Declinare de responsabilitate

WikiDoc NU FĂRĂ GARANȚIE DE VALABILITATE. WikiDoc nu este un furnizor de servicii medicale profesionale și nici nu este un înlocuitor adecvat pentru un furnizor de servicii medicale autorizat. WikiDoc este destinat să fie un instrument educațional, nu un instrument pentru orice formă de furnizare a asistenței medicale. Conținutul educațional de pe paginile de droguri WikiDoc se bazează pe prospectul FDA, conținutul Bibliotecii Naționale de Medicină și liniile directoare/declarații de consens. WikiDoc nu promovează administrarea niciunui medicament sau dispozitiv care nu este în concordanță cu etichetarea acestuia. Vă rugăm să citiți aici responsabilitatea noastră completă .

Prezentare generală

Fosfomicina este un agent anti-bacterian aprobat de FDA pentru tratamentul infecției urinare necomplicate. Reacțiile adverse frecvente includ diaree, vaginită, greață, cefalee, amețeli, astenie, dispepsie și creșterea numărului de eozinofile și globule WBC, bilirubină, ALT, AST, fosfatază alcalină și scăderea numărului de hematocrit, hemoglobină și trombocite.

Indicații și dozare pentru adulți

Indicații și dozare etichetate de FDA (adulți)

Infecții ale tractului urinar necomplicate
  • Fosfomicina este indicată numai pentru tratamentul infecțiilor urinare necomplicate (cistita acută) la femei din cauza tulpinilor susceptibile de Escherichia coli și Enterococcus faecalis. Fosfomicina nu este indicată pentru tratamentul pielonefritei sau a abcesului perinefric.
  • Dacă persistența sau reapariția bacteriuriei apare după tratamentul cu fosfomicină, trebuie selectați alți agenți terapeutici.
Informații despre dozare
  • Doza recomandată pentru femeile cu vârsta de 18 ani și peste pentru infecția tractului urinar necomplicat (cistita acută) este un plic de fosfomicină. Fosfomicina poate fi administrată cu sau fără alimente.
  • Fosfomicina nu trebuie administrată în forma sa uscată. Înainte de ingerare, amestecați întotdeauna Fosfomicina cu apă.

Utilizare și dozare off-label (adulți)

Ghid de utilizare acceptată

Există informații limitate cu privire la Utilizare acceptată de orientări off-label de fosfomicină la pacienții adulți.

Utilizare neacceptată de orientări

Există informații limitate cu privire la Utilizare neacceptată de orientări fără etichetă de fosfomicină la pacienții adulți.

Indicații și dozare pediatrice

Indicații și dozare etichetate de FDA (copii)

Siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta de până la 12 ani nu au fost stabilite în studii adecvate și bine controlate.

Utilizare și dozare off-label (copii)

Ghid de utilizare acceptată

Siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta de până la 12 ani nu au fost stabilite în studii adecvate și bine controlate.

Utilizare neacceptată de orientări

Siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta de până la 12 ani nu au fost stabilite în studii adecvate și bine controlate.

Contraindicații

  • Fosfomicina este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la medicament.

Avertizări

  • Diareea asociată cu Clostridium difficil (CDAD) a fost raportată cu utilizarea tuturor agenților antibacterieni, inclusiv fosfomicină, și poate varia în severitate de la diaree ușoară la colită fatală. Tratamentul cu agenți antibacterieni modifică flora normală a colonului, ducând la creșterea excesivă a C. difficile.
  • C. difficile produce toxine A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD. Tulpini producătoare de hipertoxină de C. difficile cauzează morbiditate și mortalitate crescute, deoarece aceste infecții pot fi refractare la terapia antimicrobiană și pot necesita colectomie. CDAD trebuie luat în considerare la toți pacienții care prezintă diaree după utilizarea antibioticelor. Este necesar un istoric medical atent, deoarece CDAD a fost raportat să apară peste două luni după administrarea de agenți antibacterieni.
  • Dacă se suspectează sau se confirmă CDAD, utilizarea antibioticelor în curs nu este îndreptată împotriva C. dificultățile trebuie să fie întrerupte. Managementul adecvat al fluidelor și al electroliților, suplimentarea proteinelor, tratamentul cu antibiotice al C. difficile și evaluarea chirurgicală trebuie instituite conform indicațiilor clinice.

Precauții

  • General
  • Nu utilizați mai mult de o singură doză de fosfomicină pentru a trata un singur episod de cistită acută.: * Dozele zilnice repetate de fosfomicină nu au îmbunătățit succesul clinic sau ratele de eradicare microbiologică în comparație cu terapia cu doză unică, dar au crescut incidența evenimentelor adverse. Probele de urină pentru testarea culturii și a susceptibilității trebuie obținute înainte și după terminarea terapiei.

Reactii adverse

Experiența studiilor clinice

  • În studiile clinice, evenimentele adverse legate de medicamente care au fost raportate la mai mult de 1% din populația de studiu tratată cu fosfomicină sunt enumerate mai jos:

adecvate bine controlate

  • În studiile clinice, evenimentele adverse raportate cel mai frecvent care au apărut la> 1% din populația studiată, indiferent de relația cu medicamentul, au fost:
  • Diaree 10,4%, cefalee 10,3%, vaginită 7,6%, greață 5,2%, rinită 4,5%, dureri de spate 3,0%, dismenoree 2,6%, faringită 2,5%, amețeli 2,3%, dureri abdominale 2,2%, dureri 2,2%, dispepsie 1,8%, astenie 1,7% și erupție cutanată 1,4%.
  • Următoarele evenimente adverse au apărut în studiile clinice la o rată mai mică de 1%, indiferent de relația medicamentoasă:

  • Scaune anormale, anorexie, constipație, gură uscată, disurie, tulburări ale urechii, febră, flatulență, sindrom gripal, hematurie, infecție, insomnie, limfadenopatie, tulburări menstruale, migrenă, mialgie, nervozitate, parestezie, prurit, SGPT crescut, tulburări ale pielii, somnolență și vărsături.
  • Un pacient a dezvoltat nevrită optică unilaterală, eveniment considerat posibil legat de terapia cu fosfomicină.

Experiență postmarketing

  • Au fost raportate rareori evenimente adverse grave din experiența de comercializare cu fosfomicină în afara Statelor Unite și includ: angioedem, aplasticanemie, astm (exacerbare), icter colestatic, necroză hepatică și megacolon toxic.
  • Deși nu a fost stabilită cauzalitatea, în timpul supravegherii post-introducere pe piață, au avut loc următoarele evenimente la pacienții cărora li s-a prescris fosfomicină: anafilaxie și pierderea auzului.

Interacțiuni medicamentoase

  • Metoclopramidă
  • Atunci când este administrat concomitent cu fosfomicină, metoclopramida, un medicament care crește motilitatea gastro-intestinală, scade concentrația serică și excreția urinară a fosfomicinei. Alte medicamente care cresc motilitatea gastro-intestinală pot produce efecte similare.
  • Cimetidină
  • Cimetidina nu afectează farmacocinetica fosfomicinei atunci când este administrată concomitent cu fosfomicină

Utilizare în populații specifice

Sarcina

Efecte teratogene
  • Când este administrată intramuscular ca sare de sodiu la o doză de 1 gm la femeile gravide, fosfomicina traversează bariera placentară. Fosfomicina traversează bariera placentară a șobolanilor; nu produce efecte teratogene la șobolanii gravizi la doze de până la 1000 mg/kg/zi (aproximativ de 9 și de 1,4 ori doza la om pe baza greutății corporale și respectiv mg/m2). Când s-a administrat femelelor de iepure însărcinate la doze de 1000 mg/kg/zi (aproximativ de 9 și de 2,7 ori doza la om pe baza greutății corporale și respectiv mg/m2), s-au observat fetotoxicități. Cu toate acestea, aceste toxicități au fost observate la doze toxice materne și au fost considerate a fi datorate sensibilității iepurelui la modificările microflorei intestinale rezultate din administrarea de antibiotice. Cu toate acestea, nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Deoarece studiile asupra reproducerii pe animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este clar necesar.

  • Categoria de sarcină a Comitetului australian de evaluare a medicamentelor (ADEC)

Nu există îndrumări ale Comitetului australian de evaluare a consumului de droguri (ADEC) privind utilizarea fosfomicinei la femeile gravide.

Munca și livrarea

Nu există recomandări FDA cu privire la utilizarea fosfomicinei în timpul travaliului și al nașterii.

Mamele care alăptează

  • Nu se știe dacă fosfomicina trometamină este excretată în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman și din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugarii care alăptează de la fosfomicină, ar trebui luată o decizie dacă întreruperea asistenței medicale sau dacă nu se administrează medicamentul, luând în considerare importanța medicamentului pentru mamă.

Utilizare pediatrică

  • Siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta de până la 12 ani nu au fost stabilite în studii adecvate și bine controlate.

Utilizarea geriatică

  • Studiile clinice ale fosfomicinei nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta peste 65 de ani pentru a determina dacă au răspuns diferit de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe în răspunsurile dintre pacienții vârstnici și cei mai tineri. În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă trebuie să fie precaută, de obicei începând de la capătul scăzut al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace și a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase.

Gen

Nu există îndrumări ale FDA privind utilizarea fosfomicinei în ceea ce privește populațiile specifice de gen.

Nu există recomandări FDA cu privire la utilizarea fosfomicinei în ceea ce privește populațiile rasiale specifice.

Insuficiență renală

Nu există recomandări FDA cu privire la utilizarea fosfomicinei la pacienții cu insuficiență renală.

Insuficiență hepatică

Nu există recomandări FDA cu privire la utilizarea fosfomicinei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Femele cu potențial de reproducere și bărbați

Nu există îndrumări ale FDA privind utilizarea fosfomicinei la femeile cu potențial reproductiv și la bărbați.

Pacienți imunocompromiși

Nu există îndrumări FDA privind utilizarea fosfomicinei la pacienții imunocompromiși.

Administrare și monitorizare

Administrare

Monitorizarea

Există informații limitate cu privire la Monitorizarea de fosfomicină în eticheta medicamentului

IV Compatibilitate

Există informații limitate cu privire la IV Compatibilitate de fosfomicină în eticheta medicamentului.

Supradozaj

  • În studiile de toxicologie acută, administrarea orală de doze mari de fosfomicină de până la 5 gm/kg a fost bine tolerată la șoareci și șobolani, a produs incidențe tranzitorii și minore de scaune apoase la iepuri și a produs diaree cu anorexie la câini, care a avut loc 2-3 zile după administrarea unei doze unice. Aceste doze reprezintă de 50-125 de ori doza terapeutică la om.
  • Următoarele evenimente au fost observate la pacienții care au luat fosfomicină în caz de supradozaj: pierderea vestibulară, afectarea auzului, gustul metalic și scăderea generală a percepției gustului. În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere.

Farmacologie

Mecanism de acțiune

  • Fosfomicina (componenta activă a fosfomicinei trometamină) are vitroactivitate împotriva unei game largi de microorganisme aerobice gram-pozitive și gram-negative care sunt asociate cu infecții ale tractului urinar necomplicate. Fosfomicina este bactericidă în urină la doze terapeutice. Acțiunea bactericidă a fosfomicinei se datorează inactivării enzimei enolpiruvil transferază, blocând astfel ireversibil condensarea uridinei difosfat-N-acetilglucozaminei cu p-enolpiruvatul, unul dintre primii pași în sinteza peretelui celular bacterian. De asemenea, reduce aderența bacteriilor la celulele uroepiteliale.
  • În general, nu există rezistență încrucișată între fosfomicină și alte clase de agenți antibacterieni, cum ar fi beta-lactamele și aminoglicozidele.
  • Fosfomicina s-a dovedit a fi activă împotriva majorității tulpinilor următoarelor microorganisme, atât in vitro, cât și în infecțiile clinice.
  • Microorganisme gram-pozitive aerobe
  • Enterococcus faecalis
  • Microorganisme aerobe gram-negative
  • Escherichia coli

Structura

  • Plicul de fosfomicină (fosfomicină trometamină) conține fosfomicină trometamină, un antibiotic bactericid sintetic, cu spectru larg, pentru administrare orală. Este disponibil sub formă de plic cu o singură doză care conține granule albe formate din 5.631 grame de fosfomicină trometamină (echivalent cu 3 grame de fosfomicină) și următoarele ingrediente inactive: aromă de mandarină, aromă de portocală, zaharină și zaharoză. Conținutul plicului trebuie dizolvat în apă. Fosfomicina trometamină, un derivat al acidului fosfonic, este disponibil ca acid (1R, 2S) - (1,2-epoxipropil) fosfonic, un compus cu 2-amino-2- (hidroximetil) -1,3-propandiol (1: 1) . Este un compus granular alb cu o greutate moleculară de 259,2. Formula sa empirică este C3H7O4P.C4H11NO3, iar structura sa chimică este următoarea:

Farmacodinamica

Există informații limitate cu privire la Farmacodinamica de fosfomicină în eticheta medicamentului.