvoltat un număr semnificativ mai mare de foliculi stimulați decât pacienții cu control regulat pe ciclism.

Tratamentul ovarelor polichistice mărite prin rezecție cu pană poate duce la cicluri menstruale regulate la pacienții cu PCOS (Stein și Leventhal, 1935; Goldzieher și colab., 1962; Buttram și Vaquero, 1975; Goldzieher, 1981; Dahlgren și colab., 1992a) . Aceste observații ne-au determinat să postulăm că cohorta de folicul antral mărită este un factor etiologic în SOP și că o scădere a dimensiunii cohortei duce la restabilirea echilibrului funcțional pentru ciclurile ovulatorii regulate în ovarul PCO.

Îmbătrânirea ovariană este cunoscută a fi un proces de pierdere a foliculului ovarian care începe chiar înainte de naștere. Faddy și colab. (1992) au construit un model matematic de dispariție a foliculilor odată cu vârsta pe baza datelor colectate din diferite studii privind numărul foliculilor în ovarele femeilor de vârste diferite (Faddy și colab., 1992). Se pare că există o pierdere treptată a foliculilor de-a lungul anilor și de la

După 37 de ani, se observă un declin accelerat al foliculilor rămași. O altă dovadă a unei cohorte foliculare reduse la femeile în vârstă a fost documentată de Friedrich și colab. (1975). El a perforat toți foliculii terțiari vizibili de 2-20 mm în timpul unei operații ginecologice la 65 de femei și a găsit o medie de șase ovocite la femeile cu vârsta de până la 40 de ani, spre deosebire de doar trei ovocite la femeile în vârstă (41-53 de ani) (Friedrich et. al., 1975).

Scopul studiului nostru a fost de a investiga dacă o reducere a cohortei de foliculi antrali datorită îmbătrânirii, așa cum este descris de modelul pentru dispariția foliculului, conduce, de asemenea, la cicluri menstruale regulate la pacienții cu PCOS.

Materiale și metode

Acest studiu face parte dintr-un studiu mai amplu de urmărire a unei cohorte de pacienți în vârstă cu PCOS numit studiu APOS. A fost realizat în conformitate cu liniile directoare ale Declarației de la Helsinki din 1975 (versiunea revizuită 1983) și aprobat de comitetul pentru etica cercetării care implică subiecți umani ai Spitalului Universitar Gratuit.

Pacienți și proiectarea studiului

Retrospectiv, am urmărit toți pacienții înregistrați ca având PCOS în clinica ambulatorie a Diviziei de Endocrinologie Reproductivă și Fertilitate a Spitalului Universitar Gratuit din Amsterdam, prin examinarea diagramelor lor medicale pentru combinația de oligo- sau amenoree și un hormon luteinizant crescut. (LH) concentrația în prezența unei concentrații normale de hormon foliculostimulant (FSH).

Am recuperat adresele curente ale pacienților căutând o carte telefonică computerizată sau consultând evidența oficiilor registrului municipal. Am invitat pacienții să participe la studiul nostru prin scrisoare, în care nu am menționat ipoteza: obținerea menstruației regulate cu vârsta. Când pacientul a fost de acord, unul dintre autori (T.J.M.K.) a efectuat un interviu structurat prin telefon. Dacă nu a fost obținut niciun răspuns la prima scrisoare, a fost trimis un al doilea mailing.

Date din diagrame

Am examinat diagramele medicale pentru următoarele elemente: datele primei și ultimei vizite, oligo- sau amenoree și o concentrație crescută de LH, hirsutism, acnee, indicele de masă corporală (IMC), concentrații de FSH, prolactină, androstendionă, testosteron și estradiol, tratament cu citrat de clomifen sau gonadotrofine pentru inducerea ovulației.

Date din chestionar

Am împărțit chestionarul în mai multe categorii de întrebări, așa cum se arată în Tabelul I .

În ceea ce privește ipoteza investigată în acest raport, am pus un accent major pe modelul ciclului menstrual. Am rugat pacienta să descrie tiparul de ciclu predominant și am clasificat tiparul ca scor de la 1 la 10, așa cum este descris în Tabelul II .

Mai mult, l-am întrebat pe pacient dacă ea însăși credea că ciclul menstrual s-a schimbat de-a lungul anilor. Dacă da, ea a trebuit să aleagă între un ciclu mai scurt sau mai lung și dacă oricare dintre următoarele evenimente au condus la această modificare: livrare, scădere în greutate sau stres.

Analize

Testele comerciale utilizate pentru determinarea LH și FSH s-au schimbat în 1988 din radioimunotest policlonal (Amerlex, Amersham, Marea Britanie) în radioimunotest monoclonal (MAIA, Serono). Laboratorul nostru endocrin a testat diferitele teste la pacienții cu PCOS și, prin intermediul liniilor de regresie liniară, a găsit noi praguri pentru concentrații crescute de LH și FSH. Limita superioară a normalului pentru LH s-a schimbat de la 12 UI/l la 6,5 ​​UI/l, iar pentru FSH de la 12 UI/l la 10 UI/l. Mai târziu, testele MAIA au fost înlocuite cu teste imunometrice Amersham pentru LH și FSH care, totuși, nu au dus la praguri diferite.

Analiza datelor

Am chestionat și evaluat toți pacienții cu vârsta de 30 de ani și peste și am analizat modelul real al ciclului menstrual la momentul interviului pentru fiecare pacient. Scorurile răspunsurilor au fost clasificate în funcție de vârsta pacientului la data interviului într-unul dintre următoarele grupuri: 30-35, 36-38, 39-41, 42-45, 46-50 și 51-55 ani. Pentru analiză, am împărțit cazurile cu scoruri de răspuns de la 1 la 5 într-un grup obișnuit (scor 1) și un grup neregulat (scor 2-5). Regularitatea ciclului a fost legată de grupele de vârstă prin intermediul unui test χ 2 pentru o tendință liniară. Pentru a testa dacă relația dintre vârstă și regularitatea ciclului ar putea fi confundată cu una dintre următoarele variabile: IMC, scădere în greutate, hirsutism, origine etnică, fumat, tratament anterior cu citrat de clomifen sau gonadotrofine, sarcină anterioară și interacțiunea acestor variabile odată cu vârsta, am efectuat o analiză de regresie logistică în trepte. Pentru toate testele, nivelul de semnificație a fost 0,05.

Rezultate

Raspuns

Am recuperat 556 de pacienți cu PCOS din diagramele medicale. Pentru 50 de pacienți nu a putut fi urmărită nicio adresă actuală. O invitație de participare și un formular de consimțământ au fost trimise la 506 de pacienți. O sută două (20%) nu au răspuns. Dintre cei 404 (80%) care au răspuns, 369 (73%) au fost de acord să participe și 35 (7%) au refuzat. Dintre acești 369, 21 nu au putut fi contactați telefonic sau păreau să nu se potrivească criteriilor de diagnostic ale SOP, la urma urmei și doi pacienți aveau vârsta sub 30 de ani. În cele din urmă, am intervievat 346 de pacienți cu SOP cu vârsta de 30 de ani și peste.

Pacienți

Prima vizită a fost cu 12 ani (medie) înainte de interviu (interval: 1,7-31,6). Vârsta medie a pacienților era de 26,7 ani (interval: 14,9-41,3) la acel moment. La intervievare, vârsta medie a fost de 38,7 ani (interval: 30,3-55,7). Niciunul dintre pacienți nu a fost resecat în pană în trecut.

Modelul ciclului menstrual

Dintre cei 346 de pacienți, 121 pacienți (35%) au folosit contraceptive orale (OC), 10 (3%) au folosit hormoni pentru tratamentul infertilității, șapte (2%) au avut histerectomie în trecut, unul a ajuns la menopauză și doi nu au avut ciclu deoarece alăptau. Am exclus aceste femei (141) din analize. Dintre cei 205 de pacienți rămași, 123 (60%) au avut un ciclu menstrual mai scurt de 6 săptămâni (scor 1) și 82 de pacienți au avut un scor care variază între 2 și 5. Analiza a arătat o corelație inversă puternică între vârstă și durata ciclului (P).

IMC mediu în grupul cu menstruație regulată (24,2) a fost semnificativ mai mic decât media grupului neregulat (27,9) (testul Mann-Whitney; P 2: P = 0,73). Pentru această analiză am construit o grupă de vârstă peste 41 de ani (din cauza numărului mic de pacienți din cele trei grupe de vârstă mai în vârstă) pentru a obține mai multă putere statistică. Testele χ 2 pentru o tendință liniară pentru cicluri menstruale mai scurte cu vârsta în creștere au fost similare în ambele grupuri IMC, așa cum este descris în Figura 2. Într-o analiză de regresie logistică, pierderea în greutate nu a influențat efectul vârstei asupra regularității ciclului.

În grupul total de 205 de pacienți, hirsutismul a fost mai frecvent în grupul neregulat (62,2%) decât în ​​grupul cu menstruație regulată (48,8%), dar nu a fost statistic diferit (P = 0,06).

Tratamentul anterior cu citrat de clomifen sau cu gonadotrofine pentru inducerea ovulației nu a diferit între grupul menstrual regulat și neregulat (citrat de clomifen: P = 0,45, gonadotrofine: P = 0,84). Sarcina (avorturi spontane și sarcini ectopice incluse) a apărut la 87,8% din grupul menstrual regulat și la 84,1% în grupul menstrual neregulat (P = 0,46). Originea etnică sau obiceiurile de fumat (fumatul efectiv sau în anii de fumat) nu au arătat diferențe între grupuri. La efectuarea analizei de regresie logistică pentru hirsutism, tratament anterior cu citrat de clomifen, tratament anterior cu gonadotrofine, sarcină anterioară, origine etnică, fumat sau interacțiunile acestor variabile cu vârsta, niciuna dintre variabile nu a influențat efectul vârstei asupra regularității ciclu menstrual. Într-o regresie logistică avansată cu toate variabilele, vârsta a fost prima și cea mai semnificativă variabilă, după care doar IMC a avut o anumită semnificație.

Modificarea modelului ciclului menstrual în funcție de pacient

Dintre cei 205 de pacienți, 144 au răspuns că modelul ciclului menstrual s-a schimbat, 137 (95%) au considerat că este mai scurt și șapte (5%) este mai lung. Restul pacienților (n = 19) nu au putut determina nicio modificare. Cincizeci de pacienți au menționat că modelul s-a schimbat după naștere, doi după pierderea în greutate, doi au menționat stresul și 90 de pacienți nu au recunoscut niciun eveniment după care modelul ciclului s-a schimbat.

Discuţie

Rezultatele studiului nostru arată că femeile cu SOP obțin cicluri menstruale regulate atunci când îmbătrânesc. Acest efect evident al îmbătrânirii asupra duratei ciclului rămâne semnificativ după corecție pentru posibili factori de confuzie precum IMC, pierderea în greutate sau hirsutism. Se știe că scăderea în greutate poate duce la cicluri menstruale regulate și sarcini spontane de către un mediu ovarian mai favorabil pentru creșterea foliculului printr-o concentrație mai mică de insulină și factor de creștere asemănător insulinei (IGF) -I (Franks, 1989; Pasquali și colab., 1989; Kiddy și colab., 1990, 1992). Cu toate acestea, în studiul nostru, pierderile în greutate au arătat aceeași tendință de a câștiga cicluri regulate ca și câștigătorii în greutate. Efectul îmbătrânirii pare a fi superior oricărui efect al IMC sau al pierderii în greutate.

Mai mult, datele din studiul nostru sugerează că tratamentul cu contraceptive orale la femeile în vârstă cu PCOS nu este întotdeauna necesar, ceea ce este de importanță clinică în ceea ce privește riscul crescut de boli cardiovasculare și diabet la femeile cu PCOS (Mattson și colab., 1984; Wild și colab., 1985; Conway și colab., 1992; Dahlgren și colab., 1992b; Talbott și colab., 1995; McKeigue, 1996).

În concluzie, studiul nostru arată că femeile cu SOP obțin cicluri menstruale regulate atunci când îmbătrânesc. Sugerăm că dezvoltarea unui nou echilibru între inhibina B și FSH în ovarul polichistic, cauzată exclusiv de pierderea foliculilor prin procesul de îmbătrânire ovariană, poate explica apariția acestor cicluri regulate. Pentru a confirma acest lucru, trebuie efectuate măsurători ale inhibinei B și FSH la femeile cu PCOS în vârstă. În cele din urmă, descoperirile noastre susțin ipoteza că cohorta de folicul antral mărită este un factor principal în etiologia SOP.