Diabetul se caracterizează printr-un deficit de insulină. Opusul este cazul hiperinsulinismului congenital: pacienții produc hormonul prea frecvent și în cantități excesive, chiar dacă nu au consumat carbohidrați. Deoarece funcția insulinei este de a metaboliza zaharurile, producția excesivă de insulină duce la hipoglicemie cronică. Creierul, care devorează cantități mari de energie, este perpetuu subnutrit.

congenital

Prin urmare, tulburarea poate duce la leziuni cerebrale grave și chiar la moarte în cele mai grave cazuri. O echipă de la Universitatea din Geneva (UNIGE), Elveția, susținută de Swiss National Science Foundation (SNSF) a reușit să descrie cu precizie efectele unei mutații genetice frecvente în cazurile de hiperinsulinism congenital. Această descoperire, care a fost publicată în Human Molecular Genetics, ar putea deschide calea pentru noi terapii.

Hiperinsulinismul congenital începe să-și exercite efectele de la naștere. Deși este considerată o boală rară, care afectează aproximativ unul din 50.000 de nou-născuți, aceasta poate fi subdiagnosticată. „Cu excepția cazului în care îl căutați, hipoglicemia poate trece cu ușurință neobservată la un sugar”, explică Pierre Maechler, cercetător la Centrul de Diabet al Facultății de Medicină, UNIGE și autorul principal al studiului. "Fără intervenție, poate urma rapid un curs dramatic."

Cercetătorii s-au concentrat pe o mutație genetică despre care se știe că este asociată cu hiperinsulinismul. Această genă produce o proteină cunoscută sub numele de GDH, care instruiește pancreasul să elibereze insulină. În mod normal, se comportă diferit odată ce nivelul glicemiei trece de un anumit prag. Apoi GDH se deschide pentru a primi o moleculă cunoscută sub numele de accelerator care se leagă de ea. În acest fel, proteina trece în faza activă, care la rândul său trimite un semnal pancreasului, determinându-l să producă mai multă insulină.

În hiperinsulinismul congenital, gena mutantă determină modificarea structurii proteinei. Proteina rămâne permanent receptivă la molecula acceleratorului, indiferent de nivelul de glucoză din sânge. Drept urmare, trimite constant semnale către pancreas, spunându-i să elibereze insulină, pe care o face apoi excesiv.

Insulina favorizează transferul glucozei către mușchi. Dacă există un surplus constant de insulină, aceasta duce la subnutrierea creierului, care la rândul său duce la leziuni ale creierului și întârziere intelectuală, și la comă și chiar moarte în cele mai critice cazuri. Totuși, zahărul nu este principalul vinovat. „La acești pacienți, chiar și o masă constând exclusiv din proteine ​​va declanșa producția de insulină”, explică Pierre Maechler.

Persoanele cu această mutație dezvoltă, de asemenea, un surplus de amoniac - cunoscut sub numele de hiperamonemie - care poate avea în mod egal repercusiuni grave asupra funcției creierului. Această lucrare, care a fost efectuată de doctorandul Mariagrazia Grimaldi, a arătat că cauza acestei probleme este exact aceeași: versiunea mutantă a proteinei GDH, care este întotdeauna receptivă la acceleratorul său, provoacă, de asemenea, producția excesivă de amoniac în ficat.

Tratamentele disponibile în prezent pentru hiperinsulinismul congenital sunt problematice: acestea variază de la îndepărtarea aproape totală a pancreasului, care produce diabet artificial, până la administrarea de medicamente care reglează activitatea celulelor pancreatice mai mult sau mai puțin precis, dar au efecte secundare majore.

Acest nou studiu ar putea deschide calea pentru noi tratamente. "Ne putem imagina dezvoltarea unui medicament care inhibă acceleratorul GDH prin ocuparea aceluiași loc, ceea ce ar reduce producția de insulină", ​​spune Pierre Maechler. Un medicament de acest tip ar putea fi, de asemenea, utilizat pentru tratarea obezității: dacă nu există insulină în organism, persoana nu se îngrașă. Cercetătorul subliniază că "proteina GDH ar putea permite reglarea producției de insulină. Acest tip de abordare, în timp ce pare să ofere o soluție extrem de simplă, ar ridica desigur întrebări și probleme etice. Dar știm că, în unele cazuri, dietele nu funcționează și nici operația de by-pass gastric nu este în niciun caz o soluție inofensivă. "

Echipa care lucrează cu Pierre Maechler studiază, de asemenea, rolul fructozei în dezvoltarea diabetului de tip 2. Într-o publicație viitoare arată că acest zahăr duce la hipersensibilitate la glucoză, care se manifestă ca producție crescută de insulină. Această descoperire ar putea confirma legăturile suspectate între utilizarea masivă a fructozei de către industria alimentară din anii 1980 și creșterea bruscă a numărului de persoane cu diabet de tip 2 câțiva ani mai târziu.