Abstract

Galanina (GAL) și acidul gamma amino butiric (GABA) sunt neuropeptide orexigenice care ar putea contribui la patogeneza anorexiei nervoase (AN). Pentru a evita efectele confuzive ale stării de boală, am studiat femeile care au fost recuperate (> 1 an, greutate normală și cicluri menstruale regulate, fără bingeing sau purjare) de la AN (REC AN) și au asociat femei control sănătoase (NC). CSF GAL a fost redus în REC AN (64,4 ± 8,6 pg/ml) comparativ cu NC (72,0 ± 11,6 pg/ml; p

Anorexia nervoasă (AN) este o tulburare de etiologie necunoscută (American Psychiatric Association 1994). Cea mai distinctivă caracteristică a AN este emaciația severă. Au fost identificate două subtipuri. Pacienții cu tip restrictiv de AN pierd greutate prin consumul pur restricționat. Anorexicele bulimice restricționează, de asemenea, alimentele, dar se angajează episodic în comportamente compensatorii inadecvate, cel mai adesea comportament repetat de binge și purjare. S-a emis ipoteza că o perturbare a funcției neurotransmițătorului cerebral ar putea contribui la perturbări ale ingestia de alimente în AN. Două neuropeptide de potențial interes sunt galanina (GAL) și acidul gamma butiric amino (GABA), deoarece ambele peptide contribuie la modularea hrănirii (Hoebel 1997; Kelley 1999).

GAL și GABA sunt exprimate în mai multe situri hipotalamice și sunt co-exprimate în nucleul arcuit al hipotalamusului (HTL) (Kalra și colab. 1999). Principalul loc de acțiune al creierului GAL este nucleul paraventricular al HTL, precum și al altor nuclei HTL (Crawley 1999). GAL poate stimula pofta de mâncare (Lee și colab. 1994) și în special aportul de grăsimi (Leibowitz 1995). S-a sugerat că GABA este o parte importantă a unui sistem din creier care constituie „plăcere gustativă” (Berridge și Pecina 1995) și poate transmite informații despre gust (Yamamoto și colab. 1998).

Tulburările neuropeptidelor ar putea fi o consecință a comportamentului alimentar perturbat sau a malnutriției sau a trăsăturilor pre-morbide care contribuie la o vulnerabilitate în dezvoltarea unui ED. Determinarea dacă anomaliile sunt o consecință sau un potențial antecedent al comportamentului patologic de hrănire este o întrebare majoră în studiul tulburărilor alimentare. Nu este practic să studiați prospectiv persoanele cu ED din cauza vârstei tinere de debut și a dificultății în identificarea premorbidă a persoanelor care vor dezvolta un ED. Prin urmare, am decis să studiem femeile care și-au revenit mai mult de un an de la AN. Orice anomalii psihobiologice persistente pot fi legate de trăsături și pot contribui la patogeneza acestei tulburări. În acest studiu am măsurat valorile CSF ale GAL și GABA la subiecții care au fost recuperați pe termen lung din AN (REC AN). Am emis ipoteza că REC AN ar fi putut scădea activitatea GAL sau GABA, ceea ce ar putea contribui la reducerea motivației de a mânca.

METODE

Subiecții au fost recrutați, examinați și diagnosticați așa cum s-a descris anterior (Kaye și colab. 1998, 1999). Diagnosticul a fost adaptat la criteriile DSM-IV. Subiecții REC AN au fost 18 femei care îndepliniseră anterior criteriile DSM-IV pentru AN, 13 femei care și-au revenit din consumul/epurarea excesivă și cinci femei care și-au revenit din restricționarea tipului AN. Subiecții ED recuperați au fost comparați cu 16 martori normali de sex feminin (NC). În anul precedent studiului, toți subiecții recuperați participanți au trebuit să mențină o greutate corporală> 90% din greutatea corporală medie (% ABW) (Metropolitan Life Insurance 1959) au cicluri menstruale regulate; nu s-au bingut, purjat sau angajat în modele restrictive de alimentație; și nu au îndeplinit criteriile pentru tulburările legate de substanțe. Subiecții nu au primit medicamente timp de 6 săptămâni înainte de studiu și au dat consimțământul informat. NC nu a avut antecedente de tulburări de alimentație sau de boli psihiatrice, medicale sau neurologice. Aveau cicluri menstruale normale și se aflau într-un interval normal de greutate de la menarhă. De asemenea, nu aveau rude de gradul I cu tulburări alimentare.

O puncție lombară (LP) pentru obținerea probelor de LCR a fost efectuată în timpul fazei foliculare timpurii a celui mai recent ciclu menstrual prin metode descrise anterior (Kaye și colab. 1998). Pentru testul CSF GAL a fost utilizat un kit comercial pentru imunotest radio (RIA) de la Peninsula Laboratories, Inc., San Carlos, CA. Concentrațiile de CSF GABA au fost estimate utilizând un kit de analiză BAS MF-9054 de aminoacizi (Bioanalytical Systems, Inc., West Lafayette, IN). Β-hidroxi butiratul plasmatic (BHBA), un corp cetonic, a fost evaluat ca un indice de foame. BHBA a fost măsurată prin metoda enzimatică a lui Williamson și colab. (1962).

Analizele statistice au fost făcute utilizând pachetul software SPSS (SPSS, Chicago, IL) (Barcikowski 1984). Corelațiile au fost investigate folosind coeficienții de corelație Spearman. Două eșantioane independente cu coadă teste t au investigat diferențele de grup. Dacă variabilele de rezultat au arătat corelații semnificative cu variabilele demografice, analiza covarianței (ANCOVA) evaluată între diferențele de grup utilizând variabile precum covariabile.

REZULTATE

Vârsta,% ABW ridicat și BHBA au fost similare între grupuri. % ABW actual și trecut scăzut au fost semnificativ mai mici în REC AN (Tabelul 1). În comparație cu CW, femeile AN au avut GABA CSF similar (Tabelul 1). Cu toate acestea, concentrațiile de CSF GAL au fost semnificativ mai mici în REC AN (Figura 1). Concentrațiile de CSF GAL au fost similare pentru restricționarea tipului REC AN (n = 5, 62,1 ± 3,6 pg/ml) și binge eating/purging tip REC ANn = 13, 65,3 ± 9,8 pg/ml) (t = 0,7, p = .5); un test suplimentar non-parametric Mann-Whitney U a arătat un rezultat similar (semnificație exactă = 0,04). Gama CSF GAL a fost aproape similară pentru ambele grupuri (NC: 39 pg/ml vs. REC AN: 41 pg/ml), în timp ce minimul (58 pg/ml) și maxim (97 pg/ml) pentru grupul NC au fost mai mari decât pentru femeile REC AN (minim 47 pg/ml, maxim 88 pg/ml. În plus, varianța a fost mai mare pentru femeile NC (135 pg/ml) comparativ cu REC AN (73 pg/ml).

reduce

Scatterplot de distribuție a galaninei în interiorul și între grupuri

Nu a existat o corelație semnificativă între GAL și oricare dintre variabilele demografice, inclusiv BHBA plasmatică, în oricare dintre cele două grupuri. CSF GABA a fost semnificativ corelat cu% ABW curent (rho = -0,68, p

DISCUŢIE

Acest studiu a constatat concentrații reduse de LCR de GAL, dar niveluri normale de GABA de LCR la femeile care au fost recuperate pe termen lung din AN. În trecut, subiecții bolnavi anorexici aveau concentrații normale de LCR GABA (Gerner și Hare 1981). Un studiu anterior al grupului nostru (Berrettini și colab. 1988) a raportat că nivelurile de GAL ale LCR au fost normale la femeile cu AN care au fost studiate după ce au fost restabilite în greutate mai mult de șase luni. Cu toate acestea, majoritatea subiecților din studiul anterior au avut cicluri menstruale neregulate sau absente și o proporție substanțială a fost sub 90% din greutatea corporală ideală. Astfel, majoritatea subiecților studiați erau încă în procesul de recuperare. Motivele diferențelor în concentrațiile de CSF GAL în aceste două studii rămân incerte. Este posibil dacă acesta este un fenomen care apare doar după recuperarea pe termen lung și merită un studiu mai aprofundat.

Un studiu pe animale (Podell și Hadjiconstantinou 1997) a găsit, de asemenea, o corelație negativă a GABA în LCR cu greutatea corporală. Semnificația unei corelații între GABA și% ABW nu este clară.

În ceea ce privește limitările, diferențele medii pentru CSF GAL între grupuri au fost modeste, dar semnificative. Dimensiunea relativ mică a eșantionului ne-a limitat puterea de observare și nu am corectat comparații multiple, deoarece acesta este un studiu explorator și un eșantion mic. Doar cinci dintre femeile REC AN erau restricționatoare de alimente pure, restul subiecților REC AN erau de tip AN purgând în exces. Rămâne nesigur dacă valorile CSF ale acestor compuși reflectă de fapt activitatea secretorie în creier sau alți factori, cum ar fi metabolismul compusului. În cele din urmă, este posibil ca tulburările persistente ale GAL LCR să fie o „cicatrice” secundară anilor de malnutriție sau altor factori de stare. Cu toate acestea, proiectarea acestui studiu nu permite răspunsul la această întrebare și acest lucru va necesita un proiect de studiu longitudinal.

Pe scurt, GAL redus de CSF pe termen lung recuperat AN crește posibilitatea ca aceasta să fie o tulburare legată de trăsături și ar trebui studiată în continuare în timpul diferitelor etape de recuperare. O astfel de tulburare ar putea contribui la evitarea alimentelor și poate la aversiunea asupra grăsimilor în AN.

Referințe

American Psychiatric Association. (1994): Manual de diagnostic și statistic al tulburărilor mentale, ediția a IV-a. Washington, DC, American Psychiatric Press

Barcikowski RS. (1984): Pachete de calculatoare și proiectare de cercetare, Vol 3. SPSS și SPSSX. Lanham, MD, University Press of America

Berridge KC, Pecina S. (1995): Benzodiazepine, pofta de mâncare și gustul gustativ. Neurosci Biobehav Rev. 19: (1): 121–131

Berrettini WH, Kaye WH, Sunderland T, May C, Gwirtsman HE, Mellow A, Albright A. (1988): Imunoreactivitatea galaninei în LCR uman: studii privind tulburările de alimentație și boala Alzheimer. Neuropsihobiologie 19: (2): 64-68

Crawley JN. (1999): Rolul galaninei în comportamentul de hrănire. Neuropeptide 33: (5): 369-375

Fuxe K, Jansson A, Diaz-Cabiale Z, Andersson A, Tinner B, Finnman UB, Misane I, Razani H, Wang FH, Agnati LF, Ogren SO. (1998): Galanina modulează funcțiile 5-hidroxitriptaminei. Concentrați-vă asupra interacțiunilor galaninei și fragmentului galaninei/receptorului 5-hidroxitriptaminei 1A din creier. Ann N Y Acad Sci 863: 274–290

Gerner RH, Hare TA. (1981): LCR GABA la subiecți normali și pacienți cu depresie, schizofrenie, manie și anorexie nervoasă. Sunt J Psihiatrie 138: (8): 1098-1101

Hoebel BG. (1997): Neuroștiințe și cercetarea comportamentului apetitiv: 25 de ani. Apetit 29: (2): 119–133

Hokfelt T, Broberger C, Diez M, Xu ZQ, Shi T, Kopp J, Zhang X, Holmberg K, Landry M, Koistinaho J. (1999): Galanin și NPY, două peptide cu roluri multiple putative în sistemul nervos. Hormon Metab Res 31: (5): 330–334

Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS. (1999): Interacționarea căilor de reglare a apetitului în reglarea hipotalamică a greutății corporale. Rev. Endocr 20: (1): 68–100

Kaye WH, Gwirtsman HE, George DT, Ebert MH. (1991): alterarea activității serotoninei în anorexia nervoasă după restabilirea pe termen lung a greutății. Nivelul crescut al acidului 5-hidroxiindoleacetic al lichidului cefalorahidian se corelează cu comportamentul rigid și obsesiv? Psihiatrie Arch Gen 48: (6): 556-562

Kaye WH, Greeno CG, Moss H, Fernstrom J, Fernstrom M, Lilenfeld LR, Weltzin TE, Mann JJ. (1998): Modificări ale activității serotoninei și ale simptomelor psihiatrice după recuperarea de la bulimia nervoasă. Psihiatrie Arch Gen 55: (10): 927–935

Kaye WH, Frank GK, McConaha C. (1999): Alterarea activității dopaminei după recuperarea din anorexia nervoasă de tip restricțional. Neuropsihofarmacologie 21: (4): 503-506

Kelley AE. (1999): Specificitatea funcțională a compartimentelor ventral striatale în comportamentele apetitive. Ann N Y Acad Sci 877: 71–90

Lee MC, Schiffman SS, Pappas TN. (1994): Rolul neuropeptidelor în reglarea comportamentului alimentar: o revizuire a colecistochininei, bombesinei, neuropeptidei Y și a galaninei. Neurosci Biobehav Rev. 18: (3): 313-323

Leibowitz SF. (1995): Peptide cerebrale și obezitate: Tratament farmacologic. Obes Res 3(Supliment 4): 573S - 589S

Compania de asigurări de viață Metropolitan. (1959): Noi standarde de greutate pentru bărbați și femei, 40. Stat Bull Metrop Insur Co

Podell M, Hadjiconstantinou M. (1997): Valorile acidului gamma-aminobutiric al lichidului cefalorahidian și ale glutamatului la câinii cu epilepsie. Am J Vet Res 58: (5): 451-456

Sahu A. (1998a): Dovezi care sugerează că galanina (GAL), hormonul de concentrare a melaninei (MCH), neurotensina (NT), proopiomelanocortina (POMC) și neuropeptida Y (NPY) sunt ținte ale semnalizării leptinei în hipotalamus. Endocrinologie 139: (2): 795–798

Sahu A. (1998b): Leptina scade aportul alimentar indus de hormonul concentrator de melanină (MCH), galanină (GAL) și neuropeptida Y (NPY) la șobolan. Endocrinologie 139: (11): 4739–4742

Duminică SR, Halmi KA. (1990): Percepțiile gustului și hedonica în tulburările alimentare. Fiziol Comportament 48: (5): 587–594

Williamson DH, Mellanby J, Krebs HA. (1962): Determinarea enzimatică a acidului D (-) β hidroxibutiric și acid acetoacetic în sânge. Biochem J. 82: 90-96

Yamamoto T, Nagai T, Shimura T, Yasoshima Y. (1998): Rolurile mediatorilor chimici în sistemul gustativ. Jap J Pharmacol 76: (4): 325-348

Mulțumiri

Sprijinit parțial de subvenții de la NIMH # 2 R01 MH 42984-04 „Neurobiologia comportamentului alimentar în bulimie;” Spitalul de Copii Centrul de Cercetări Clinice, Pittsburgh PA (# 5M01RR00084); NIMH # 2 R01 MH 46001-07A1 „Serotonina - o tulburare a trăsăturilor în anorexia nervoasă” și NIH HD24730 (Dr. J. Fernstrom).

Informatia autorului

Afilieri

Departamentul de Psihiatrie, Western Psychiatric Institute and Clinic, Universitatea din Pittsburgh, Facultatea de Medicină, Pittsburgh, PA, SUA

Guido K Frank MD, Walter H Kaye MD, John Fernstrom dr. Și Claire McConaha BSN

Departamentul de biologie celulară și fiziologie, Turnul științelor biomedicale, Universitatea din Pittsburgh, Facultatea de Medicină, Pittsburgh, PA, SUA

Dr. Abhiram Sahu

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

autorul corespunzator

Corespondență cu Walter H Kaye MD.

Drepturi și permisiuni

Despre acest articol

Citați acest articol

Frank, G., Kaye, W., Sahu, A. și colab. Galanina ar putea reduce fluidul cefalorahidian (LCR) Galanin să contribuie la alimentația restricționată în anorexia nervoasă?. Neuropsihofarmacol 24, 706-709 (2001). https://doi.org/10.1016/S0893-133X(00)00251-7

Primit: 27 iunie 2000

Revizuit: 05 noiembrie 2000

Acceptat: 14 noiembrie 2000

Data emiterii: 01 iunie 2001

Cuvinte cheie

  • Anorexia nervoasă
  • Bulimia nervoasă
  • Recuperare
  • Galanin
  • GABA

Lecturi suplimentare

Efectul regulator al membrilor familiei galaninei asupra legăturii dintre metabolismul energetic și reproducere

  • Penghua Fang
  • , Biao He
  • , Mingyi Shi
  • , Guimei Kong
  • , Xiaoyun Dong
  • , Yan Zhu
  • , Ping Bo
  • & Zhenwen Zhang

Peptide (2015)

Peptidele centrale și periferice care reglează comportamentul alimentar și homeostazia energetică în anorexia nervoasă și bulimia nervoasă: o revizuire a literaturii

  • Alfonso Tortorella
  • , Francesca Brambilla
  • , Michele Fabrazzo
  • , Umberto Volpe
  • , Alessio Maria Monteleone
  • , Daniele Mastromo
  • & Palmiero Monteleone

Revizuirea Europeană a Tulburărilor Alimentare (2014)