Anil Pareek

Departamentul de Științe Farmaceutice, Colegiul de Știință și Tehnologie L. M. (Farmacia Aripa), Jodhpur- 342 003, India

Manish Suthar

1 Departamentul de Științe Farmaceutice, L B S Colegiul de Farmacie, Udai Marg, Tilak Nagar, Jaipur - 302 004, Rajasthan, India

Garvendra S. Rathore

1 Departamentul de Științe Farmaceutice, L B S Colegiul de Farmacie, Udai Marg, Tilak Nagar, Jaipur - 302 004, Rajasthan, India

Vijay Bansal

Departamentul de Științe Farmaceutice, Colegiul de Știință și Tehnologie L. M. (Farmacia Aripa), Jodhpur- 342 003, India

Abstract

INTRODUCERE

Feverfew (Tanacetum parthenium L.) aparținând familiei Asteraceae (margarete) este o plantă perenă asemănătoare margaretelor care se găsește în mod obișnuit în grădini și de-a lungul drumurilor. Numele provine din cuvântul latin febrifugia, „reducător de febră”. Medicul grec din secolul I, Dioscoride, a prescris febră pentru „toate inflamațiile fierbinți”. Cunoscut și sub denumirea de „featherfew”, din cauza frunzelor sale cu pene. [1–3] Este o perenă scurtă, stufoasă, aromată, care crește 0,3-1 m înălțime. Frunzele sale galben-verzi au de obicei mai puțin de 8 cm lungime, aproape fără păr, și pinnate - bipinnate (asemănătoare crizantemelor). Florile sale galbene înfloresc din iulie până în octombrie, au aproximativ 2 cm în diametru. Acestea seamănă cu cele ale mușețelului (Matricaria chamomilla), pentru care uneori sunt confuze și au un singur strat de flori albe cu raze exterioare. [4-6] Această plantă aromatică dă un miros puternic și amar. Frunzele sale galben-verzui sunt alternative (cu alte cuvinte, frunzele cresc pe ambele părți ale tulpinii la niveluri alternante) și se întorc în jos cu fire scurte. Florile galbene mici, asemănătoare margaretei sunt aranjate într-un grup dens cu vârf plat [Figura 1].

parthenium

Feverfew (Tanacetum parthenium): plantă întreagă (a), floare (b) și frunze cu pene (c)

Denumirea comună

Chrysanthemum parthenium, Feverfew, featherfew, altamisa, burberry's button, featherfoil, febrifuge plant, midsummer daisy, nosebleed, Santa Maria, musetel sălbatic, chinină sălbatică, mușețel mare, chrysanthemum atricaire, federfoy, flirtwortia, Caucasia, Matricaria parthenium L. 99, iarbă mamă, Parthenium hysterophorus, parthenolide, Pyrenthrum parthenium L, matrică europeană, complet cu pene, feddygen fenyw, flirtroot, musetel mare, mutterkraut și vetter-voo. [1-5]

Clasificare botanică

Regatul: Plante (Plante)

Subregat: Trachiobionta (plante vasculare)

Super diviziune: Spermatophyta (plante de semințe)

Divizia: Mangliophyta (plante cu flori)

Clasa: Magnoliopsida (dicotiledonate)

Familie: Asteraceae (familia Aster)

Gen: Tanacetum (tansy)

Specie: Tanacetum parthenium (matcă)

Habitat

Născut în Peninsula Balcanică, matrică se găsește acum în Australia, Europa, China, Japonia și Africa de Nord. La mijlocul secolului al XIX-lea, febra mică a fost introdusă în Statele Unite. Planta crește de-a lungul marginilor drumurilor, câmpurilor, zonelor reziduale și de-a lungul granițelor pădurilor, din estul Canadei până în Maryland și spre vest până în Missouri.

Istorie

Din punct de vedere istoric, planta a fost plasată în 5 genuri diferite, astfel există unele controverse cu privire la genul care aparține plantei. Fostele nume botanice includ: Chrysanthemum parthenium (L.) Bernh., Leucanthemum parthenium (L.) Gren și Gordon, Pyrethrum parthenium (L.) Bernh. Și Matricaria parthenium (L.). A fost descris alternativ ca membru al genului Matricaria. [5,7]

Vechii greci au numit planta „Parthenium”, presupus pentru că a fost folosită medicamentos pentru a salva viața cuiva care a căzut din Parthenon în timpul construcției sale în secolul al V-lea î.Hr. Medicul grec din secolul I, Dioscoride, a folosit febrila ca antipiretic. Feverfew a fost cunoscută și sub numele de „aspirină medievală” sau „aspirină” din secolul al XVIII-lea. [5,8]

Planta a fost utilizată pentru a trata artrita, astmul, constipația, dermatita, durerile de urechi, febra, cefaleea, afecțiunile inflamatorii, mușcăturile de insecte, travaliul, tulburările menstruale, avort spontan posibil, psoriazis, spasme, dureri de stomac, umflături, tinitus, dureri de dinți, vertij, și viermi. Feverfew a fost, de asemenea, utilizat ca medicament pentru avort, ca insecticid și pentru tratarea tusei și a răcelii. În mod tradițional, planta a fost folosită ca antipiretic, din care derivă denumirea sa comună. [5-10]

În America Centrală și de Sud, planta a fost utilizată pentru a trata o varietate de tulburări. Indienii Kallaway din munții Anzi apreciază utilizarea sa pentru tratarea colicilor, a durerilor de rinichi, a bolii de dimineață și a durerilor de stomac. Costaricanii folosesc un decoct de plantă pentru a ajuta digestia, ca cardiotonic, ca emmenagog și ca clismă pentru viermi. În Mexic, este utilizat ca antispastic și ca tonic pentru reglarea menstruației. În Venezuela, este utilizat pentru tratarea durerilor de ureche. [5]

Frunzele sunt ingerate proaspete sau uscate, cu o doză zilnică tipică de 2-3 frunze. Amărăciunea este adesea îndulcită înainte de ingestie. Feverfew a fost, de asemenea, plantat în jurul caselor pentru a purifica aerul datorită mirosului puternic și durabil, iar o tinctură din flori este utilizată ca un agent de respingere a insectelor și balsam pentru mușcături. A fost folosit ca antidot pentru excesul de îngăduință în opiu. [1]

Chimie

Chimia matricii este acum bine definită. Cele mai importante principii biologic active sunt lactonele sesquiterpenice, principala fiind partenolida. Partenolida se găsește în glandele frunzelor superficiale (0,2% –0,5%), dar nu și în tulpini și cuprinde până la 85% din conținutul total de sesquiterpen. [5,7,11]

Lactone sesquiterpene

Peste 30 de lactone sesquiterpenice au fost identificate în matcă. În general, există 5 tipuri diferite de lactone sesquiterpene, care pot fi clasificate după structurile chimice ale inelului. Feverfew conține eudesmanolide, germacranolide și guaianolide. Partenolida este o germacranolidă. [5]

Cercetătorii au izolat, de asemenea, următoarele lactone sesquiterpene: artecanin, artemorin, balchanin, canin, costunolide, 10-epicanin, epoxyartemorin, 1-beta-hydroxyarbusculin, 3-beta-hydroxycostunolide, 8-alpha-hydroxyestagiatin, 8-beta hydroxy beta-hydroxyparthenolide, manolialidă, reinozină, santamarină, epoxisantamarină, secotanapartenolidă A, secotanapartenolidă B, tanapartină-alfa-peroxid și 3,4-beta-epoxi-8-deoxicumambrin B. [8] Alți membri ai acestei clase au fost izolați și posedă activitate spasmolitică, probabil printr-o inhibare a afluxului de calciu extracelular în celulele musculare netede vasculare [5,12-14] [Figura 2].

Lactone sesquiterpene ale Tanacetum parthenium

Flavonoide

Au fost izolați următorii flavonoizi: 6-hidroxiacmpferol 3,6-dimetil eter, 6-hidroxiacmpferol 3,6,4'-trimetil eter (tanetin), quercetagetină 3,6-dimetil eter, quercetagetină 3,6,3'-trimetil eter (însoțit de eter izomeric 3,6,4'-trimetil), quercetină, apigenină (și apigenină 7-glucuronidă), luteolină (de asemenea luteolină 7-glucuronidă), criseriol, santină, jaceidină și centaureidină [15-19] [ Cifre [Figurile 3 3 și și 4 4].

Flavonoide ale Tanacetum parthenium

Flavonoide ale Tanacetum parthenium

Uleiuri volatile

Douăzeci și trei de compuși, reprezentând 90,1% sau mai mult din uleiurile volatile, au fost identificați din matcă. Componentele primare includ camfor (56,9%), camfen (12,7%), p-cimen (5,2%) și acetat de bornil (4,6%). Alte componente identificate includ tricilenă, α-thujene, α-pinen, β-pinen, α-felandren, α-terpinen, γ-terpinen, crizantonă, pinocarvonă, borneol, terpinen-4-ol, ρ-cymen-8-ol, α-terpineol, mirtenal, carvacrol, eugenol, trans-mirtenol acetat, 2-metil butanoat de izobornil și oxid de cariofilen. [20]

Alți constituenți chimici

Izofraxidina cumarină și un drimenil eter de izofraxidină numit 9-epipectacol B au fost izolate de rădăcinile plantei; (2-gliceril) -O-coniferaldehidă a fost, de asemenea, izolată. [21,22]

UTILIZĂRI ȘI FARMACOLOGIE

Activitate antiinflamatoare

Un mecanism de acțiune propus implică partenolida care se leagă în mod specific și inhibă complexul kinazei IκB (IKK) β. IKKβ joacă un rol important în semnalizarea proinflamatorie mediată de citokine. [23]

Feverfew pare a fi un inhibitor al sintezei prostaglandinelor. Extractele din porțiunile supraterane ale plantei suprimă producția de prostaglandine; extractele de frunze inhibă producția de prostaglandine într-o măsură mai mică. Nici întreaga plantă, nici extractele de frunze nu inhibă ciclooxigenarea acidului arahidonic, primul pas în sinteza prostaglandinelor. Extractele din frunze de cloroform, bogate în lactone sesquiterpene, inhibă producția de prostaglandine inflamatorii la leucocite de șobolani și de la om. Inhibarea a fost ireversibilă, iar efectul nu a fost cauzat de citotoxicitate. Studiile au arătat că alți compuși lipofili decât partenolida pot fi asociați cu activitate antiinflamatorie, în special cu reducerea activității de explozie a neutrofilelor umane oxidative. [10,24,25]

Tanetin, un flavonoid lipofil care se găsește în frunze, flori și semințe de matcă, blochează sinteza prostaglandinelor. Extractele apoase nu contribuie la activitatea antiinflamatoare a febrei, dar previn eliberarea acidului arahidonic și inhibă agregarea in vitro a trombocitelor stimulate de adenozină 5 "-difosfat (ADP) sau trombină. Dacă aceste extracte blochează sau nu sinteza tromboxanului, o prostaglandină implicată în agregarea trombocitelor, este controversat. Rezultatele sugerează că inhibarea febrilă a sintezei prostaglandinelor diferă în mecanism de cea a salicilaților. [26-28]

Inhibarea fosfolipazei în trombocite a fost documentată. Inhibarea prostaglandin sintetazei a fost documentată și pentru partenolidă. [29,30]

Efectele antiinflamatorii ale matricii pot fi cauzate de un efect citotoxic. Extractele de febră puțină inhibă absorbția timidinei tritiate induse de mitogen de către celulele mononucleare din sângele periferic uman, captarea timidinei tritiate induse de interleukină-2 de către limfoblasti și eliberarea de prostaglandine de către celulele sinoviale stimulate de interleukina-1. Partenolida a blocat, de asemenea, absorbția timidinei tritiate de către celulele mononucleare din sângele periferic uman indus de mitogen. [31]

Efecte asupra mușchiului neted vascular

Extractele de frunze de cloroform de matcă au inhibat contracția și relaxarea aortei de iepure. Inhibarea a fost concentrată și dependentă de timp, necompetitivă și ireversibilă, apărând cu sau fără prezența endoteliului. Extractele de frunze au inhibat contracțiile induse de depolarizarea potasiului mult mai puțin. Doar extractele de frunze proaspete în comparație cu frunzele pudrate uscate (disponibile comercial) au inhibat efectele asupra mușchiului neted, care a fost probabil din cauza unei concentrații mai mari de partenolidă. Experimentele efectuate pe mușchi de șobolan și iepure folosind extract de cloroform din frunze proaspete sugerează că matricea poate inhiba spasmul muscular neted prin blocarea canalelor de potasiu deschise. [32-34]

Cercetătorii au demonstrat că partenolida a inhibat necompetitiv răspunsul spasmogen mediat de serotonină (5-HT) al agoniștilor 5-HT cu acțiune indirectă în prepararea izolată a fundului de stomac de șobolan. Partenolida a antagonizat necompetitiv contracțiile provocate de medicamentele serotoninergice fenfluramină și dextroamfetamină pe țesutul fundal. Mecanismul de acțiune asociat cu partenolida nu implică inhibarea directă a receptorilor 5-HT2, ci apare mai degrabă la nivelul 5-HT stocat în veziculele neuronilor intramurali ai țesutului fundal. [35]

Efecte asupra trombocitelor

Extractele de febră inhibă secreția de trombocite 5-HT prin neutralizarea grupărilor sulfhidril în interiorul sau în afara celulei. Sesquiterpenele din matrică conțin unitatea alfa-metilenebutirolactonă capabilă să reacționeze cu grupările sulfhidril. Extractele de febră nu sunt doar inhibitori puternici ai eliberării serotoninei din trombocite, ci și a granulelor polimorfonucleare de leucocite, oferind o posibilă legătură între beneficiul revendicat al matricii în migrene și artrită. [5,23,28,36-39]

Inhibarea eliberării histaminei

Un extract de cloroform de febrilă a inhibat eliberarea histaminei din mastocitele peritoneale de șobolan într-un mod diferit de inhibitorii de mastocite stabiliți, cum ar fi cromoglicatul și quercetina. Mecanismul exact de acțiune nu a fost determinat, dar poate fi mediat de intrarea calciului în mastocite. [40]

Activitatea chimioterapeutică

Partenolida a inhibat creșterea bacteriilor gram-pozitive, a drojdiei și a ciupercilor filamentoase. [5] Un extract hidroalcoolic de febrilă a inhibat creșterea amazonezei Leishmania la un IC50 de 29 μg/ml, în timp ce o fracțiune diclorometanică a inhibat creșterea la un IC50 de 3,6 μg/ml. Partenolida a inhibat, de asemenea, Mycobacterium tuberculosis și Mycobacterium avium la o concentrație minimă inhibitoare de 16 și respectiv 64 μg/mL. [41]

Activitatea anticancerigenă

Mecanismele de acțiune pot include acțiune citotoxică asociată cu întreruperea replicării ADN-ului de către inelul lactonic foarte reactiv, epoxid și grupări metilen de partenolidă prin inhibarea timidinei în ADN; stresul oxidativ, epuizarea intracelulară a tiolului, stresul reticulului endoplasmatic și disfuncția mitocondrială. [5,42,43]

Partenolida și lactonele similare au prezentat activitate anticanceroasă împotriva mai multor linii celulare de cancer uman, inclusiv fibroblaste umane, carcinom laringian uman, celule umane transformate cu virus simian, cancer epidermoid uman al nazofaringelui și activitate antigenă anti-Epstein-Barr timpurie. Un studiu documentează modul în care partenolida poate influența și spori eficacitatea paclitaxelului. [44-46]

Cefalee de migrenă, tratament profilactic

Acțiunea Feverfew nu pare să fie limitată la un singur mecanism. Extractele de plante afectează o mare varietate de căi fiziologice. Unele dintre aceste mecanisme au fost discutate anterior, inclusiv inhibarea sintezei prostaglandinelor, scăderea spasmului muscular neted vascular și blocarea secreției granulelor trombocitare.

Date clinice

Un mare interes s-a concentrat asupra activității febrifugului în tratamentul și prevenirea cefaleei de migrenă. [47] Primul cont public, modern, al utilizării sale ca medicament preventiv pentru migrenă a apărut în 1978. Povestea, raportată în revista British Health, Prevention, se referea la un pacient care suferea de migrenă severă de la vârsta de 16 ani. La vârsta de 68 de ani, a început să folosească zilnic 3 frunze de febrilă, iar după 10 luni durerea de cap a încetat complet.

Un studiu efectuat pe 8 pacienți tratați cu febră mică și 9 pacienți cu control placebo a constatat că au fost raportate mai puține dureri de cap de la pacienții care au luat febră timp de până la 6 luni de tratament. Pacienții din ambele grupuri s-au auto-medicat cu febrilă timp de câțiva ani înainte de a se înscrie în studiu. Incidența durerilor de cap a rămas constantă la acei pacienți care au luat febră, dar a crescut de aproape 3 ori la pacienții care au trecut la placebo în timpul studiului (P Duke JA. Boca Raton, FL: CRC Press; 1985. CRC Handbook of Medicinal Herbs. [Google Scholar ]

  •