Abstract

fundal

(Trans) -3,7-Dimetil-2,6-octadien-1-ol, denumit în mod obișnuit geraniol (Ge-OH), este un alcool monoterpenic aciclic cu proprietăți antiinflamatorii și antimicrobiene bine cunoscute. Ge-OH este un compus netoxic clasificat ca fiind recunoscut în general ca sigur (GRAS) de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente și Agenția Europeană pentru Securitate Alimentară.

geraniolul

Metode

Ge-OH a fost administrat oral la o doză zilnică maximă de 8 mg kg (-1) greutate corporală timp de patru săptămâni într-o formulare cu eliberare întârziată capabilă să ajungă la colon. Microbiota fecală și citokinele din sânge au fost analizate înainte și după tratamentul cu Ge-OH, precum și simptomatologia IBS utilizând scala analogică vizuală (VAS-IBS).

Rezultate

Rezultatele arată că Ge-OH administrat oral este un modulator puternic al ecosistemului microbian intestinal, capabil să conducă la creșterea abundențelor relative de Collinsella si in special Faecalibacterium, un cunoscut producător de butirat care promovează sănătatea a constatat în mod constant că a scăzut la pacienții cu IBS. Mai mult, Ge-OH a îmbunătățit puternic simptomele clinice ale colitei prin reducerea semnificativă a scorului înregistrat de chestionarul VAS-IBS. Ameliorarea clinică a fost asociată cu o reducere semnificativă a MIP-1β circulant, o chemokină descoperită a fi crescută la mai mulți pacienți cu IBS.

Concluzie

Ge-OH ar putea fi o componentă puternică pentru un supliment alimentar destinat tratamentului pacienților cu IBS.

Înregistrarea procesului

ISRCTN47041881, înregistrat retrospectiv la 19 iulie 2018.

fundal

Mai multe studii recente au subliniat relația importantă dintre disbioza microbiotei intestinale și IBS [9]. Principalele constatări în disbioza IBS includ o creștere a raportului Firmicutes la Bacteroidetes, o scădere a populației de Lactobacili și Bifidobacteria, o creștere a Streptococilor și Ruminococ, și o scădere a bacteriilor producătoare de butirat care promovează sănătatea [10,11,12].

Probioticele și prebioticele au fost investigate pentru a evalua eficacitatea acestora în îmbunătățirea simptomelor la pacienții cu IBS. Analizele sistematice și metaanalizele arată că probioticele pot îmbunătăți semnificativ unele simptome la pacienții cu IBS [13]. Cu toate acestea, variabilitatea ridicată între studii în ceea ce privește proiectarea, populațiile, tulpinile probiotice și formularea utilizată, slăbește dovada eficacității lor [14]. Prebioticele, cum ar fi fructanii de tip inulină și galacto-oligozaharidele, sunt capabili să moduleze compoziția microbiotei. În special, se știe că inulina și oligofructoza au un efect bifidogen. Au fost efectuate puține studii clinice cu prebiotice la pacienții cu IBS și dovada eficacității acestora este slabă [15]. La unii pacienți, prebioticele au îmbunătățit simptomatologia generală, dar au cauzat o agravare a balonării și, într-un studiu, administrarea prebiotică a condus la exacerbarea bolii, probabil ca o consecință a proceselor fermentative crescute care au loc în colon [14]. Recent, a fost propusă și utilizarea unui antibiotic nerezorbabil cu spectru larg pentru tratamentul disbiozei asociate IBS [16].

Deoarece Ge-OH este un compus netoxic, clasificat ca fiind recunoscut în general ca sigur (GRAS) de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente și concluzia evaluării pericolelor de către Agenția Europeană pentru Securitate Alimentară pentru Ge-OH a stabilit un nivel derivat fără efect (DNEL) de 13,5 mg kg (- 1) mor pentru oameni, am efectuat un studiu pilot pe pacienți cu IBS pentru a verifica ipoteza că proprietățile antiinflamatorii și antidibiotice ale Ge-OH (8 mg kg (- 1) mor) s-ar putea îmbunătăți calitatea vieții acestor pacienți.

Metode

Populația de studiu

Criteriile de incluziune au fost: subiecții cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, diagnosticul IBS bazat pe criteriile Rome III și IMC (kg m (- 2)) (- 1) mor pentru oameni (populație generală - Pericol pe cale orală, corespunzător 100-120 mg kg (- 1) mor la șoareci). Studiul nostru preclinic a demonstrat eficacitatea Ge-OH începând de la 30 mg kg (- 1) mor cu o eficacitate maximă la 120 mg kg (- 1) mor [23], corespunzând 3-12 mg kg (- 1) mor la om ( conversie alometrică). Prin urmare, am testat o doză maximă de 8 mg kg (- 1) mor, lăsând o marjă de siguranță în ceea ce privește doza DNEL. După ingestie, Ge-OH este absorbit rapid în intestin și ajunge rapid la circulația sângelui [26]. La șoareci, Ge-OH are o activitate anti-colită maximă atunci când este administrat direct în colon [24]. Din aceste motive, am procedat cu microîncapsularea Ge-OH în suspensii de micelă de lecitină din soia (Brevet nr. WO 201 1/128597 Al) înainte de a umple capsulele Licaps® (Capsugel, Ploermel France) conținând fiecare 150 mg de Ge-OH microîncapsulat. Această formulare a condus la retenția Ge-OH în intestin, cu o biodisponibilitate absolută redusă la 50% [26].

Proiectare de încercare

Studiul a fost un studiu exploratoriu prospectiv, multicentric, explorator, necontrolat, deschis. Procesul a fost înregistrat retrospectiv (numărul de înregistrare: ISRCTN47041881). Toți subiecții care au îndeplinit criteriile eligibile au primit un tratament de patru săptămâni cu Ge-OH administrat în capsule de 150 mg după dozarea raportată în Tabelul 1. Tratamentul a fost urmat de o urmărire de patru săptămâni (Fig. 1). Vizitele de studiu au fost programate la screening, la începutul tratamentului (V1 la T1), după patru săptămâni de tratament (V2 la T2) și după patru săptămâni de urmărire (V3 la T3). La fiecare vizită au fost înregistrate evaluări clinice, examinări fizice, semne vitale și medicamente concomitente. Probele de sânge și fecale au fost colectate la toate vizitele, împreună cu chestionarul Visual Analogue pentru sindromul intestinului iritabil (VAS-IBS) completat de subiecți, după cum este descris mai jos.